高血壓腦出血患者血清CysC、sCD40L水平及其臨床檢測價值分析

呂成林 崔玉光 徐寶占 王永久

高血壓腦出血(hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH)是臨床較為常見的危重癥之一，多見于50歲以上的老年人群，且冬春季更易發病[1]。目前對于HICH的病理基礎尚未有統一定論，一般認為HICH主要與長期高血壓所致的腦內動脈血管壁彈性下降、脆性增加及動脈粥樣硬化形成有關[2]。HICH起病急驟，致殘、致死率較高，因此及時、準確地掌握HICH病情狀況對于確定治療方案、改善患者預后至關重要[3,4]。血清胱抑素C(cystatin C，CysC)、可溶性CD40L(soluble CD40L，sCD40L)均是與血管內皮細胞功能相關的細胞因子，參與血管的損傷[5,6]。通過檢測血清CysC、sCD40L水平能夠在一定程度上反映血管內皮細胞受損程度，對HICH病情程度的評估具有重要的參考價值。本研究觀察了HICH患者血清CysC、sCD40L水平，旨在探討檢測上述指標的臨床意義，現報道如下。

對象與方法

1.一般資料：選取2016年6月～2019年1月筆者醫院收治的95例HICH患者為HICH組，男性52例，女性43例，患者年齡36～85歲，平均年齡54.58±10.18歲。HICH組納入標準：①符合《中國高血壓防治指南2010》的中高血壓的診斷標準[7]；②經顱腦CT、MRI檢查證實腦出血，符合腦出血診斷標準[8]；③發病24h內入院。HICH組排除標準：①嚴重心臟、肝臟、腎臟、肺功能異常者；②合并惡性腫瘤、風濕性疾病、免疫系統疾病、感染及精神疾病者；③既往腦血管性疾病；④因腦外傷、腦腫瘤、血管畸形破裂、炎癥、凝血機制異常等所致腦出血患者；⑤臨床資料不完整者。

按照美國國立健康研究所制定的急性腦卒中評定表(NIHSS)評分[9]將HICH組患者分為3個亞組：輕度組(1～4分)28例，男性15例，女性13例，患者年齡38～80歲；中度組(5～20分)38例，男性22例，女性16例，患者年齡36～82歲；重度組(21～42分)29例，男性15例，女性14例，患者年齡40～85歲。

按照格拉斯哥預后評分(GOS)[10]將HICH組出院患者分為兩個亞組：預后良好組(4～5分)56例，男性30例，女性26例，患者年齡36～80歲；預后不良組(1～3 分)39例，男性22例，女性17例，患者年齡37～85歲。選取同期95例單純高血壓患者作為高血壓組，男性54例，女性41例，患者年齡31～84歲，平均年齡55.48±11.16歲。高血壓組納入標準：①符合《中國高血壓防治指南2010》的中高血壓的診斷標準；②未合并腦出血。高血壓組排除標準：①繼發性高血壓；②嚴重心臟、肝臟、腎臟、肺功能異常者；③合并惡性腫瘤、風濕性疾病、免疫系統疾病、感染及精神疾病者；④既往腦血管性疾病；⑤臨床資料不完整者。

選取同期年紀相仿的60例健康體檢者作為對照組，男性33例，女性27例，年齡30～81歲，平均年齡54.21±10.32歲。對照組納入標準：①經檢查，無心腦血管、肝腎疾病；②無高血壓和高血壓家族史；③臨床資料完整者。HICH組、高血壓組及對照組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院道德倫理學委員會批準，患者及其家屬均知情同意。

2.研究方法：患者禁食8h以上，于次日清晨抽取3組空腹靜脈血3～5ml，3000r/min離心15min分離血清。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清sCD40 L濃度，ELISA試劑盒購自上海艾博抗責任有限公司；采用膠乳免疫比濁法測定CysC濃度，Cys-C檢測試劑盒購自四川新健康成生物股份有限公司。所有操作嚴格遵循試劑盒說操作明書進行。

結 果

1.3組患者血清CysC、sCD40L水平比較:3組比較，差異有統計學意義(F=32.116，P<0.001；F=302.524，P<0.001)。經兩兩比較發現，HICH組血清CysC、sCD40L水平均明顯高于對照組和高血壓組(P<0.05)，高血壓組血清CysC、sCD40L水平高于對照組(P<0.05),詳見表1。

表1 3組患者血清CysC、sCD40L水平比較

2.不同病情程度的HICH患者血清CysC、sCD40L水平比較:不同病情程度的3組HICH患者NIHSS評分、血清CysC、sCD40L水平比較差異有統計學意義(F=302.900，P<0.001；F=3.537，P=0.033；F=10.062，P<0.001)。經兩兩比較發現，重度組血清CysC水平明顯高于輕度組(P<0.05)，但與中度組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，重度組sCD40L水平明顯高于輕度組和中度組(P<0.05)，中度組sCD40L水平高于輕度組(P<0.05)，詳見表2。

表2 不同病情程度的HICH患者血清CysC、sCD40L水平比較

3.不同預后情況的HICH患者血清CysC、sCD40L水平比較：預后良好組HICH患者GOS評分明顯高于預后不良組(t=14.767，P<0.001)，血清CysC、sCD40L水平明顯低于預后不良組，差異有統計學意義(t=2.923，P=0.004；t=4.367，P<0.001)，詳見表3。

表3 不同預后情況的HICH患者血清CysC、sCD40L水平對比較

4.相關性分析：HICH患者血清CysC、sCD40L水平與NIHSS評分呈正相關(r=0.430，P<0.001；r=0.375，P=0.002)，與GOS評分呈負相關(r=-0.451，P<0.001；r=-0.503，P<0.001)。

討 論

隨著我國老年人口的日益增多，HICH的發生率呈逐年增高的趨勢，其致死、致殘率較高，存活患者多遺留不同程度的神經功能缺損[11]。HICH的發病機制較復雜，普遍認為是由于長期高血壓引起的血管壁改變。近年來有研究發現，在HICH的發生、發展過程中，除血腫占位效應導致的腦組織直接損傷之外，多種炎性細胞因子釋放亦會引發腦組織炎性水腫，顱內壓升高等，這些病理改變進一步損傷了腦組織[12]。

CysC是一種體內含量豐富的蛋白酶抑制劑，廣泛存在于各組織的有核細胞及體液中，其能夠抑制內源性半胱氨酸蛋白酶的活性。近年有研究指出，CysC與心腦血管疾病事件有密切聯系[13,14]。CysC表達升高，會破壞體內的蛋白酶平衡狀態,加重動脈粥樣硬化程度[15]。Zhang等[16]研究認為CysC能夠在炎性反應過程中促進細胞因子以及因子的釋放，從而進一步加重血管的損傷。國內外研究者探討了CysC與血壓之間的關系后發現，CysC水平與高血壓患病率相關[17]。許冉等[18]研究顯示，血清CysC水平升高與腦出血出血量有關，是HICH的獨立危險因素。本研究結果顯示，高血壓組及HICH組患者的血清CysC濃度明顯高于對照組，且HICH組血清CysC濃度高于高血壓組，提示血清CysC指標對于高血壓、HICH的預防和監測具有重要的參考價值。

本研究進一步分析不同病情程度、不同預后情況HICH患者血清CysC水平，結果顯示，重度組血清CysC水平明顯高于輕度組，但與中度組比較差異無統計學意義；預后良好組HICH患者血清CysC水平明顯低于預后不良組。相關性分析結果顯示，CysC與NIHSS評分呈正相關，與GOS評分呈負相關。綜合分析認為，血清CysC水平與HICH的發生、發展關系密切，對病情及預后的判斷具有重要意義。推測其機制可能是：①HICH患者在發生腦血管破裂前血管已存在病變，組織蛋白酶的含量上升，導致組織蛋白酶抑制物CysC上調，血清CysC升高；②由于腦出血時血-腦脊液屏障已發生病理改變，腦脊液中的CysC可能會進入血液循環中，使血清CysC升高[19]。

人白細胞分化抗原40(cluster of differentiation 40，CD40)是一種跨膜蛋白，屬于腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)受體超家族成員。CD40L是CD40配體，屬于TNF家族細胞因子，結構與TNF-α類似。CD40與CD40L相互作用，共同參與機體免疫應答及炎性反應。通常情況下，CD40L在靜息狀態的血小板表面無表達，一旦血小板活化，CD40L可在數秒內快速轉移至膜表面，并通過蛋白水解作用從膜表面脫落產生sCD40L，而sCD40L在內皮細胞功能紊亂、炎性反應中扮演重要角色[20,21]。Lacy等[22]研究指出，CD40L-CD40軸在動脈粥樣硬化形成中起關鍵作用，腦血管病患者頸動脈粥樣硬化和血漿中sCD40L濃度呈正相關。

本研究結果顯示，HICH組和高血壓組患者sCD40L水平明顯高于對照組，且HICH組患者sCD40L水平高于高血壓組，提示血清sCD40L指標對于預測高血壓、HICH可能具有參考意義。同時，在HICH組患者中，sCD40L水平隨著神經損害程度增加而上升，與NIHSS評分呈正相關，預后不良組sCD40L水平明顯高于預后良好組，與GOS評分呈負相關。這是由于HICH是基于長期高血壓發生，患者血管內皮的脆性增大、程度更加嚴重，因而導致CD40L含量升高，血清sCD40L水平隨之上升，表明監測sCD40L水平有助于評估患者病情嚴重程度，并能提示預后情況。

綜上所述， HICH患者CysC、sCD40L水平升高，并與NIHSS評分呈正相關，與GOS評分呈負相關，檢測CysC、sCD40L指標有助于了解HICH患者病情程度及預后判斷。