多奈哌齊、銀杏葉提取物聯(lián)合醒腦開竅針刺法治療橄欖腦橋小腦萎縮的療效觀察

王 景，趙 梅，王改青*，楊青蘭，武志全，吳開肖

（1.三亞中心醫(yī)院/海南省第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；2.三亞中心醫(yī)院/海南省第三人民醫(yī)院藥劑科；3.三亞中心醫(yī)院/海南省第三人民醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，海南 三亞 572029）

橄欖腦橋小腦萎縮（olivopontocerebellar atrophy，OPCA）是以小腦性共濟(jì)失調(diào)和腦干損害為主要表現(xiàn)的慢性遺傳性病變，其致殘和致死率均較高，預(yù)后較差[1]。目前臨床對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，既往多認(rèn)為OPCA的發(fā)生與生化異常或病毒感染有關(guān)[2]。目前，臨床對(duì)該病的治療尚缺乏規(guī)范指南，多采用改善局部腦循環(huán)、促進(jìn)腦細(xì)胞代謝及對(duì)癥處理等方法進(jìn)行干預(yù)[3]。既往有報(bào)道證實(shí)，多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉提取物有助于改善局部腦血流水平[4]，推測該方案可能有助于OPCA的治療。另外，中醫(yī)治療具有療效顯著、安全高的特點(diǎn)，針灸是中醫(yī)特色療法，其療效已得到臨床一致認(rèn)可[5]。本研究探討多奈哌齊、銀杏葉提取物聯(lián)合醒腦開竅針刺療法治療OPCA的效果，對(duì)比分析中西醫(yī)結(jié)合治療的應(yīng)用價(jià)值，為進(jìn)一步優(yōu)化治療方案、提高臨床療效提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年8月三亞中心醫(yī)院收治的64例OPCA患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各32例。觀察組患者中男性18例，女性14例；年齡26～64歲，平均年齡（46.73±10.58）歲；體 質(zhì) 量 指 數(shù)（BMI）18.00～25.00 kg/m2，平 均BMI（21.79±1.80）kg/m2；病 程1個(gè) 月～5年，平均病程（2.49±0.53）年。對(duì)照組患者中男性20例，女性12例；年齡28～65歲，平均年齡（45.98±11.01）歲；BMI 18.20～25.50 kg/m2，平均BMI（21.62±1.77）kg/m2；病程1個(gè)月～6年，平均病程（2.55±0.67）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)三亞中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《神經(jīng)內(nèi)科學(xué)》[6]中OPCA的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②患者年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并原發(fā)性直立性低血壓、紋狀體黑質(zhì)變性者；②合并惡性腫瘤者；③肝、腎功能不全或有嚴(yán)重心、肺基礎(chǔ)疾病者；④妊娠或哺乳期患者；⑤對(duì)治療藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受多奈哌齊[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050978，規(guī)格：5 mg/片]和銀杏葉提取物（悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070226，規(guī)格：5 mL∶17.5 mg）干預(yù)。多奈哌齊片：口服，5 mg/次，1次/d。銀杏葉提取物：肌肉注射，5 mL/次，1次/d。連續(xù)治療4周。觀察組患者加用針刺治療，選腦三針（腦戶、左右腦空）、三風(fēng)穴（風(fēng)池、風(fēng)府、翳風(fēng)）為主穴，另配以合谷、上巨虛、足三里、百會(huì)、沖陽、大椎。配穴：腎俞、太白、太溪、太沖、陽陵泉、雙側(cè)肝俞、脾俞、懸鐘。百會(huì)：將艾絨做成中艾柱，艾柱燒至3/4用壓舌板壓滅艾柱，共3壯。大椎：斜刺進(jìn)針，得氣后將艾條插入針柄施灸，共3壯。雙側(cè)舞蹈震顫控制區(qū)：自頭頂向顳側(cè)透刺，使針感由頭頂向雙側(cè)傳導(dǎo)。腦戶：向風(fēng)府透刺，以自覺酸麻重脹為度；雙側(cè)風(fēng)池：向風(fēng)府透刺，風(fēng)府向鼻尖進(jìn)針，使針感往前傳導(dǎo)。翳風(fēng)：向下頜方向直刺，使針感向咽喉部放射，沖陽：避開動(dòng)脈直刺10～15 mm，以有酸麻重脹感為度，行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法。太溪：進(jìn)針后針感放射至足底，行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法；肝俞、脾俞：斜刺進(jìn)針。余穴均直刺進(jìn)針。得氣后均行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)。每次留針30 min，1次/d。共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療效果。分別在治療前和治療后3個(gè)月采用Berg平衡量表（BBS）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分，BBS包括14個(gè)條目，每項(xiàng)按Likert 0～4分計(jì)分，得分越高，功能越好[7]。加分率=（治療后評(píng)分－治療前評(píng)分）/治療后評(píng)分×100%。顯效：加分率≥60%；有效：30%≤加分率＜60%；無效：加分率＜30%[8]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者Fugl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定表（FMA）評(píng)分。分別在治療前后采用FMA評(píng)分評(píng)估患者肢體運(yùn)動(dòng)功能，該量表包括17個(gè)條目，每項(xiàng)按0～2分計(jì)分，得分越高，下肢功能越好[9]。③比較兩組患者認(rèn)知功能水平。采用簡易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）評(píng)估兩組患者認(rèn)知功能水平[10]，MMSE評(píng)分范圍0～30分，認(rèn)知功能正常：MMSE評(píng)分≥27分，輕度障礙：21分≤MMSE評(píng)分＜27分；中度障礙：10分≤MMES評(píng)分＜21分；重度障礙：MMSE評(píng)分＜10分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者整體療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者FMA評(píng)分比較 兩組患者治療前FMA評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者FMA評(píng)分顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者FMA評(píng)分比較（分，x）

2.3 兩組患者認(rèn)知功能比較 治療前兩組患者認(rèn)知功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者認(rèn)知功能顯著優(yōu)于治療前，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者認(rèn)知功能比較[例(%)]

3 討論

OPCA是在帕金森樣癥狀基礎(chǔ)上出現(xiàn)的復(fù)雜性運(yùn)動(dòng)障礙病變，因OPCA早期表現(xiàn)無特異性，且臨床癥狀復(fù)雜，可能延誤治療，造成不良預(yù)后[11]。多奈哌齊屬第2代可逆性中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，可增加受損腦組織血流，尤其是額葉區(qū)腦血流，保護(hù)膽堿能神經(jīng)元[12]。另外，多奈哌齊可減輕局部神經(jīng)毒性作用，從而參與腦代謝和腦神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞[13]。而銀杏葉提取物銀杏黃酮?jiǎng)t具有擴(kuò)張血管的作用，且可通過增加紋狀性多巴胺含量，減少海馬核5-羥吲哚乙酸水平，從而保護(hù)腦功能[14]。

OPCA是一種原因不明的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,以小腦皮質(zhì)、腦橋底部和下橄欖核神經(jīng)元減少為特征。臨床多表現(xiàn)為肝腎陰虛，使髓海空虛、清竅失養(yǎng)，進(jìn)而導(dǎo)致疾病的發(fā)生，因而臨床應(yīng)治以醒腦開竅、滋補(bǔ)肝腎。中醫(yī)通過其特有的傳統(tǒng)辯證思維對(duì)本病的治療取得了一定的療效,無論在緩解癥狀上,或是在改善預(yù)后等方面都有著西醫(yī)所不可替代的優(yōu)勢(shì)[15]。腦三針自被提出以來，多用于帕金森綜合征，研究證實(shí)針刺腦三針可激活小腦蚓部、前后葉，改善小腦血流，保護(hù)腦功能[16]。另將三風(fēng)穴作為主穴，發(fā)揮散風(fēng)、熄風(fēng)、化風(fēng)作用，通絡(luò)化痰，緩解臨床癥狀。針對(duì)肝腎陰虛的本質(zhì)，針刺時(shí)選用腎俞、肝俞、太溪、太沖，采用捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，以改善肝腎陰虛的狀態(tài)。本研究根據(jù)大腦皮層功能定位理論[17]，對(duì)頭針進(jìn)行取穴，并以快速捻轉(zhuǎn)、強(qiáng)刺激對(duì)小腦在頭皮的投影區(qū)和運(yùn)動(dòng)區(qū)進(jìn)行針刺，達(dá)到刺激量，進(jìn)而作用于小腦、大腦皮質(zhì)，達(dá)到調(diào)節(jié)小腦、大腦功能目的，維持神經(jīng)遞質(zhì)間的平衡，促進(jìn)大腦和小腦網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系的重新建立，調(diào)節(jié)肢體姿勢(shì)，改善肢體的共濟(jì)失調(diào)[18-19]。

本研究將醒腦開竅針刺手法與藥物治療結(jié)合，結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，下肢運(yùn)動(dòng)功能和認(rèn)知功能水平也得到改善，證實(shí)針刺療法在OPCA中具有較好的臨床價(jià)值。既往有研究顯示，改善椎-基底節(jié)動(dòng)脈異常可能有助于OPCA的治療[20]。醒腦開竅針刺可通過糾正基底節(jié)動(dòng)脈異常，改善局部腦血流發(fā)揮保護(hù)認(rèn)知功能的作用，但這有待今后研究證實(shí)。

綜上，多奈哌齊、銀杏葉提取物及醒腦開竅針刺療法聯(lián)合用于OPCA效果顯著，有助于改善下肢運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能水平，值得臨床推廣。