阿加曲班對急性腦梗死患者的臨床治療效果研究

陳妍彤

（惠陽三和醫院神經內科，廣東惠州 516211）

突發性腦組織缺血性壞死被稱為急性腦梗死，好發于中老年人，若未及時對患者開展有效治療，病情進展至后期可導致殘障甚至死亡[1]。近年來，急性腦梗死發病率逐年上升，給患者家庭和社會帶來沉重負擔，因此需給予急性腦梗死患者及時有效的治療干預，保護其腦神經功能，提高其生存質量[2]。阿司匹林是目前臨床治療急性腦梗死的常規用藥，可以抑制血小板的聚集，防止血栓形成，能在一定程度上改善患者臨床癥狀，但單一用藥療效欠佳。阿加曲班作為新型抗凝藥物，起效較快，能與凝血酶結合，發揮抗凝作用[3]。本研究為進一步探討阿加曲班對急性腦梗死患者的治療效果，選取71例急性腦梗死患者進行分組對比探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2021年6月惠陽三和醫院收治的急性腦梗死患者71例，根據入院編號單雙數將其分為研究組（n=36）與常規組（n=35）。其中，研究組患者男性17例，女性19例；年齡52～75歲，平均年齡（65.39±3.66）歲；病程1～26 h，平均病程（12.63±5.15）h。常規組患者男性15例，女性患者20例；年齡58～75歲，平均年齡（65.39±3.87）歲；病程2～32 h，平均病程（13.16±5.38）h。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。本研究經惠陽三和醫院醫學倫理委員會審批通過，患者家屬均知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合急性腦梗死的相關診斷標準[4]；②均為首次發病。排除標準：①預計生存期不足3個月；②存在免疫系統疾病；③合并凝血功能障礙；④伴有急、慢性感染類疾病。

1.2 治療方法 為兩組患者開展對癥治療，維持患者生命體征穩定，為患者提供氧氣支持，使用非洛地平片（華潤雙鶴利民藥業有限公司，國藥準字H20083729，規格：5 mg×20片）控制患者血壓。給予常規組患者阿司匹林片（四川太平洋藥業有限責任公司，國藥準字H51021475，規格：100 mg×30片）口服治療，100 mg/次，1次/d。研究組患者則在常規組基礎上應用阿加曲班注射液（天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H20050978，規格：20 mL∶10 mg×2瓶）進行治療，主要用法用量為：將60 mg阿加曲班注射液加入0.9% 100 mL氯化鈉溶液中稀釋，進行靜脈滴注，2次/d。兩組患者均持續治療1個月。

1.3 觀察指標 ①分別于治療前、治療1個月后采用腦血管血流動力學監測儀（ 廣州華科盈醫療科技有限公司，粵械注準18159824，型號：CVFA-I）測定兩組患者平均血流速度（Vmean）、頸動脈平均血流量（Qmean）以及外周阻力（Rv）。②分別在治療前、治療1個月后抽取兩組患者肘靜脈血5 mL，使用醫用離心機（鹽城市安信實驗儀器有限公司，蘇械注準12061650，型號：AXTD6M）分離血清，以 3 000 r/min處理10 min，利用放射免疫法測定血清內皮素（ET）水平，使用硝酸還原酶法測定一氧化氮（NO）水平。③分別在治療前、治療1個月后抽取兩組患者空腹肘靜脈血3 mL，分離血清后，按照②的方式對血清進行處理，應用酶聯免疫吸附法測定其腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白細胞介素-6（IL-6）水平。④使用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）比較兩組患者臨床療效，量表分值為0～42分，分值越高代表神經功能損傷程度越重。其中，治療后NIHSS評分減少85%為顯效；治療后NIHSS評分減少20%～84%為有效；治療后，NIHSS評分減少程度不足20%或增加為無效。總有效率=[（顯效+有效）/總例數]×100%。⑤觀察兩組患者有無出現皮疹、惡心及上腹疼痛等不良反應。

1.4 統計學分析 使用SPSS 22.0統計學軟件對此次研究數據進行分析，使用t檢驗計量資料并以（±s） 表示，χ2檢驗計數資料并以[例（%）]表示，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腦血流動力學指標對比 治療前，兩組患者Vmean、Qmean以及Rv差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者Vmean、Qmean較治療前高，而Rv比治療前小，且研究組Vmean、Qmean較常規組更高，Rv比常規組更小，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者腦血流動力學指標對比（±s）

表1 兩組患者腦血流動力學指標對比（±s）

注：與治療前相比*P＜0.05。Vmean：平均血流速度；Qmean：頸動脈平均血流量；Rv：外周阻力。

組別 例數 Vmean（cm） Qmean（mL） Rv（kPa）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 36 14.28±2.53 19.36±3.62* 6.32±1.16 9.10±1.22* 96.71±12.12 73.59±9.43*常規組 35 14.19±2.80 15.83±3.15* 6.50±1.24 7.63±1.26* 95.54±12.13 84.11±9.09*t值 0.142 4.378 0.632 4.995 0.407 4.784 P值 0.887 ＜0.001 0.530 ＜0.001 0.205 ＜0.001

2.2 兩組患者血清ET、NO對比 治療前，兩組患者的ET、NO水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者ET水平比治療前低，NO水平則高于治療前，且研究組ET水平較常規組更低，NO水平更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清ET、NO對比（±s）

表2 兩組患者血清ET、NO對比（±s）

注：與治療前相比*P＜0.05。ET：血清內皮素；NO：一氧化氮。

組別 例數 ET（ng/L） NO（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 36 79.26±10.30 56.64±8.29* 49.33±10.86 61.74±8.63*常規組 35 78.54±10.26 68.36±9.43* 49.10±11.25 54.36±8.12*t值 0.295 5.566 0.088 3.708 P值 0.228 ＜0.001 0.930 ＜0.001

2.3 兩組患者炎性因子水平對比 治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、IL-6水平均較治療前低，且研究組更低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平對比（±s）

表3 兩組患者炎性因子水平對比（±s）

注：與治療前相比*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數 TNF-α（μg/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 36 4.86±1.32 2.14±0.79* 36.89±6.82 12.74±3.61*常規組 35 4.74±1.26 3.35±0.93* 37.10±6.75 17.16±4.26*t值 0.392 6.892 0.130 4.721 P值 0.306 ＜0.001 0.896 ＜0.001

2.4 兩組患者臨床療效對比 研究組患者總有效率高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者臨床療效對比[例（%）]

2.5 兩組患者不良反應發生情況對比 研究組和常規組患者的不良反發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

急性腦梗死屬于心腦血管常見疾病，由腦供血異常引發，好發于中老年人，對患者生命安全產生嚴重威脅。急性腦梗死發病急驟，病情進展較快，且患者多伴有高血壓、冠心病、糖尿病等基礎性疾病，因此臨床用藥應兼顧治療效果和安全性[5]。

阿司匹林能有效清除自由基，并對血小板凝聚進行有效抑制，是臨床治療急性腦梗死的常用藥物，但單一用藥療效有限，患者預后改善較差，且長期服用可導致胃黏膜損傷，推廣受到限制。阿加班曲是精氨酸衍生物凝血酶抑制劑，對凝血酶催化位點具有較高選擇性，能對凝血酶繼發凝血進行干擾，阻滯蛋氨酸代謝，有效降低機體血液黏稠度，實現抗凝效果。現代藥理學指出，阿加曲班的抗凝活性不依賴于抗凝血酶，耐受性與總體反應效應均能滿足臨床 要求[6]。

本研究結果顯示，治療后，研究組患者的Vmean、Qmean較常規組高，而Rv比常規組小，說明阿加曲班能改善患者腦血流動力學，這是因為阿加曲班經過靜脈滴注，其藥效可迅速發揮，能在不影響凝血酶調節的同時發揮抗凝效果，進而可提高腦部供血量，清除微血栓。另外，阿加曲班能控制抗凝血酶、血漿凝血酶水平，且該藥物半衰期較短、活性較強，因此可快速改善患者體內血液的高凝狀態，促進組織修復[7]。本研究結果顯示，治療后，研究組患者ET水平比常規組低，NO水平則較常規組高，表明阿加曲班可以改善患者血清水平。ET是調節心血管功能的重要因子，NO能通過細胞膜到達平滑肌，促使平滑肌舒張，有效擴張血管。應用阿加曲班后機體凝血功能得到較好調節，從而降低了血栓的形成風險，減少梗死面積，恢復患者血管內皮功能，使患者的血清ET、NO水平得到改善。同時，阿加曲班能促進血凝塊的分解，對血栓的形成進行有效阻滯，改善腦部血流灌注。本研究結果顯示，治療后，研究組患者TNF-α、IL-6水平均較常規組低，說明應用阿加曲班能有效降低患者血清炎性因子水平。TNF-α作為一種小分子蛋白，是參與腦內炎癥反應的主要因子；IL-6屬于促炎因子，能參與炎癥反應過程。應用阿加曲班能有效降低患者機體炎癥反應，改善血管內皮細胞功能，清除自由基，降低神經功能損傷，減少炎性因子的聚集。本研究結果顯示，研究組患者總有效率高于常規組，表明在常規用藥基礎上應用阿加曲班的治療效果得到明顯提升，因為阿司匹林能通過抑制血小板的前列腺素環氧酶實現抗凝效果，阿加曲班則可促進患者血液流通，抑制與血栓結合的凝血酶，緩解因腦缺血導致的一系列臨床癥狀，避免再次形成血栓，減少患者梗死面積，達到改善神經功能的目的[8]。本研究結果顯示，研究組和常規組患者的不良反發生率對比差異無統計學意義，說明在常規用藥基礎上加用阿加曲班不會增加額外用藥風險。阿加曲班經肝臟代謝后由膽汁排出，不經過腎臟，藥物不會在體內滯留，不會對患者的機體造成損傷，安全性較高，部分腎功能不全患者也能使用，且阿加曲班經靜脈給藥后，可快速發揮藥效，耐受性較高，且不會誘導自身形成抗體。值得注意的是，阿加曲班抗凝性較強，因此在使用期間需要密切關注患者相關凝血功能指標的變化。此外，本研究所選取病例數較少，研究時間有限，未能對患者進行隨訪，具有一定局 限性。

綜上所述，阿加曲班能顯著改善急性腦梗死患者腦血流動力學和血清ET、NO水平，臨床療效確切，且用藥安全性較好，具有良好的臨床應用價值。