新生兒高膽紅素血癥換血術后不良反應相關因素分析

周 玉，彭 芬

（湖北民族大學附屬民大醫院新生兒科，湖北 恩施 445099）

高膽紅素血癥在新生兒科較為常見，該病不僅延長患兒住院時間，嚴重者發生膽紅素腦病，導致腦癱、聽力障礙等嚴重后果[1-2]。新生兒換血術作為新生兒高膽紅素血癥重要的治療方法，能迅速減輕溶血癥狀，其效果已得到臨床一致認可[3]。近年來，隨著新生兒換血術在臨床的推廣應用，有關其不良反應的報道逐漸增多，部分患兒可發生呼吸暫停、血小板減少等不良事件，引起臨床關注[4]。目前臨床對新生兒高膽紅素血癥術后不良反應相關因素的研究較多，但對于術后不良反應的管理還以經驗性預防為主[5]。本研究收集100例高膽紅素血癥新生兒臨床資料，分析黃疸換血術后不良反應的相關因素，為臨床規范管理提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年12月湖北民族大學附屬民大醫院收治的100例高膽紅素血癥患兒為研究對象進行回顧性分析，根據術后是否伴發不良反應分為發生組（46例，發生不良反應）和未發生組（54例，未發生不良反應）。發生組中男患兒27例，女患兒19例；順產25例，剖宮產21例；出生平均體質量（3.08±0.94）kg；高膽紅素血癥病因：ABO溶血癥30例，6-磷酸脫氫葡萄糖酶缺乏癥12例，不明原因4例。未發生組中男患兒34例，女患兒20例；順產33例，剖宮產21例；出生平均體質量（3.13±0.88）kg；高膽紅素血癥病因：ABO溶血癥34例，6-磷酸脫氫葡萄糖酶缺乏癥14例，不明原因6例。兩組患兒分娩方式、性別、出生體質量及病因等一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經湖北民族大學附屬民大醫院倫理委員會批準。納入標準：①均符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[6]中有關新生兒高膽紅素血癥的診斷標準；②根據Bhutani曲線，血清膽紅素超過95%；且在湖北民族大學附屬民大醫院接受黃疸換血術；③臨床病歷資料完整。排除標準：①合并有先天遺傳代謝性疾病者；②有先天性畸形者；③患兒家屬主動要求放棄治療或轉院者；④合并有惡性腫瘤者。

1.2 研究方法 比較兩組患兒黃疸換血術后不良反應發生情況[7]，不良反應包括血小板減少癥（PLT＜100×109/L）、低鈣血癥（血清總鈣＜8 mg/dL或離子鈣＜3.6 mg/dL）、代謝性酸中毒（血清重碳酸氫鹽＜16 mmoL/L）、低血糖（血清葡萄糖＜2.2 mmoL/L）、高血糖（血清葡萄糖＞7.0 mmoL/L）、心律失常（心動過緩心率＜80次/分或心動過速＞180次/分或心律不齊）。分析影響不良反應的相關因素及所建立模型對不良反應判斷的價值。

1.3 觀察指標 ①分析患兒術后不良反應發生情況。②比較兩組患兒臨床特征相關指標，指標包括胎齡、新生兒并發癥、換血術后血紅蛋白（Hb）水平及單位時間換血量。③分析影響新生兒黃疸換血術后不良反應的相關因素。④分析所建立模型對新生兒黃疸換血術后不良反應的判斷價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行數據處理，計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，相關因素采用多因素Logistic分析，預測價值采用受試者工作曲線（ROC）分析，結果以曲線下面積（AUC）表示，以AUC＞0.75為準確性高。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 新生兒換血術后不良反應發生情況分析 100例新生兒中，共46例發生不良反應，發生率為46.00%。其中血小板減少癥16例，心律失常11例，低鈣血癥9例，代謝性酸中毒5例，低血糖4例，高血糖1例。

2.2 新生兒換血術后不良反應單因素分析 發生組患兒中早產兒率、肺動脈高壓、新生兒窒息及合并感染等新生兒并發癥發生率均顯著高于未發生組，術后Hb水平顯著低于未發生組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。兩組患兒單位時間換血量比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 新生兒換血術后不良反應單因素分析

2.3 新生兒換血術后不良反應多因素Logistic分析 將可能影響新生兒換血術后發生不良反應的相關因素賦值，見表2，將賦值后的指標納入Logistic多因素模型，分析結果顯示，早產、肺動脈高壓、合并感染是增加術后不良反應風險的獨立危險因素（P＜0.05）；術后Hb是降低術后不良反應的保護因素（P＜0.05），見表3。

表2 新生兒換血術后不良反應相關因素賦值

表3 新生兒換血術后不良反應多因素Logistic分析

2.4 預測模型判斷新生兒換血術后不良反應的ROC分析 根據Logistic多因素模型分析結果建立預測模型：Y=1.128X1+1.027X2+1.356X4-0.637X5。依據賦值情況，以計算Y值為檢驗變量，以是否發生不良反應為狀態變量，繪制ROC曲線，結果顯示該模型判斷不良反應風險的AUC值為0.782（SE=0.067，95%CI=0.651～0.913，P=0.001），敏感度為0.870，特異度為0.630，見圖1。

圖1 預測模型判斷新生兒換血術后不良反應的ROC曲線

3 討論

新生兒換血術已在臨床治療新生兒高膽紅素血癥中得到廣泛應用，能迅速解除高膽紅素血癥癥狀，對改善患兒預后具有重要價值[8-9]。血小板減少癥是換血術后最常見的不良反應之一，這可能是因高膽紅素血癥患兒血小板已被稀釋減少，且庫血中血小板也已被破壞，換血術操作還可造成血管阻塞，消耗血小板，進一步加重血小板減少癥[10]。心率失常是換血術中新生兒對手術操作產生的病理性應激性反應，應動態監測圍術期血流動力學水平變化，及早進行預防性干預，以降低風險[11]。血糖和血鈣指標水平異常在臨床也較為常見，血鈣異常可能是因血制品中含枸櫞酸鈉有關[12]，但臨床也有報道顯示，部分患兒術后可能出現高鈣血癥，這可能是因換血期間過量補鈣所致[13]。因此，對于換血術患兒，應在心電圖和臨床檢查證實的基礎上謹慎補鈣。低血糖的出現則可能是因高濃度葡萄糖造成反跳性低血糖，而高血糖的發生可能與合并感染有關[14]。

本研究多因素Logistic分析顯示，早產、肺動脈高壓、合并感染等并發癥是發生不良反應的獨立危險因素。早產和伴發各種并發癥的患兒機體功能弱，對圍術期血液和體液等動態變化反應更強烈，朱淑貞等[15]認為合并感染患兒，水、電解質紊亂，貧血更難以糾正，易出現低血糖和低鈣血癥。本研究顯示，術后Hb水平是發生不良反應的保護因素，提示術前適當增加紅細胞懸液劑量，并調整紅細胞和血漿比例將有助于改善Hb水平，防治貧血，降低術后不良反應風險。但研究發現，新生兒窒息并非獨立因素，這可能與發生新生兒窒息的比例較低有關。本研究結果顯示，該模型預測不良反應的AUC值為0.782，敏感度為0.870，提示該模型有助于篩查不良反應風險患兒，臨床可據此對新生兒進行早期管理，對新生兒并發癥進行早期預防和干預，積極治療貧血，這對于降低不良反應發生率具有重要作用。

綜上，新生兒高膽紅素血癥換血術后存在各種不良反應，不良反應的發生與早產、新生兒并發癥及Hb水平相關，臨床應加以重視。