布地奈德霧化吸入聯合阿奇霉素對肺炎支原體感染患兒的效果

于 欣,劉國鳳,陳桂華,馮孝強

1.濟寧醫學院附屬醫院兒童康復科,濟寧 272000;2.濟寧市任城區婦幼保健院兒童保健科,濟寧 272000;3.延安大學附屬醫院兒科,延安 716000

肺炎支原體肺炎(MPP)是由比細菌小的微生物肺炎支原體入侵呼吸道誘發炎癥的疾病[1]。該病多發于兒童,受季節影響明顯,秋冬發病率更高[2]。早期癥狀和普通肺炎相似,以咳嗽和發熱為主,隨著病情的發展,會出現器官功能障礙,甚至呼吸衰竭。肺炎支原體侵襲后,會破壞機體的免疫功能,引發MPP[3]。臨床治療MPP多使用阿奇霉素[4]。布地奈德可以限制炎癥因子的表達,具有很好的抗炎效果[5]。故本研究探討布地奈德霧化吸入聯合阿奇霉素對肺炎支原體感染患兒咳嗽評分及血清C反應蛋白(CRP)和淀粉樣蛋白A(SAA)水平的影響,旨在為治療MPP提供有效的治療方式。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取收治的100例肺炎支原體感染患兒,隨機分為治療組與對照組,各50例。納入標準:①符合MPP的診斷標準[6];②年齡大于4歲小于17歲且方便肺功能檢查的患兒;③近3 d未使用阿奇霉素,近1個月未使用糖皮質激素患兒。排除標準:①合并其他呼吸道疾病患兒;②合并心肝腎臟器功能問題患兒;③合并免疫缺陷疾病患兒;④對本研究藥物過敏患兒。對照組:男26例,女24例;年齡為4～15歲,平均(9.32±2.82) 歲;病程為2～14 d,平均(7.64±2.31) d;入院體溫為37.9 ℃～40.1 ℃,平均38.86 ℃±0.24 ℃。治療組:男29例,女21例;年齡為4～16歲,平均(9.69±2.77) 歲;病程為2～14 d,平均(7.76±2.43) d;入院體溫為37.8 ℃～39.8 ℃,平均38.92 ℃±0.35 ℃。2組患兒的基礎資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準,所有患兒家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

患兒入院后,給予基礎治療,如止咳、支氣管擴張、化痰和退熱等。對照組給予阿奇霉素注射液治療,與50 g·L-1的葡萄糖注射液混合均勻后,靜脈滴注,每日1次,連用5 d后停藥4 d,給予阿奇霉素片,口服,每日1次,連用3 d后停藥4 d。阿奇霉素注射液和阿奇霉素片均購自石藥集團歐意藥業有限公司,用藥劑量參照患兒體質量,劑量為10 mg·kg-1,體質量超過50 kg的患兒,劑量按照500 mg處理。治療組給予阿奇霉素聯合布地奈德治療,阿奇霉素用法同上,布地奈德混懸液(普米克令舒,Astrazeneca Pty Ltd,國藥準字H20213286)霧化吸入,每日2次,每次1 mg。2組均治療2周。

1.3 觀察指標

(1)于治療后評估患兒的臨床療效[7]。無效:X射線片展現陰影無變化或擴大,患兒臨床癥狀無變化,或變差;有效:X射線片展現陰影縮小一部分,臨床癥狀改善少許;顯效:X射線片展現陰影縮小明顯,不再出現臨床癥狀。總有效率=(有效例數+顯效例數)÷總例數×100%。(2)于治療前后評估患兒的咳嗽評分(日間和夜間)[8]。日間:3分,咳嗽不止而且干擾到正常活動;2分,咳嗽大于2次而且輕微干擾正常活動;1分,咳嗽小于2次;0分,無咳嗽。夜間:3分,咳嗽劇烈而且干擾到睡眠;2分,咳嗽導致驚醒;1分,咳嗽在凌晨或睡前;0分,無咳嗽。評分越高,表示咳嗽愈嚴重。(3)于治療前后采用肺功能測試系統(美國森迪斯公司)測定肺功能指標[呼氣峰值流速(PEFR)、肺活量(VC)和第1秒用力呼氣容積(FEV1)。(4)于治療前后采集患兒的EDTA-K2抗凝血,使用全自動特定蛋白分析儀(深圳普門科技有限公司)測定CRP水平;使用金標數碼定量讀數儀(中國上海奧普生物醫藥有限公司)測定SAA水平。(5)安全性分析。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

治療后,對照組有17例患兒治療無效,總有效率為66.00%;治療組中有4例患兒治療無效,總有效率為92.00%;2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 (n=50)

2.2 2組咳嗽評分比較

治療后,2組咳嗽評分低于治療前,且與對照組比較,治療組咳嗽評分更低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組咳嗽評分比較

2.3 2組肺功能指標比較

治療后,2組VC、PEFR和FEV1高于治療前,且治療組VC、PEFR和FEV1高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組肺功能指標比較

2.4 2組血清CPR和SAA水平比較

治療后,2組血清CRP和SAA水平低于治療前,且治療組血清CRP和SAA水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組血清CRP和SAA水平比較

2.5 2組不良反應發生情況比較

治療期間,2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應發生情況比較 (n=50)

3 討論

MPP的病原體是肺炎支原體,肺炎支原體入侵會損傷氣道組織,引發炎癥反應,致使支氣管通氣不暢,因此治療MPP需要增強肺功能,肺功能指標可以用來評估藥效[9]。MPP前期發病十分緩慢,不易預防,臨床上常使用X射線造影檢查是否患病[10]。

肺炎支原體在空氣中的傳染方式是飛沫,由于它無細胞壁,且比一般細菌小,因此更容易突破口腔屏障,黏附在呼吸道宿主細胞的受體上,在此汲取營養,釋放出代謝產物等有毒物質,引起支氣管炎癥反應[11]。

兒童的身體還在發育生長,機體的免疫機制還未完善,難以抵擋肺炎支原體的入侵,而且支原體比一般的病菌更頑強,加重了兒童感染MPP的風險,若不及時采取措施治療,會嚴重影響生命健康[12]。臨床治療MPP多選用阿奇霉素,因其對支原體敏感,可有效降低肺炎支原體的活性,具有很好的治療效果,但阿奇霉素無法完全消除MPP,致使病情易反復,增加了患兒及家屬的心理負擔[13]。布地奈德具有良好的抗炎效果,且可以增強機體免疫,近年來開始用于治療MPP[14]。

本研究結果顯示,治療后與對照組相比,治療組的臨床療效更好,且肺功能指標更好,提示在阿奇霉素的基礎上加用布地奈德霧化吸入治療可以提高臨床療效,增強肺功能,與既往研究結果[15]一致。阿奇霉素能通過結合細菌轉肽過程中所需要的50S亞基,減少支原體蛋白質的生產,限制支原體增殖,降低感染[16]。布地奈德可以下調炎癥因子水平,還可直接作用于支氣管,發揮緊縮黏膜血管的功效,進而保證通氣順暢,增強肺功能。治療后治療組咳嗽評分低于對照組,提示布地奈德聯合阿奇霉素可以改善咳嗽癥狀,與王寬鋒等[17]的研究結果一致。布地奈德可以增強腺苷環化酶活性,減少組胺等物質的合成,阻斷酶促反應過程,改善平滑肌收縮帶來的不良反應,減少氣道痙攣,從而緩解咳嗽癥狀。

CRP是在機體受到外來病毒入侵后,經肝細胞產生的、能夠對炎癥反應迅速回應的蛋白質[18]。SAA可以作用于中性粒細胞,從而產生炎癥介質,發揮促炎作用[19]。本研究結果顯示,治療后與對照組相比,治療組血清CRP和SAA水平更低,提示布地奈德和阿奇霉素兩藥聯合治療可以降低炎癥反應,與孫彩云[20]的研究結果相符。布地奈德可刺激產生脂皮素,抑制炎癥因子的釋放,如白細胞介素-6、白三烯、CRP和SAA等,影響炎癥反應的進一步改變;此外,布地奈德能緩解患兒的免疫反應,進而減少炎癥介質的數量,故能減少炎癥反應。治療期間2組不良反應情況無明顯差異且處于較低水平,提示布地奈德和阿奇霉素聯合治療安全性較好。

綜上所述,布地奈德霧化吸入聯合阿奇霉素治療MPP可以改善臨床療效,減少咳嗽癥狀,改善肺功能,減少炎癥反應,安全性好。