分析乳腺癌不同化療方案對(duì)凝血功能的影響

李波

摘要：目的：分析乳腺癌患者化療前后凝血常規(guī)指標(biāo)的變化，探討不同化療方案對(duì)患者化療后凝血功能的影響。方法：選取廣西柳州市婦幼保健院乳腺甲狀腺科在2018年3月至2021年11月間住院行手術(shù)治療前后行不同方案的化療，并經(jīng)病理診斷確診為浸潤(rùn)性乳腺癌的女性患者81例，比較不同化療方案對(duì)患者凝血功能的影響，比較常用化療方案化療前、化療后常規(guī)凝血功能的指標(biāo)變化。結(jié)果：接受ECT、EC-T、EC-TH、TCbHP、THP、TC、EC等方案化療的乳腺癌患者，凝血常規(guī)指標(biāo)PLT、PT、APTT及TT的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）;所有患者化療前后的PLT、PT、APTT及TT均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，（P>0.05），但化療后，患者的血小板較化療前明顯升高。結(jié)論：不同化療方案對(duì)乳腺癌患者凝血功能的影響較小，且化療前后患者的凝血功能變化不大。

關(guān)鍵詞：乳腺癌;化療方案;血小板;凝血功能

乳腺癌為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，其發(fā)病率占惡性腫瘤的30%，死亡率僅次于肺癌[1]。手術(shù)治療，化療、放療，內(nèi)分泌及靶向治療是乳腺癌的常規(guī)治療方式，而化療主要包括術(shù)前新輔助化療及術(shù)后輔助化療，是乳腺癌最常用的治療手段之一，不僅可以延長(zhǎng)和提高患者生存預(yù)后，還能預(yù)防復(fù)發(fā)，但化療方案的選擇及化療藥物的毒副作用對(duì)患者機(jī)體凝血功能的影響不容忽視[2]。因此本研究通過(guò)分析常用化療方案對(duì)患者化療前后凝血因子的指標(biāo)變化，探討不同化療方案對(duì)患者凝血功能的影響。

1.資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)收集：選取柳州市婦幼保健院乳腺甲狀腺科在2018年3月至2021年11月間住院的81例經(jīng)粗針穿刺病理或術(shù)后病理診斷確診為浸潤(rùn)性乳腺癌的女性患者，予不同方案進(jìn)行化療，分別接受新輔助化療后手術(shù)或手術(shù)后行輔助化療，年齡范圍27～75歲，中位年齡45歲。

1.2 化療方案：ECT方案或EC-T方案組：（E：表柔比星，C：環(huán)磷酰胺，T：多西他賽或結(jié)合型白蛋白紫杉醇）;EC-TH方案組：（E：表柔比星，C：環(huán)磷酰胺，T：多西他賽或結(jié)合型白蛋白紫杉醇，H：曲妥珠單克隆抗體）;TC、TCH及TCbHP方案組：（C：環(huán)磷酰胺，T：多西他賽或結(jié)合型白蛋白紫杉醇，H：曲妥珠單克隆抗體，P：帕妥珠單克隆抗體，Cb;卡鉑）;其他組包括（EC、TH、THP、EC+馬來(lái)酸吡咯替尼片）：（E：表柔比星，C：環(huán)磷酰胺，T：多西他賽或結(jié)合型白蛋白紫杉醇，H：曲妥珠單克隆抗體，P：帕妥珠單克隆抗體）。

1.3 觀察指標(biāo)：采用全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)所有患者化療前、化療結(jié)束后血小板（PLT）活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（ TT）、 和凝血酶原時(shí)間 （PT）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（`x±s）表示，采用方差分析與配對(duì)t檢驗(yàn)分析差異的顯著性。

2.結(jié)果

不同化療方案即ECT及EC-T，EC-TH，TC、TCH及TCbHP，其他組（包括EC、TH、THP、EC+馬來(lái)酸吡咯替尼片）化療四組的乳腺癌患者，經(jīng)方差分析得出凝血常規(guī)指標(biāo)PLT、PT、APTT及TT的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），如表1所示。

對(duì)81例乳腺癌患者化療前和化療后的凝血常規(guī)指標(biāo)進(jìn)行分析，經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)得出，化療后與化療前PLT、PT、APTT及TT的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），但化療后，患者的血小板（PLT）較化療前明顯升高。如表2所示。

3.討論

乳腺癌迄今為止仍是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，目前化療仍是乳腺癌治療中極為重要的輔助治療方式，規(guī)范的化療方案能夠完全緩解或部分緩解腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，有效提高患者的生存率，而越來(lái)越多研究證實(shí)不同化療方案與凝血功能之間具有相互作用關(guān)系[3]。有研究顯示TAC 和 AC-T 化療方案均可有效改善患者的臨床癥狀，且兩者化療后的凝血功能無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[3]，此結(jié)果與本研究結(jié)果一致。在本研究中，采用ECT、EC-T、EC-TH、TCbHP、THP、EC、TC或其他方案化療的患者，凝血功能均未受化療方案的影響。故可認(rèn)為乳腺癌患者術(shù)后可根據(jù)自身對(duì)藥物的敏感性或不良反應(yīng)選擇合適的化療方案，均不影響其化療后的凝血功能。此外，本研究所納入的病例相對(duì)較少，結(jié)果仍需要大樣本研究的證實(shí)。

惡性腫瘤細(xì)胞可通過(guò)釋放大量組織因子及促凝物，并在腫瘤免疫性淋巴細(xì)胞的刺激下分泌可激活凝血系統(tǒng)的細(xì)胞因子，并在轉(zhuǎn)移過(guò)程中將局部血管內(nèi)皮基底膜破壞，從而影響凝血功能的改變，表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞死亡后可釋放促凝物質(zhì)和炎癥細(xì)胞因子，炎癥細(xì)胞可產(chǎn)生多種介質(zhì)，可引起凝血因子之間的相互反應(yīng)及功能失調(diào)已，有研究證實(shí)在乳腺癌患者中凝血系統(tǒng)被顯著激活[4]。有研究表明，AC-T 化療方案與其他方案一樣，并不會(huì)增加乳腺癌術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。但新輔助化療后可使血液中的FIB及D-二聚體顯著升高，導(dǎo)致術(shù)后血液高凝狀態(tài)的產(chǎn)生[5] 。本研究結(jié)果雖然顯示患者化療前后，凝血功能指標(biāo)PLT、PT、APTT及TT的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但化療后，患者的血小板（PLT）較化療前有所升高，提示可能出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)，對(duì)血栓的預(yù)防有臨床指導(dǎo)意義。

綜上所述，無(wú)論采用哪種化療方案，在規(guī)范的化療下，乳腺癌患者的凝血功能不受化療方案的影響。化療前后患者的凝血功能變化不大，但化療后，患者的血小板較化療前有所升高，提示可能出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)，化療后可能有血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)血栓的預(yù)防有臨床指導(dǎo)意義。本研究為單中心回顧性隊(duì)列研究，有一定的局限性，期待有更多大樣本、高質(zhì)量、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究，進(jìn)一步驗(yàn)證化療對(duì)凝血功能的影響。

參考文獻(xiàn)：

[1]萬(wàn)玉秋，蘭晶，周曄輝，等. 化療對(duì)浸潤(rùn)性乳腺癌凝血功能的影響及其與分子特性的關(guān)系[J]. 中國(guó)血液流變學(xué)志，2019，29（1）：71-74，83.

[2]謝敬雄，范培芝，張超杰. 乳腺癌化療前后凝血功能及血脂變化的臨床觀察[J]. 醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2016，37（22）：33-35.

[3]張鐵，王丕琳，朱強(qiáng)，等. TAC/AC-T化療方案對(duì)HER-2陰性乳腺癌患者凝血功能的影響[J]. 腫瘤藥學(xué)，2019，09（3）：428-431.

[4]謝雪雪，陳功海，宋偉. 乳腺癌血小板和凝血纖溶功能的指標(biāo)變化及臨床意義[J]. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2020，7（18）：144-146，155.

[5]鄧玉燕，龐永慧，莫?dú)J國(guó)，等. 新輔助化療對(duì)乳腺癌改良根治術(shù)后并發(fā)癥及凝血功能的影響[J]. 中華乳腺病雜志（電子版），2021，15（5）：283-287.