甲狀腺結節患者甲狀腺乳頭狀癌風險的影響因素研究

黃偉鋆，黎頌銘，郝俊文

（廣州市番禺區中心醫院乳腺甲狀腺外科，廣東 廣州 511400）

甲狀腺癌是臨床常見的內分泌系統惡性腫瘤，其中甲狀腺乳頭狀癌的占比最高，為85%～90%[1]。雖然甲狀腺乳頭狀癌中大部分惡性程度較低，但仍有部分患者治療后發生轉移或復發[2]。隨著國民健康意識的提高、醫療行業診斷技術的發展，甲狀腺結節的檢出率呈上升趨勢，甲狀腺結節有一定概率發生惡變，因此甲狀腺結節性質的判斷和甲狀腺癌風險人群的篩查具有重要意義[3]。本研究以90例甲狀腺結節患者為研究對象，探究甲狀腺結節患者發生甲狀腺乳頭狀癌的影響因素，期望為預防甲狀腺乳頭狀癌提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月廣州市番禺區中心醫院收治的90例甲狀腺結節患者作為研究對象進行回顧性分析，患者中男性49例，女性41例；年齡33～52歲，平均年齡（42.53±6.57）歲；體質量指數（BMI）18～27 kg/m2，平均BMI（22.75±2.71）kg/m2；合并癥：高血壓23例、糖尿病17例；單發病灶33例，多發病灶57例?；颊呔惺中g治療，根據病理結果將患者分為乳頭狀癌組（44例）和良性結節組（46例）。本研究經廣州市番禺區中心醫院倫理委員會批準。診斷標準：參照《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南》[4]中甲狀腺結節和《甲狀腺微小乳頭狀癌診斷與治療中國專家共識（2016版）》[5]中乳頭狀癌的診斷標準。納入標準：①甲狀腺乳頭狀癌患者均為首次接受手術治療；②良性甲狀腺結節患者的影響報告和數據系統分類不少于3類，且1次穿刺細胞學診斷結果為良性。排除標準：①合并其他腫瘤；②臨床資料不全。

1.2 研究方法 ①比較兩組患者一般資料。包括年齡、性別、BMI、合并癥等。②比較兩組患者甲狀腺超聲檢查指標。包括甲狀腺結節的病灶數量、大小、回聲、質地、邊緣、鈣化、縱橫比等。③比較兩組患者的甲狀腺功能指標。采用全自動化學發光免疫分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：UniCel DxI 800型）檢測患者的促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平。④分析甲狀腺結節患者發生甲狀腺乳頭狀癌的危險因素。⑤分析TSH水平診斷甲狀腺結節患者發生甲狀腺乳頭狀癌的價值。

1.3 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行數據處理，計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；以受試者工作曲線（ROC）分析TSH水平診斷甲狀腺結節患者發生甲狀腺乳頭狀癌的價值；多因素分析采取非條件Logistic逐步回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 甲狀腺結節患者發生甲狀腺乳頭狀癌的單因素分析 與良性結節組比較，乳頭狀癌組中BMI≥24 kg/m2、低回聲、邊緣不規則、微鈣化、縱橫比＞1的患者占比較高，且TSH水平較高，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者年齡、性別、高血壓、糖尿病、病灶數量、甲狀腺結節質地、FT3、FT4水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 甲狀腺結節患者發生甲狀腺乳頭狀癌的單因素分析

2.2 甲狀腺結節患者發生甲狀腺乳頭狀癌的多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中有差異有統計學意義的變量納入Logistic多因素回歸模型，進行量化賦值，因變量為甲狀腺結節患者是否發生甲狀腺乳頭狀癌（是=1，否=0），自變量為BMI（≥24 kg/m2=1，＜24 kg/m2=0）、回聲（低回聲=1，非低回聲=0）、邊緣（不規則=1，規則=0）、鈣化（微鈣化=1，非微鈣化=0）、縱橫比（＞1=1，≤1=0）、TSH水 平（≥3.36 μIU/mL=1，＜3.36 μIU/mL=0）。Logistic回歸性分析顯示，BMI≥24 kg/m2、甲狀腺結節超聲檢查中低回聲、邊緣不規則、微鈣化、縱橫比＞1、TSH水平≥3.36 μIU/mL是甲狀腺結節患者發生甲狀腺乳頭狀癌的危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 甲狀腺結節患者發生甲狀腺乳頭狀癌的多因素Logistic回歸分析

2.3 TSH水平診斷甲狀腺結節患者發生甲狀腺乳頭狀癌的ROC分析 經ROC分析，TSH≥3.36 μIU/mL是甲狀腺結節患者發生甲狀腺乳頭狀癌的最佳截斷值，曲線下面積（AUC）為0.637（P＜0.05），見表3、圖1。

表3 TSH水平診斷甲狀腺結節患者發生甲狀腺乳頭狀癌的ROC分析

圖1 TSH水平診斷甲狀腺結節患者發生甲狀腺乳頭狀癌的ROC曲線

3 討論

大部分甲狀腺癌分化較好、惡性程度較低并具有較高的治愈率，大多數患者通?？傻玫捷^好的預后[6]。但近年甲狀腺癌的發病率呈上升趨勢，甲狀腺癌患病率在我國女性惡性腫瘤中位居前列[7]，其較高的發病率對患者的生活質量造成一定影響[8-9]。多數甲狀腺結節患者無明顯不適癥狀，因此容易造成誤診或漏診[10]，同時甲狀腺結節中有5%～15%可發生惡變[11-12]。因此如何準確從甲狀腺結節患者中篩查出有甲狀腺癌發生趨勢的人群仍是臨床亟待解決的問題之一。

本研究顯示，與良性結節組相比，乳頭狀癌組中BMI≥24 kg/m2、低回聲、邊緣不規則、微鈣化、縱橫比＞1的患者占比較高，且TSH水平較高，提示以上因素是甲狀腺結節患者發生甲狀腺乳頭狀癌的影響因素。研究顯示，BMI的升高可能導致血清TSH、FT3升高，并使總甲狀腺素水平降低，同時對脂肪組織生成瘦素起到促進作用[13-14]，瘦素可促進室旁核神經元分泌促甲狀腺素釋放激素，促使TSH水平繼續升高，TSH水平的提高可導致RAS-BRAF等信號通路活性增強，從而促進腫瘤細胞的增殖，增加甲狀腺結節患者發生甲狀腺癌的風險。申金付等[15]對147例甲狀腺乳頭狀癌患者和328例良性甲狀腺結節患者的病理特征進行比較，發現甲狀腺超聲中質地實性、低回聲、邊緣不規則等超聲特征均可能是甲狀腺乳頭狀癌的預測因素，與本研究結果相似。TSH對甲狀腺組織細胞起到促進分化和增殖的作用，對甲狀腺發育具有重要作用，同時也可調節甲狀腺激素的合成和分泌[16]。研究顯示，TSH可參與合成甲狀腺癌細胞DNA，影響甲狀腺癌細胞的生長和分化，與健康人群或良性甲狀腺結節患者相比，甲狀腺癌患者的TSH水平明顯較高[17-18]。長期處于較高水平的TSH環境中，易導致甲狀腺細胞增生、肥大甚至出現惡變[19]。

本研究使用Logistic回歸分析模型及ROC進行分析，結果顯示，BMI≥24 kg/m2、甲狀腺結節超聲檢查中低回聲、邊緣不規則、微鈣化、縱橫比＞1、TSH水平≥3.36 μIU/mL是甲狀腺結節患者發生甲狀腺乳頭狀癌的危險因素，對于肥胖的甲狀腺結節患者，臨床可對其加強健康教育、調整飲食結構、明確控制體質量，并進行定期檢查，對于其他甲狀腺結節患者，可通過甲狀腺超聲評估結節的超聲特點，為明確甲狀腺結節的性質進行初篩[20-21]。

綜上，肥胖、過高的TSH水平、甲狀腺結節的超聲特點（回聲、邊緣、微鈣化、縱橫比）等均是甲狀腺結節患者發生甲狀腺乳頭狀癌的影響因素，臨床應當密切關注。