雙歧桿菌三聯活菌散聯合茵梔黃口服液、藍光照射 治療新生兒黃疸的療效探究

葉 梅

（臨沂市婦幼保健院新生兒科，山東臨沂 276017）

黃疸是新生兒時期臨床常見的疾病，主要由膽紅素在體內堆積而引發其病死率較高，對新生兒的生命健康安全造成嚴重威脅[1]。藍光照射是治療新生兒黃疸的首選方法，照光讓黃疸新生兒體內的膽紅素轉換成其他物質，進而改善黃疸癥狀，但有部分新生兒會出現發熱、皮疹等現狀[2]。茵梔黃是一種退黃藥物，可在一定程度上緩解膽紅素升高的現象，與藍光照射聯用已成為新生兒黃疸的常規治療方法，但有部分患兒治療效果不理想[3]。而雙歧桿菌三聯活菌散有助于腸道內雙歧桿菌數量的增加及短鏈脂肪酸的產生，使腸道pH值降低，進而促進胃腸蠕動排瀉，促進膽紅素的排泄[4]。但目前關于雙歧桿菌三聯活菌散聯合茵梔黃口服液、藍光照射治療新生兒黃疸的療效仍需進一步探究，基于此，本研究選取110例黃疸新生兒進行隨機對照研究，現做此報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月至2021年10月臨沂市婦幼保健院收治的110例黃疸新生兒作為研究對象，以隨機數字表法分為對照組（55例）和觀察組 （55例）。對照組患兒中男性30例，女性25例；足月兒28例，早產兒27例；日齡6～13 d，平均日齡（9.45±1.31）d。觀察組患兒中男性29例，女性26例；足月兒29例，早產兒26例；日齡6～14 d，平均日齡（9.56±1.47）d。兩組患兒以上一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。試驗設計經臨沂市婦幼保健院醫學研究倫理委員會審核并批準。所選患兒父母或監護人均對本研究知情同意，且簽署了知情同意書。納入標準：①符合《實用新生兒學》[5]中關于新生兒黃疸的相關診斷標準者；②對本研究藥物無過敏者；③無先天性心臟病、先天性房間隔缺損等疾病；④依從性較好，能夠積極配合治療者。排除標準：①既往有藥物治療史者；②存在藍光照射禁忌證者；③伴有肝、腎等重要器官疾病，且凝血功能異常者等。

1.2 治療方法 給予對照組茵梔黃口服液（北京華潤高科天然藥物有限公司，國藥準字Z11020607，規格：10 mL）和藍光照射治療，茵梔黃口服液3 mL/次，3次/d，并將新生兒置于藍光照射箱中進行間斷照射，10 h/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上給予雙歧桿菌三聯活菌散（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970105，規格：1 g）口服，1 g/次，1次/d。兩組均持續治療14 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：治療14 d后，按《臨床疾病診斷及療效判定標準》[6]評估兩組臨床療效，其中5 d內新生兒血清總膽紅素（TBIL）水平恢復正常，且皮膚黃染完全消失為痊愈；5 d內新生兒血清TBIL水平高于正常水平但明顯降低，且皮膚黃染明顯消失為有效；5 d內新生兒血清TBIL水平未降低，且皮膚黃染未消退為無效，總有效率=痊愈率+ 有效率。②總膽汁酸（TBA）、TBIL、直接膽紅素（DBIL）、經皮黃疸指數（TCB）及黃疸消退時間：于治療前、治療14 d后，抽取兩組空腹靜脈血3 mL，離心15 min（3 000 r/min），取血清，采用全自動生化分析儀（深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司，型號：BC2200）檢測兩組患兒血清TBA、TBIL、DBIL水平；用經皮黃疸測試儀（廣州齊力生物技術有限公司，型號：HD-280A）在患兒面部測量3次，取其平均值得TCB水平；觀察記錄兩組黃疸消退時間，其中黃疸消退的標準為膽紅素水平恢復正常，且黃疸臨床癥狀消失。③神經因子：于治療前、治療14 d后，抽取兩組空腹靜脈血3 mL，同②中的方法離心，并取血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定兩組血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、β-淀粉樣蛋白（Aβ）、星形膠質源性蛋白（S100B）水平，試劑盒購自杭州華安生物科技有限公司。④心肌酶譜：于治療前、治療14 d后，抽取兩組患兒空腹靜脈血3 mL，同③中的方法檢測兩組患兒血清乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶-MB（CK-MB）水平，試劑盒均購自上海博谷生物工程有限公司。⑤不良反應發生情況：治療期間，記錄兩組出現的發熱、腹瀉、皮疹等不良反應發生情況。不良反應發生率=（不良反應發生例數之和/總例數）×100%。

1.4 統計學分析 數據分析采用SPSS 21.0軟件進行處理，計數資料采用[例（%）]表示，采取χ2檢驗進行比較；計量資料采用（±s）表示，組間比較予以獨立樣本t檢驗，組內比較予以配對t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 治療14 d后，觀察組患兒總有效率（94.55%）高于對照組（74.55%），差異有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患兒TBA、TBIL、DBIL、TCB及黃疸消退時間比較 治療前，兩組患兒TBA、TBIL、DBIL、TCB經對比，差異無統計學意義（均P＞0.05）；與治療前比較，治療14 d后，兩組患兒血清TBA、TBIL、DBIL、TCB水平均降低，且觀察組低于對照組；治療期間觀察組患兒黃疸消退時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒TBA、TBIL、DBIL、TCB及黃疸消退時間比較（±s）

表2 兩組患兒TBA、TBIL、DBIL、TCB及黃疸消退時間比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。TBA。總膽汁酸；TBIL：總膽紅素；DBIL：直接膽紅素；TCB：經皮黃疸指數。

組別 例數TBA（μmol/L） TBIL（μmol/L） DBIL（μmol/L） TCB（mg/dL） 黃疸消退時間（d）治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后觀察組5536.65±5.57 9.54±0.87*309.87±33.5459.78±7.65*83.68±10.3211.54±1.54*20.78±2.534.32±0.23*6.54±1.43對照組5536.75±5.5423.43±2.31*309.87±33.6584.65±9.65*83.65±10.5624.34±2.54*20.76±2.436.75±0.43*12.43±1.13 t值 -0.094 -41.732 0.000 -14.978 0.015 -31.958 0.042 -36.956 -23.967 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒神經因子水平比較 治療前，兩組患兒諸項神經因子水平經對比，差異無統計學意義（均P＞0.05）；與治療前比較，治療14 d后，兩組患兒血清NSE、Aβ及S100B水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒神經因子水平比較（μg/L，±s）

表3 兩組患兒神經因子水平比較（μg/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。NSE：神經元特異性烯醇化酶；Aβ：β-淀粉樣蛋白；S100B：星形膠質源性蛋白。

組別 例數 NSE Aβ S100B治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后觀察組 55 54.65±6.73 19.56±1.65* 36.45±4.87 9.45±0.76* 0.56±0.19 0.05±0.01*對照組 55 54.67±6.87 36.56±2.65* 36.87±4.65 23.56±1.23* 0.54±0.21 0.28±0.11*t值 -0.015 -40.387 -0.463 -72.374 0.524 -15.443 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒心肌酶譜指標水平比較 治療前，兩組患兒心肌酶譜指標水平經對比，差異無統計學意義（均P＞0.05）；與治療前比較，治療14 d后，兩組患兒血清LDH、CK、CK-MB水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒心肌酶譜指標水平比較（U/L，±s）

表4 兩組患兒心肌酶譜指標水平比較（U/L，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。LDH：乳酸脫氫酶；CK：肌酸激酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶-MB。

組別 例數 LDH CK CK-MB治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后觀察組 55 265.65±9.65 160.45±5.37* 385.54±11.67 29.76±3.54* 51.54±7.48 29.32±3.28*對照組 55 266.65±8.21 194.76±6.57* 385.67±11.43 41.37±4.65* 51.76±7.65 42.21±4.18*t值 -0.585 -29.987 -0.439 -14.733 -0.152 -17.992 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應比較 治療期間，觀察組出現發熱2例，腹瀉1例，皮疹1例，對照組出現發熱6例，腹瀉4例，皮疹3例。觀察組患兒不良反應發生率為7.27%（4/55），低于對照組的23.64%（13/55），差異有統計學意義（χ2=5.636，P＜0.05）。

3 討論

黃疸可分為病理性黃疸及生理性黃疸，主要發生于新生兒分娩約一周的時間，其中病理性黃疸會隨著膽紅素水平的異常升高，主要臨床表現有黏膜、鞏膜黃染等。由于黃疸新生兒體內的膽紅素水平較高，存在導致肝腎功能損傷、神經損傷及心肌損傷等風險，且可導致膽紅素腦病的發生，進而引起嚴重的神經系統功能損傷。因此，需給予及時積極治療。臨床上常用光照療法與茵梔黃聯合治療新生兒黃疸，其中茵梔黃口服液具有清熱解毒、利膽退黃的功效，而藍光照射可將新生兒體內的膽紅素從脂溶性氧化為水溶性，有利于隨膽汁及尿液排泄，但仍有部分新生兒治療效果不佳[7]。因此，選取一種有效治療方案對提高新生兒黃疸的治療效果尤為關鍵。本研究探討雙歧桿菌三聯活菌散聯合藍光照射治療新生兒黃疸的療效和作用機制，取得了一定臨床研究成果。

雙歧桿菌三聯活菌散主要用于腸道菌群失調引起的疾病，其主要由腸球菌、雙歧桿菌及嗜酸乳桿菌組成，可通過改善腸道菌群失調的現象，進一步促進腸胃蠕動及膽紅素的排出，有利于新生兒黃疸的消失[8]。此外，雙歧桿菌三聯活菌散聯合藍光照射可通過降低β-葡萄糖醛酸酶的活性，抑制膽紅素腸肝循環，進一步減輕對腸黏膜的損傷程度，進而減少不良反應的發生，提高臨床療效。本研究結果顯示，治療14 d后，觀察組患兒總有效率高于對照組，治療期間觀察組不良反應發生率低于對照組，黃疸消退時間短于對照組，進一步說明雙歧桿菌三聯活菌散聯合藍光照射可促進新生兒黃疸的消失，降低新生兒不良反應的的發生率，臨床療效較為顯著。

新生兒黃疸會出現膽紅素水平異常升高，進而引起新生兒體內的血清TBIL、DBIL及生化指標TBA、TCB水平的升高，因此，檢測這4項指標的水平可反映新生兒膽紅素水平[9]。本研究發現，治療14 d后，觀察組患兒血清TBA、TBIL、DBIL、TCB水平均低于對照組，提示雙歧桿菌三聯活菌散聯合藍光照射可降低黃疸新生兒體內膽紅素水平。分析其原因可能為，雙歧桿菌三聯活菌散能夠改善黃疸新生兒腸道菌群失衡的狀態，有利于膽紅素的排出。此外，膽紅素水平升高會對黃疸新生兒腦神經細胞帶來一定的毒性，進而對新生兒基底神經節及動眼神經等帶來嚴重影響，使新生兒血清NSE、Aβ、S100B水平升高，本研究結果中顯示，治療14 d后，觀察組患兒血清NSE、Aβ及S100B水平均低于對照組，說明雙歧桿菌三聯活菌散聯合藍光照射可改善黃疸新生兒腦神經功能。其原因可能為膽紅素水平的升高會引起神經系統不同程度的損傷，而雙歧桿菌三聯活菌散聯合藍光照射通過有效降低黃疸新生兒體內膽紅素水平，進一步減輕新生兒神經細胞的損傷。且黃疸新生兒機體內的膽紅素含量增加，會積累在新生兒心肌細胞上，導致細胞膜脂質過氧化及線粒體損傷的發生，使心肌功能受到損傷，進而引發增加LDH、CK、CK-MB的釋放量。本研究還發現，治療14 d后，觀察組患兒血清LDH、CK、CK-MB水平均低于對照組，提示雙歧桿菌三聯活菌散聯合藍光照射可改善黃疸新生兒心肌功能。分析其原因可能為，雙歧桿菌三聯活菌散通過改善黃疸新生兒腸道菌群失衡的情況，促進膽紅素排出體外，有利于降低體內膽紅素水平，進一步減輕新生兒心肌組織的損傷，進而改善患兒機體內的血清LDH、CK、CK-MB水平，控制疾病進展[10]。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌散聯合藍光照射有利于新生兒黃疸的消退，可顯著降低黃疸新生兒膽紅素水平，減輕新生兒神經細胞及心肌組織的損傷，進而提高臨床療效，具有較高安全性。值得臨床進一步研究與應用。