胰高血糖素樣肽-1受體激動劑治療2型糖尿病的臨床療效

陳曉婷

（東莞市中堂醫院內一科，廣東東莞 523220）

2型糖尿病是一種終身性疾病，主要病因是胰島素分泌延遲、胰島素抵抗導致的糖代謝及相關代謝紊亂[1]。生活干預是現階段2型糖尿病的治療基礎和首選治療方式。其次，藥物治療也是2型糖尿病的一個重要治療手段，其中二甲雙胍的臨床應用較為廣泛，可在一定程度上降低患者體質量，胰島素抵抗情況也能夠得到有效緩解。然而，服用二甲雙胍依然無法阻止患者的胰島β細胞功能進行性減退[2]。利拉魯肽也是一種應用在糖尿病治療中的主要藥物，其降血糖作用的機制是通過延遲胃排空、抑制食欲，抑制胰高血糖素分泌、促進胰島素合成及分泌等[3]。目前國外研究已證實，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）對2型糖尿病治療的安全性及有效性[4]，國內近年也開始進行相關研究。本次研究就使用GLP-1受體激動劑治療2型糖尿病患者，探討其臨床療效，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月至2021年2月在東莞市中堂醫院就診的60例2型糖尿病患者，將患者隨機分為對照組和研究組兩組。對照組30例，其中男性18例，女性12例，年齡34～57歲，平均年齡（45.6±10.3）歲。研究組30例，其中男性16例，女性14例，年齡31～60歲，平均年齡（45.8±10.1）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。本研究經東莞市中堂醫院醫學倫理委員會同意。納入標準：①患者均符合2型糖尿病診斷標準并經臨床確診[5]；②谷丙轉氨酶＜正常值上限2.5倍；③體質指數（BMI）＞20 kg/m2；④餐后2 h血糖水平＞10.0 mmol/L、糖化血紅蛋白水平＞6.5%；⑤血清肌酐＜2 mg/dL，腎小球濾過率（eGFR）＞15 mL/(min·1.73 m2)。排除標準：①存在肝臟疾病史；②存在心腦血管疾病史；③患有嚴重臟器功能衰竭。

1.2 治療方法 兩組患者均進行糖尿病飲食指導、生活方式干預，接受疾病健康知識教育。在此基礎上，對照組：使用二甲雙胍（山東云門藥業有限責任公司，國藥準字H20110016，規格：每片含鹽酸二甲雙胍0.25 g、格列吡嗪2.5 mg，每盒30片）治療。用法與劑量：飯后口服，1次/d，0.1 g/次，若患者出現低血糖現象，則藥物劑量適當減少，持續治療半年。研究組：在對照組基礎上使用利拉魯肽[Novo Nordisk A/S，國藥準字J20160037，規格為3 mL∶18 mg(預填充注射筆)]治療。用法與劑量：皮下注射，初始1次/d、0.6 mg/次，治療7 d后，根據患者耐受情況，改為1次/d、1.2 mg/次。兩組患者均持續治療半年。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者血糖水平、胰島素抵抗指數、體質量指數變化情況。血糖水平指標有糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、空腹血糖（FBG）。其中，采用全自動血紅蛋白檢測儀（江蘇奧迪康醫學科技股份有限公司，蘇械注準：20172401679，型號：AC6601）測量HbA1c水平；2 h PBG和FBG分別在餐后2 h狀態下及空腹狀態下采血檢測，采靜脈血2 mL，用羅氏血糖儀（型號：羅氏整合型）進行檢測；采用化學發光免疫法測定胰島素抵抗指數。BMI為體質量÷身高2，其中體質量單位是kg，身高單位是m。②比較兩組患者血脂水平變化情況。對兩組患者血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平進行檢測。采集患者血液6 mL，離心10 min，采用全自動生化分析儀（北京九強生物技術股份有限公司，京械注準20162401414，型號 V2.0.）于治療前后各檢測1次。③比較兩組患者不良反應發生率。統計治療過程中出現惡心、嘔吐、低血糖的患者例數，計算不良反應發生率。

1.4 統計學分析 使用SPSS 20.0軟件完成統計學分析。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者HbA1c、2hPBG、FBG、胰島素抵抗指數、體質量指數比較 兩組患者治療后HbA1c、2hPBG、FBG、胰島素抵抗指數、體質量指數均較治療前有所改善，且研究組患者治療后HbA1c、2hPBG、FBG、胰島素抵抗指數、體質量指數改善較對照組更好，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者HbA1c 、2 hPBG 、FBG 、胰島素抵抗指數、BMI比較（ ±s）

表1 兩組患者HbA1c 、2 hPBG 、FBG 、胰島素抵抗指數、BMI比較（ ±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。HbA1c：糖化血紅蛋白；2 h PBG：餐后2 h血糖；FBG：空腹血糖；BMI：體質量指數。

組別 例數 HbA1c（%） 2 h PBG（mmol/L） FBG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 10.0±1.5 6.6±0.6* 14.1±1.5 7.6±1.8* 9.6±1.3 5.0±0.6*對照組 30 10.2±1.5 8.0±0.4* 14.2±1.9 9.5±1.3* 9.5±1.0 7.6±0.2*t值 0.230 7.091 0.188 5.545 0.188 7.121 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 胰島素抵抗指數 BMI（kg/m2）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 3.4±0.2 1.1±0.1* 27.5±1.9 24.3±1.9*對照組 30 3.3±0.2 1.7±0.1* 27.4±2.0 25.9±1.9*t值 0.231 7.014 0.188 6.331 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者血脂水平變化情況比較 兩組患者治療后LDL-C、TC、TG水平較治療前均有所降低，HDL-C水平較治療前均有所上升，且研究組治療后LDL-C、TC、TG水平較對照組更低，HDL-C水平較對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂水平變化情況比較（mmol/L， ±s）

表2 兩組患者血脂水平變化情況比較（mmol/L， ±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯。

組別 例數 LDL-C HDL-C TC TG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 3.6±0.4 1.8±0.2* 0.9±0.1 1.7±0.5* 5.6±1.0 3.2±0.7* 3.1±0.7 1.6±0.2*對照組 30 3.4±0.3 2.2±0.5* 0.8±0.1 1.4±0.3* 5.1±1.2 3.6±0.4* 3.0±0.9 2.5±1.0*t值 0.367 6.329 0.446 6.013 0.380 6.456 0.472 7.314 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 兩組患者在治療過程中，對照組出現嘔吐、惡心等胃腸道不適反應者6例，低血糖癥狀者4例，共有10例患者出現不良反應，發生率為33.3%；研究組出現嘔吐、惡心等胃腸道不適反應者2例，低血糖癥狀者1例，共有3例患者出現不反應，發生率為10.0%；研究組患者總不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.825，P＜0.05）。研究組胃腸道不適反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；低血糖發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，是臨床上常見疾病之一，其中占到總體9成以上的是2型糖尿病[6]。隨著病程的延長，2型糖尿病患者會發生諸多并發癥，許多系統受到損害，嚴重威脅患者的生命安全。現階段臨床有很多藥物可以治療2型糖尿病，胰島素、胰島素增敏劑、磺脲類促泌劑、雙胍類、格列奈類等是較為常用的幾種藥物。

二甲雙胍是臨床應用最為廣泛的藥物之一，具有安全穩定的短期降糖效果。但由于2型糖尿病的發展是由多種機制參與，長時間單一使用二甲雙胍治療，患者的血糖無法維持在理想范圍或達到標準，會影響預后，即不利于控制患者的病情發展[7]。

腸促胰島素是一類肽激素，能夠與位于β細胞表面的特異性受體結合，起到產生飽食感、抑制胰高血糖素分泌、刺激胰島素分泌等作用。GLP-1屬于腸促胰島素，而利拉魯肽則是一種GLP-1類似物，在食物刺激的情況下，利拉魯肽能夠特異性結合胰腺GLP-1受體，促進激活與其偶聯的G蛋白，促進β細胞內胰島素基因轉錄，發揮降血糖作用[8]。

本次研究中，對照組患者使用二甲雙胍治療，研究組患者使用利拉魯肽治療。結果顯示，兩組患者治療后HbA1c、2 hPBG、FBG、胰島素抵抗指數均低于治療前（P＜0.05），與對照組相比，研究組治療后上述指標均更低（P＜0.05）；這表明GLP-1受體激動劑具有顯著的降糖效果，相較于二甲雙胍治療，能使患者血糖水平下降幅度更為明顯,有助于改善患者胰島功能。本次研究中，兩組患者治療后體質量指數、LDL-C、TC、TG水平均低于治療前，HDL-C水平均高于治療前（均P＜0.05），與對照組相比，研究組治療后體質量指數、LDL-C、TC、TG水平均更低，HDL-C水平更高（均P＜0.05）；這表明GLP-1受體激動劑治療能夠使患者體質量有所減輕，并降低其血中LDL-C及TC水平。分析原因可能與利拉魯肽具有調節中樞神經、增加飽腹感、抑制食欲等作用有關。GLP-1受體激動劑具有潛在心血管保護作用，能夠對血脂進行調節[9]。

利拉魯肽主要依靠腸促胰素效應來發揮藥物作用，而由于利拉魯肽藥物存在一定的葡萄糖依賴性，所以在某種程度上可以降低糖尿病患者發生低血糖事件的風險。此外，利拉魯肽還能夠使患者的胃排空有所延緩，增強機體的胰島素敏感性。本次研究結果顯示，研究組患者胃腸道不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。這表明利拉魯肽不會增加糖尿病患者發生胃腸道不適的幾率，具有一定的安全性。需指出的是，兩組患者的胃腸道不適反應均是在治療初期時出現的，在與患者進行交流并講解相關不良反應知識后，患者均遵醫囑繼續服藥，在堅持用藥后相關癥狀有所緩解，并漸漸消失。此外，本研究中對照組患者共出現低血糖癥狀4例；研究組共出現低血糖癥狀1例；結果顯示，研究組低血糖癥狀合計發生率低于對照組（P＜0.05）。這表明利拉魯肽不會增加糖尿病患者低血糖的風險。本研究對接受利拉魯肽治療并出現低血糖癥狀的患者進行追蹤發現，患者在進食后低血糖癥狀均有所好轉，發生低血糖的原因或許與聯合使用口服降糖藥物、運動量增加、進食時間延后等原因有關，在予以有針對性的糾正后，患者血糖恢復正常。

綜上所述，2型糖尿病患者使用GLP-1受體激動劑藥物治療，能夠進一步改善血糖水平，降低患者血脂水平，減少體質量，且不良反應較少，是一種安全、有效的治療方法，值得臨床應用。