口腔潰瘍應用碘甘油聯合曲安奈德口腔軟膏 治療對病損愈合的影響

賈增禮，榮 寧，王 芳

（壽光市中醫醫院口腔科，山東濰坊 262700）

口腔潰瘍是口腔黏膜局部的潰瘍性損傷，臨床表現為圓形潰瘍點，伴隨明顯疼痛感。臨床上將口腔潰瘍分為復發性阿弗他潰瘍（recurrent aphthous ulcer，RAU）、創傷性口腔潰瘍及疾病相關口腔潰瘍3種類型。其中，RAU的特征為病情反復發作，呈現出明顯的自愈性，有一定的間歇期，RAU的發病可對患者的生活質量及口腔健康造成顯著影響[1]。曲安奈德口腔軟膏是既往RAU治療的常用藥，其在緩解口腔疼痛、抗炎以及抗過敏等方面有著可靠的臨床價值[2]。但從臨床用藥效果看，單純給予康寧樂的療效并不可靠。碘甘油是碘化鉀、甘油等為主要成分的外用藥物，有報道指出，碘甘油在促進RAU患者的病損愈合及減少病情復發等方面有積極作用[3]。本文重點圍繞碘甘油聯合曲安奈德應用對RAU患者愈合的影響展開討論，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取壽光市中醫醫院2021年1月至2021年12月收治的60例口腔潰瘍患者，采用隨機數表法將其分為觀察組（n=30）與對照組（n=30）。觀察組患者中男性13例，女性17例；年齡25～32歲，平均年齡（28.17±1.49）歲；病程3～5 d，平均病程（4.52±0.36）d。對照組患者中男性12例，女性18例；年齡24～32歲，平均年齡（27.54±1.26）歲； 病程3～5 d，平均病程（4.76±0.42）d。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準：符合RAU相關診斷標準[4]并確診。排除標準：①合并其他嚴重軀體疾??；②對本研究用藥有禁忌證者；③伴精神疾病者。

1.2 治療方法 給予對照組曲安奈德口腔軟膏（澳美制藥廠，批準文號：HC20120023，規格：2 g）治療，餐后取約1 cm本品，輕涂于潰瘍面，3次/d。在此基礎上給予觀察組碘甘油（上海運佳黃浦制藥有限公司，國藥準字：H31021302，規格：20 mL）治療，外用，使用棉簽少量蘸取本品，涂抹于潰瘍面，3次/d。 兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標 ①炎性因子指標水平。選取白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）指標，采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法進行測定，所用試劑盒由上?？瓢┥锛夹g有限公司提供。②癥狀改善時間。統計兩組患者疼痛癥狀改善及病損愈合所用的時間。③生活質量與疼痛評分。采用生命質量核心量表（QLQ-C30）[5]評估患者的生活質量，取值范圍0～100分，得分越高，則說明患者的生活質量越好；采用疼痛視覺模擬評分法（VAS）評估患者的疼痛程度，取值范圍為0～10分，得分越高，則疼痛越嚴重[6]。④不良反應。統計兩組患者用藥期間不良反應的發生情況。

1.4 統計學分析 利用SPSS 25.0軟件進行數據統計。計量資料用（±s）表示，用t檢驗；計數資料用[例（%）]表示，用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清學指標對比 治療前，兩組患者炎性因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清學指標對比（±s）

表1 兩組患者血清學指標對比（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。hs-CRP：超敏C反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6。

組別 例數 hs-CRP（mg/L） TNF-α（μg/L） IL-6（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 7.42±0.29 2.11±0.43* 45.45±10.15 25.26±10.79* 150.57±14.50 53.83±19.63*對照組 30 7.34±0.33 3.76±0.52* 46.88±10.09 36.75±10.48* 155.40±14.83 91.70±18.06*t值 0.997 -13.394 -0.547 -4.184 -1.276 -7.776 P值 0.323 0.000 0.586 0.000 0.207 0.000

2.2 兩組患者癥狀改善時間對比 觀察組患者疼痛癥狀緩解及潰瘍面愈合的用時均短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀改善時間對比（d，±s）

表2 兩組患者癥狀改善時間對比（d，±s）

組別 例數 疼痛緩解時間 潰瘍面愈合時間觀察組 30 1.80±0.81 2.20±1.00對照組 30 4.50±1.04 5.07±1.14 t值 -11.219 -10.366 P值 0.000 0.000

2.3 兩組患者生活質量與疼痛評分對比 治療前，兩組患者VAS評分及QLQ-C30評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的VAS評分均降低，QLQ-C30評分均升高，且觀察組患者的前者評分低于對照組，后者評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生活質量與疼痛評分對比（分，±s）

表3 兩組患者生活質量與疼痛評分對比（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。VAS：疼痛視覺模擬評分法；QLQ-C30：生命質量核心量表。

組別 例數VAS QLQ-C30治療前 治療后 治療前 治療后觀察組306.67±1.091.40±0.50*77.17±8.9885.20±9.05*對照組306.30±1.064.10±0.84*74.53±9.6878.13±9.74*t值 1.333 -15.128 1.095 2.913 P值 0.188 0.000 0.278 0.005

2.4 不良反應 治療期間，兩組患者均未出現相關不良反應。

3 討論

RAU是臨床常見的口腔黏膜疾病，其確切的致病原因尚不明確，但事實上，RAU的發病存在多種誘發因素。遺傳因素方面，有家族遺傳史的RAU患者發病年齡相對較早，且癥狀有稍重于其他RAU患者的趨勢；免疫因素方面，臨床檢測結果表明，活動期、恢復期RAU患者的IL-6、TNF-α水平高于健康人群，隨著TNF-α等指標水平的逐漸降低，患者的部分病癥得到相應減輕；飲食因素方面，有資料顯示[7-8]，維生素缺乏可能參與RAU的發病。臨床治療期間，需要了解患者發病的可能誘因、病癥的嚴重程度，確定治療的基本原則。一般情況下，癥狀并不十分嚴重的患者可以通過局部用藥來促進病損的愈合，達到消炎、止痛及促進潰瘍面愈合等多種治療目標。為了保證RAU治療的綜合效果，避免藥物療效不佳、患處持續疼痛帶來的不良后果，用藥時需要遵循個體化原則，根據病損的愈合情況以及患者的主訴信息，靈活調整用藥方案。

對癥治療是改善RAU患者病癥、促進病損愈合的關鍵。在RAU的發作期，患者會因為明顯疼痛感而出現食欲降低、情緒煩躁等問題，繼而影響到其生活質量。為消除上述風險，保障藥物治療的效果，臨床醫師一般會選擇局部用藥，通過藥物成分與患處的直接接觸，盡快實現消炎、止痛。曲安奈德口腔軟膏屬于皮質類固醇，其適應證有RAU、口炎創傷性病損等，在抗炎、抗過敏、止痛等方面有顯著作用。經臨床證實，RAU患者在應用本品后，患處的疼痛程度可明顯緩解，但單純給予曲安奈德口腔軟膏治療是否能夠獲得最佳的療效，有效促進潰瘍面的愈合，仍然缺乏具有說服力的證據。相較于單一用藥，從RAU的特征及治療目標出發，選擇作用機制不同的多種藥物，在確保用藥安全的情況下，采取聯合用藥方案，兼顧RAU治療的多項需求，對病情的治療有積極作用。基于這一出發點，本研究就RAU的聯合用藥問題進行了研討，通過回顧性分析臨床資料、梳理近期文獻研究成果[9]，確定了曲安奈德口腔軟膏聯合碘甘油的治療方案。從藥理作用層面分析，碘甘油屬于消毒防腐劑，將其用于RAU治療的機制主要滅菌、消毒有關，即藥品中的碘化鉀能夠使菌體蛋白質發生變性。

初步擬定聯合治療方案后，科室醫務人員著手設計前瞻性對比試驗，選取符合要求的患者，開始進行臨床對比試驗。試驗設計階段，療效評估標準的制定、觀察指標的選取會對試驗研究的結論產生影響，為了排除主觀因素的干擾，此次研究以客觀指標為主，具體如下：①炎性因子水平，主要測定指標為IL-6、hs-CRP、TNF-α，此類指標的變化情況與患者癥狀的改善之間有一定的關聯[10-11]，如TNF-α水平增高可促使病變處炎癥細胞的聚集，繼而加重炎癥反應，測定治療前后各項指標的變化，能夠客觀反映單一用藥與聯合治療在消炎方面的療效差異；②癥狀緩解時間，RAU患者的癥狀以潰瘍面、疼痛為主，潰瘍面的快速愈合以及疼痛癥狀的消退是RAU患者的治療需求，統計兩組患者達到鎮痛、病損愈合所用的時間，有助于判斷兩種方案的起效快慢，從而根據臨床實際合理選擇；③疼痛評分與生活質量，前者通過VAS法完成評估，生活質量采用QLQ-C30量表，用以說明兩種方案的鎮痛效果、綜合療效差異。本研究顯示，觀察組炎性因子水平的降低幅度更大，聯合用藥對炎癥反應有確切療效。癥狀改善時間統計結果顯示，觀察組患者止痛、潰瘍面愈合用時均短于對照組，即聯合用藥的起效速度快于單一用藥。生活質量與疼痛評分結果顯示，觀察組的QLQ-C30評分高于對照組，VAS評分低于對照組。由此推知，聯合用藥能夠在更短的時間內實現鎮痛、消炎治療，促進病損的愈合，從而降低RAU對患者生活質量造成的負面影響。

綜上所述，在治療RAU時，曲安奈德口腔軟膏與碘甘油聯用對病損的愈合有積極作用，能夠縮短疼痛癥狀改善及潰瘍面愈合所需時間，降低hs-CRP、IL-6、TNF-α等相關炎性因子水平。