厄貝沙坦聯合阿托伐他汀鈣對早期糖尿病腎病(DN)患者腎功能的影響

文/孟令花，王喬利

糖尿病腎病是糖尿病比較普遍的慢性血管并發癥，在糖尿病患者數量快速增加的影響下，這種疾病發病率快速提高。在病程不斷發展的過程中，患者會產生持續性蛋白尿等癥狀，嚴重的話會造成患者出現腎功能不全等并發癥，對患者的身體健康和生命安全產生一定的威脅。我國腎臟疾病中，糖尿病腎病在終末期腎衰竭比例中快速提高。過去，早期糖尿病腎病主要評價指標為腎臟白蛋白排泄率增多。最近幾年，有關研究證明，糖尿病腎病的致病因素和內皮功能障礙存在關系。內皮素主要是由內皮細胞形成，是血管內皮細胞損傷的一個主要標志。而血清胱抑素C屬于非糖化的半胱氨酸蛋白酶抑制劑。這種物質構成部分包括122個氨基酸的低分子量蛋白質，近幾年，發現其成為評價腎功能損害的一個主要生物標記，所以內皮素以及胱抑素C能夠當作對早期糖尿病腎病進行診斷的一個主要指標。血管緊張素轉換酶抑制劑以及血管內緊張素II受體抑制劑類藥物主要是對血管內皮細胞等進行保護，發揮出其自身對腎臟保護的作用，是針對糖尿病患者高血壓癥狀開展治療的一種首選藥物。不僅需要控制患者的血壓，還需要不斷降低蛋白尿，阻止疾病的發展。近幾年，有關研究證明他汀類藥物也可以產生良好的降低蛋白尿，保護腎臟的效果。糖尿病腎病患者存在一些腎臟損害的危險因素，所以需要積極用有效的藥物開展治療，提高整體治療效果，保證患者的身體健康以及生命安全。對此，此次研究主要探究在針對早期糖尿病腎病開展治療的過程中，運用厄貝沙坦聯阿托伐他汀鈣為炎性因子水平產生的影響，詳細研究內容報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

抽取2020年2月至2021年2月收治的90例早期糖尿病腎病患者，將兩組患者進行分組，45例為一組。參照組男性26例，女性19例，年齡上限75歲，下限42歲，平均（62.21±2.14）歲，病程上限為9年，下限為2年，平均（4.65±4.11）年，觀察組男性25例，女性20例，年齡上限76歲，下限41歲，平均（63.32±2.33）歲，病程上限為10年，下限為3年，平均（4.78±4.69）年。患者一般資料無明顯差異（P＞0.05）。

納入標準：（1）患者符合早期糖尿病腎病的有關診斷標準；（2）患者年齡在41～76歲之間；（3）患者臨床資料完整；（4）患者意識清晰，能夠配合治療。

排除標準：（1）患者全血糖化血紅蛋白水平超過8%；（2）患者4小時尿蛋白尿超過300毫克；（3）患者存在泌尿系統感染情況；（4）患者對研究中使用的藥物具有過敏癥狀。

1.2 方法

參照組運用常規治療，運用飲食方案以及運動治療、降壓、降糖治療等基礎治療，確保全血糖化血紅蛋白水平不超過7.5%。

觀察組運用厄貝沙坦（生產廠家：浙江普洛家園藥業有限公司；國藥準字H20123107）以及阿托伐他汀鈣（生產廠家：天方藥業有限公司；國藥準字H20051984）開展治療。具體用藥方法為，每日口服厄貝沙坦75～150毫克，每日一次，每日口服阿托伐他汀鈣20毫克，每日一次，堅持服用藥物六個月，觀察臨床治療效果。

1.3 觀察指標

比較兩組血清糖化血紅蛋白水平，利用Beckman全自動生化分析儀開展監測。

比較兩組患者腎功能，主要參考指標包含血尿素氮、血清肌酐、尿白蛋白排泄率。借助全自動生化儀對血尿素氮以及血清肌酐開展測量。留取尿液標本的過程中，要求患者正常飲食以及接受治療，不劇烈運動。留取早晨中段尿液，準確記錄第一次標本留取時間，一共留存24小時。混合留取標本后抽取100毫升進行尿白蛋白排泄率檢測，運用放射免疫法對尿白蛋白排泄率開展測定。

對比兩組胱抑素C水平，利用全自動分析儀，借助顆粒增強免疫比濁法開展測定。

1.4 統計學分析

采用SPSS18.0軟件分析數據。

2 結果

2.1 比較兩組血清糖化血紅蛋白水平

治療前，兩組血清糖化血紅蛋白水平無較大差異（P＞0.05），治療后，觀察組血清糖化血紅蛋白水平低于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組血清糖化血紅蛋白水平[n（±s），%]

2.2 比較兩組患者腎功能

治療前，兩組血清肌酐、血尿素氮、尿白蛋白排泄率腎功能指標無較大差異（P＞0.05）。治療后，觀察組血清肌酐、血尿素氮、尿白蛋白排泄率腎功能指標均低于參照組（P＜0.05）。治療前進行比較，治療后兩組血清肌酐、血尿素氮、尿白蛋白排泄率腎功能指標均低于治療前（P＜0.05）。見表2。

表2 比較兩組患者腎功能（±s）

2.3 對比兩組胱抑素C水平

治療前，兩組患者胱抑素C水平無較大差異（P＞0.05）。治療后，觀察組胱抑素C水平低于參照組（P＜0.05）。見表3。

表3 對比兩組患者胱抑素C水平（±s，mg/L）

3 討論

在人民群眾飲食習慣不斷變化，環境因素逐漸變化且工作和生活壓力不斷加大的影響下，我國糖尿病患者數量快速提高。這種疾病誘發的慢性并發癥也逐漸威脅到人們的身體健康和生命安全。糖尿病腎病這種疾病的主要特點為微血管損害，屬于一種腎小球病變，為糖尿病比較普遍的并發癥之一，這種疾病發病率在20%～40%之間。糖尿病腎病的發生和代謝因素存在關系，高血糖等會誘發疾病的發生，在糖尿病狀態下，肝臟等方面存在糖代謝嚴重障礙，腎臟等一些組織器官糖代謝顯著提高，大約50%的葡萄糖由肝臟進行代謝，緩解身體出現的酮癥酸中毒，但是會導致腎臟糖負荷加重。遺傳因素也是造成糖尿病腎病發生的一個主要原因，如果患者具有家族性血脂異常等情況，這種疾病發病率會提高。血流動力學因素、高血壓等也會誘發糖尿病腎病。這種疾病的高發人群為糖尿病患者、吸煙人群、血脂異常人群等。近幾年，在糖尿病發病率快速提高的影響下，糖尿病腎病這種發病率不斷提高，逐漸成為終末期腎臟衰竭的一個關鍵因素。糖尿病腎病的發病機制目前還不明確。有關研究指出，這種疾病不僅僅和腎小球高壓等一些因素存在聯系，而且還和糖代謝紊亂等一些因素存在聯系。C反應蛋白是急性時相反應比較靈敏的一個指標，主要合成部分為肝臟，由細胞因子。例如，白介素-6引導加入炎癥反應。C反應蛋白能夠造成腎小球系膜過度氧，使細胞增生等造成損害腎功能，胱抑素C屬于低分子質量的堿性非糖化蛋白，這種物質在身體內有核細胞可以合成，且分泌相對比較穩定。腎臟是清理循環中胱抑素分子胱抑素C的唯一器官。胱抑素C以及GFR具有一定的聯系。如果腎小球出現輕微損傷，血液中胱抑素C濃度可能出現上升情況，并在病情不斷嚴重的同時，濃度會不斷升高，其被當作研究糖尿病腎病的一個關鍵指標。糖尿病腎病因為發病比較隱匿，早期診斷存在較大的難度。現階段，臨床醫生在針對這種疾病開展診斷的過程中，需要對Cr等指標進行檢測。然而，在針對糖尿病腎病進行診斷的過程中，這些指標缺乏較強的特異性以及靈敏度，非常容易受外界因素的影響。所以，確定新穎的檢測指標對于糖尿病腎病早期診斷而言十分關鍵。如今，臨床上往往會運用胱抑素C對糖尿病腎病患者腎功能進行評價，和常規腎功能評價指標進行相比，前者更優。正常生理條件下胱抑素C可以自由通過腎小球濾過，徹底被腎小管上皮細胞講解，血清中胱抑素C水平比較低。所以，血清胱抑素C會受到腎小球濾過率影響。如果腎小球發生輕微損傷時，血清中胱抑素C會快速提高，且在病情不斷加重的影響下，胱抑素C和腎小球濾過率存在相關關系，其可以當作理想的反應內源性腎小球濾過率指標，不管糖尿病腎功能代償期，或者是代償期，都能夠準確有效說明腎小球濾過率，提高臨床診斷的準確性。

為了優化糖尿病腎病的治療效果，阻止病情的發展，研究中運用厄貝沙坦和阿托伐他汀鈣開展治療。研究結果顯示，運用厄貝沙坦和阿托伐他汀鈣開展治療，患者血清肌酐、血尿素氮、尿白蛋白排泄率腎功能指標明顯低于運用常規方法開展治療的患者。這說明厄貝沙坦和阿托伐他汀鈣治療糖尿病腎病，不僅可以有效優化患者血壓，還能夠減低胱抑素C，優化整體治療效果。有研究顯示，和一些學者研究結果基本相同。厄貝沙坦是一種血管緊張素II受體拮抗劑，其通常被臨床用于治療高血壓中，且具有良好的降壓效果。厄貝沙坦這種藥物可以對入球小動脈以及出球小動脈產生良好的擴張效果，可以對腎小球的高壓力、濾過以及灌注狀態產生良好的改善效果，還可以使腎小球濾過膜孔徑屏障得到減弱，對腎小球硬化以及間質纖維化產生抑制效果。研究發現，厄貝沙坦可以有效使糖尿病患者蛋白尿下降，優化患者自身的腎功能。需要注意的是，在運用厄貝沙坦開展治療的過程中，對一些特殊患者，尤其是開展血液透析以及年齡大于75歲的患者，初始劑量可以每日使用75毫克。每日運用厄貝沙坦150毫克若是無法控制患者血壓，那么可以增加到300毫克，或者額外運用一些其他抗高血壓藥物。在使用這種藥物的過程中，可能會出現一些不良反應。常見的不良反應主要包括頭痛等，通常程度比較輕，大部分患者繼續服藥可以耐受，很少會發生蕁麻疹和血管神經性水腫。運用這種藥物開展治療可以產生良好的效果，有利于控制患者血壓水平。阿托伐他汀鈣是羥甲基戊二酰輔酶還原酶抑制劑之一。這種藥物一方面可以使膽固醇的合成變少，強化LDL受體活性，對血脂進行調節；另一方面可以保護受損內皮，對炎性介質等產生一定的調節效果。膽固醇的提高會導致糖尿病腎病快速發展。根據有關研究顯示，阿托伐他汀鈣可以借助抗炎等效果，對腎病患者腎小球濾過率進行保護，使蛋白尿變少。這種藥物主要作用于肝臟，可以降低血膽固醇以及低密度脂蛋白膽固醇水平，中度降低血清甘油三酯水平，提高血高密度脂蛋白水平，故而對動脈粥樣硬化以及冠心病產生一定的防治作用。這種藥物比較常見的不良水平包括胃腸道不適等，在發現各種不良反應后，需要立即停止服用，采取相應的處理措施。

此次研究發現，治療前，兩組血清糖化血紅蛋白水平無較大差異（P＞0.05），治療后，觀察組血清糖化血紅蛋白水平低于參照組（P＜0.05）；說明將兩種藥物聯合進行運用，可以有效控制患者血清糖化血紅蛋白水平。在運用厄貝沙坦和阿托伐他汀鈣開展治療后，觀察組血清肌酐、血尿素氮、尿白蛋白排泄率腎功能指標均低于參照組（P＜0.05），說明這兩種藥物可以有效優化患者腎功能指標，改善患者腎功能。需要注意的是，在運用該藥物開展治療的過程中，需要根據早期糖尿病腎病患者具體病情，確定藥物服用劑量，降低發生不良反應的可能性，充分發揮出藥物的治療效果，穩定患者病情。

總之，在對早期糖尿病腎病開展治療的過程中，運用厄貝沙坦聯合阿托伐他汀鈣有利于有效控制患者炎性因子水平，改善患者腎功能，值得積極在臨床上開展推廣。