培哚普利聯合左旋氨氯地平對高血壓合并左心室肥厚患者的臨床價值分析

李志華 張洪磊 劉洪強 鄭曉輝 張金春

高血壓是一種常見且伴有心臟、腦、腎臟等器官功能損傷的慢性疾病，左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)是高血壓患者常見并發癥之一，高血壓合并左心室肥厚可能促使左心室功能異常、心律失常、危害腎臟功能等，嚴重者可能猝死有效。因此，降低血壓對治療高血壓合并LVH具有重大意義[1～3]。目前西藥在降低血壓方面獨具見效快的優勢，臨床上常單獨使用左旋氨氯地平降血壓，效果不明顯，且有不良反應[4 ～ 6]。近年來，聯合藥物治療逐漸成為專科醫生及科研人員關注的重點，如血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與鈣拮抗劑[7]。本研究采用培哚普利聯合左旋氨氯地平治療高血壓合并左心室肥厚患者，觀察其血漿生化指標及臨床療效，取得較好成果，現將結果報道如下。

對象與方法

1.一般資料:選取于2018年1～12月來筆者醫院接受治療的高血壓合并LVH患者91例作為研究對象。通過傾向評分匹配后,隨機數字表法將其分為兩組，對照組32例和實驗組32例[8]。

2.納入、排除標準：納入標準:①符合高血壓診斷標準且左心室肥厚者[9];②年齡31～73歲;③患者及其家屬知情且同意進行實驗，并簽署承諾書。排除標準:①冠心病、肝腎功能異常、心肌炎、心臟病等患者;②妊娠期或哺乳期女性；③有藥物過敏史者;④有嚴重心腦血管、肝臟、腎臟等疾病患者;⑤治療前服用降壓藥物者。

3.治療方法：兩組患者均進行常規治療，包括合理膳食、適當運動、戒煙戒酒等。對照組在常規治療基礎上口服苯磺酸氨氯地平片(商品名：絡活喜，由美國輝瑞制藥有限公司，國藥準字 H10950224，規格為每片5mg)，1次5mg，每日晨起后服用，每天1次，共治療6個月。實驗組在對照組基礎上口服培哚普利(商品名：雅施達，由法國施維雅公司生產，國藥準字H20034053，規格為每片8mg)，1次8mg，每天晨起后服用，每天1次，持續治療6個月。每天兩次檢測血壓，若收縮壓高于180mmHg(1mmHg=0.133kPa)，舒張壓高于110mmHg，積極來院進行藥物調整，常用苯磺酸氨氯地平片每天5 mg，培哚普利每天8mg對癥治療。

4.觀察指標：有效性觀察：(1)治療前后空腹取靜脈血離心后取血漿，通過放射免疫法(RIA)測量心鈉肽(ANP)；通過固相免疫放射測量法(IRMA)測量腦鈉肽(BNP)；通過免疫熒光偏振法測量血漿同型半胱氨酸(Hcy)。(2)治療結束后，計算兩組高血壓合并左心室肥厚的臨床總有效率。

5.療效判定標準：參考《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》[9]，高血壓合并左心室肥厚患者療效判定標準分為4個等級，分別為臨床治愈、顯效、有效和無效。臨床治愈：DBP為60～90mmHg；顯效：DBP下降≥20mmHg或DBP下降≥10mmHg；有效：DBP下降<10mmHg或SBP下降≥30mmHg；無效：均未達到上述指標。總有效率是臨床治愈率、顯效率和有效率三者之和。

結 果

1.兩組患者一般資料比較:通過傾向評分匹配后,對照組32例和實驗組32例。對照組中，男性18例，女性14例；實驗組中，男性17例，女性15例，差異無統計學意義(P>0.05)。對照組患者年齡31～71歲，平均年齡54.67±8.45歲；實驗組患者年齡35～73歲，平均年齡56.74±7.53歲，差異無統計學意義(t=-1.035，P=0.305)。對照組病程3～7年，患者平均病程5.26±1.12年；實驗組病程2～10年，患者平均病程4.78±2.14年，差異無統計學意義(t=1.124，P=0.265)。兩組高血壓合并LVH患者性別、年齡、病程一般臨床資料比較，差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

2.兩組患者血漿Hcy、ANP、BNP水平比較:治療前，兩組高血壓合并左心室肥厚患者血漿Hcy、ANP、BNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，實驗組Hcy為7.92±2.69μmol/L，對照組Hcy為15.46±4.67μmol/L，差異有統計學意義(t=7.914,P<0.01)。實驗組ANP為139.95±68.31pg/ml，對照組ANP為216.84±70.16pg/ml，差異有統計學意義(t=4.442,P<0.01)。實驗組BNP為36.27±12.36pg/ml，對照組BNP 為56.33±17.67pg/ml，差異有統計學意義(t=5.262,P<0.01)，詳見表1。

3.兩組患者臨床療效比較:治療后，對照組臨床治愈12例、顯著8例、有效5例、無效7例；實驗組臨床治愈18例、顯著9例、有效3例、無效2例。對照組高血壓合并LVH患者臨床總有效率分別為78.13%，實驗組為93.75%，實驗組高于對照組(χ2=21.436，P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組高血壓合并LVH患者臨床總有效率比較[n(%)]

討 論

高血壓可誘發心室肥厚、心肌梗死、心力衰竭等多種疾病，左心室肥厚是高血壓常見并發癥，高血壓發生在前，左心室肥厚發生在后[10～12]。高血壓會造成靶器官如心臟、腦、腎臟等損傷，隨著血壓的升高，外周阻力增加，心臟一直處于超負荷狀態，負擔過重，導致心室肥大，增加心肌耗氧量，促使心率異常，嚴重導致心力衰竭[13]。研究表明，臨床單一用藥療效差，若單一藥物用量過大，易出現毒性不良反應，對患者身心不利[14]。隨著醫學技術的發展，研究者發現聯合用藥作用于高血壓，特別是左心室肥厚者療效顯著，毒性不良反應小。目前臨床上多采用培哚普利聯合左旋氨氯地平治療高血壓合并左心室肥厚。

左旋氨氯地平是一種鈣離子拮抗劑，具有高選擇性，可作用于心肌和血管平滑肌，阻止鈣離子進入細胞，促使外周血流量增加，降低血壓，抑制左心室肥厚[15]。培哚普利是一種血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)，抑制生成血管緊張素Ⅱ，舒張血管，增加動脈和靜脈血流量。臨床研究表明，ACEI可有效降低高血壓并逆轉左心室肥厚[16]。本研究采用培哚普利聯合左旋氨氯地平治療高血壓合并左心室肥厚，研究結果顯示，臨床治療后，對照組高血壓合并LVH患者臨床總有效率對照組為78.13%，實驗組為93.75%，實驗組高于對照組，表明采用培哚普利聯合左旋氨氯地平治療效果顯著，優于左旋氨氯地平單獨治療。實驗表明采用培哚普利聯合左旋氨氯地平有效降低患者血管阻力，降低血壓。Hcy屬于含硫氨基酸，Hcy增加會損害人體平滑肌細胞，使血管間質膠原生長不均勻，增厚冠狀動脈壁，心肌肥大細胞入侵，導致左心室肥厚，而且其促氧化應激作用也會導致心肌纖維化和肥大[17]。ANP和BNP屬于內源性抗纖維化分子，是通過心肌細胞分泌，二者是預測高血壓心肌肥厚的重要因子，其具有利鈉、利尿、擴張血管功能，調節血壓、血容量和水鹽平衡，降低血管阻力，維護心臟功能，代償調節高血壓合并左心室肥厚患者，但ANP和BNP過量分泌，導致血漿濃度過高，心臟或壁室壓力負荷，心肌受到牽張，易出現心臟衰竭[18]。本研究發現，治療后，實驗組和對照組血漿Hcy、ANP、BNP水平均低于治療前，實驗組低于對照組，推測培哚普利聯合左旋氨氯地平可能通過降低血漿Hcy、ANP、BNP水平保護人體平滑肌細胞和心肌細胞，降低血管阻力，維護心功能。

本研究結果與郝俊義等[19]、劉愛蘭[20]研究結論相似。不同之處在于，一方面本研究集中該聯合藥物在高血壓合并左心室肥厚患者上的臨床應用，研究對象定位更加精準；另一方面本研究選取的血漿生化水平、臨床療效等觀察指標在心內科常規易獲取，且臨床意義大。

綜上所述，培哚普利聯合左旋氨氯地平治療高血壓合并左心室肥厚療效顯著，可有效調節血漿ANP水平、改善左心室收縮和舒張功能，具有一定臨床推廣價值。本研究存在一定不足之處，研究對象樣本量較少，隨訪時間較短，后期需開展深入研究完善實驗。