基于數(shù)據(jù)挖掘桂枝湯用藥規(guī)律分析*

李鵬，谷鈴，楊楠

湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208

桂枝湯源自張仲景的《傷寒論》[1-2]，是調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、血?dú)狻㈥庩柕目偡剑褂梅秶婕皟?nèi)科、外科、婦科、兒科等臨床各科[3-4]。近年來，隨著大數(shù)據(jù)分析與處理技術(shù)的進(jìn)步，極大地推動(dòng)了中醫(yī)藥信息化與智能挖掘工作的開展。目前，我國(guó)已經(jīng)建立了包括中國(guó)中醫(yī)古籍醫(yī)案庫(kù)在內(nèi)的多個(gè)中醫(yī)數(shù)據(jù)庫(kù)[5-8]，這些工作為使用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)研究桂枝湯奠定了基礎(chǔ)[9-12]。本文通過收集、整理桂枝湯方，建立桂枝湯標(biāo)準(zhǔn)庫(kù)，使用古今醫(yī)案云平臺(tái)V2.2.3[13-14]中的統(tǒng)計(jì)分布、聚類分析及中醫(yī)藥數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)[15]中的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析等技術(shù)，研究其用藥規(guī)律，分析藥物功效，為桂枝湯臨床應(yīng)用的合理性提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源古今醫(yī)案云平臺(tái)是由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所臨床應(yīng)用與健康管理研究室研發(fā)，涵蓋古今醫(yī)案40萬余條，具有5萬專業(yè)詞表支持。以“桂枝湯”為關(guān)鍵詞，于方劑搜索區(qū)進(jìn)行檢索；檢索時(shí)間為從建庫(kù)至2020年12月。

1.2 數(shù)據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)①使用桂枝湯進(jìn)行治療者；②治療有效者；③在原方基礎(chǔ)上加減藥物≤5味者。

1.3 數(shù)據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②處方來源不明確者；③藥物或劑量不明確者；④主治不明確者。

1.4 數(shù)據(jù)錄入與核對(duì)將檢索到的醫(yī)案根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，符合要求的桂枝湯方共451篇。將其中的藥物索引、藥物組成、藥物劑量等信息制成Excel表格。一人錄入后，雙人交叉核對(duì)，確保數(shù)據(jù)無誤后將表格上傳至古今醫(yī)案云平臺(tái)V2.2.3形成個(gè)人醫(yī)案庫(kù)。

1.5 規(guī)范化處理參考《中藥學(xué)》[16]和《中藥大辭典》[17]，借助古今醫(yī)案云平臺(tái)V2.2.3的醫(yī)案管理模塊、醫(yī)案標(biāo)準(zhǔn)化模塊和分析池管理模塊等，對(duì)中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理，形成桂枝湯標(biāo)準(zhǔn)庫(kù)。如將中藥名稱 “陳曲”拆為“陳皮”和“神曲”，“炒白術(shù)”“焦白術(shù)”“焦冬術(shù)”“生白術(shù)”統(tǒng)一規(guī)范為“白術(shù)”，“浮麥”規(guī)范為“浮小麥”等，見表1。

表1 部分藥名規(guī)范表

1.6 數(shù)據(jù)分析使用古今醫(yī)案云平臺(tái)V2.2.3數(shù)據(jù)挖掘分析模塊中的中藥統(tǒng)計(jì)、中藥配伍、中藥屬性和聚類分析等功能分析藥物數(shù)據(jù)；使用中醫(yī)藥數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)的關(guān)聯(lián)規(guī)則模塊對(duì)桂枝湯用藥規(guī)律進(jìn)行深入研究。

2 結(jié)果

2.1 常用藥物分析借助古今醫(yī)案云平臺(tái)V2.2.3數(shù)據(jù)挖掘分析模塊中的中藥統(tǒng)計(jì)功能，對(duì)常用藥物頻次、頻率進(jìn)行研究。納入的451篇桂枝湯方中含有效藥物450味，使用藥物共2 894次。使用頻次≥35次的藥物共20味，見表2。

表2 使用頻次≥35次的藥物分析

2.2 藥物四氣、五味及歸經(jīng)分析分析桂枝湯方中藥物的性味歸經(jīng)有利于提高用藥的準(zhǔn)確性。借助古今醫(yī)案云平臺(tái)V2.2.3的數(shù)據(jù)挖掘分析模塊中的中藥屬性分析功能，對(duì)中藥四氣、五味、歸經(jīng)進(jìn)行研究。將中藥的四氣分為9類，見圖1；將中藥的五味分為11類，中藥藥性主要為甘、辛溫，見圖2；結(jié)合《黃帝內(nèi)經(jīng)》[18]中的臟腑經(jīng)絡(luò)學(xué)說，將藥物歸經(jīng)為13類，主要?dú)w肺經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)，見圖3。

圖1 藥物四氣雷達(dá)圖

圖2 藥物五味雷達(dá)圖

圖3 藥物歸經(jīng)雷達(dá)圖

2.3 藥物功效分析借助古今醫(yī)案云平臺(tái)V2.2.3數(shù)據(jù)挖掘分析模塊中的中藥屬性分析功能，分析桂枝湯中的藥物功效。使用頻次≥200次的藥物功效共9種，頻次≥400次的藥物功效共4種，且頻次相差甚微，從高到低依次為溫通經(jīng)脈、平?jīng)_降氣、助陽化氣和發(fā)汗解肌，見表3。

表3 使用頻次≥200次的藥物功效分析

2.4 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.4.1 高頻藥物組合分析借助古今醫(yī)案云平臺(tái) V2.2.3 數(shù)據(jù)挖掘分析模塊中的中藥配伍分析功能，分析高頻藥物組合。出現(xiàn)頻次≥45次的藥物組合共20組，其中桂枝-甘草、桂枝-白芍的組合出現(xiàn)頻次分別高達(dá)190次及143次，見表4。

表4 使用頻次≥45次的藥物組合分析

2.4.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則借助中醫(yī)藥數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)的關(guān)聯(lián)規(guī)則模塊，使用Apriori算法[19]對(duì)藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。設(shè)置最小支持度，即A與B同時(shí)出現(xiàn)的頻率≥5%；設(shè)置最小置信度，即B出現(xiàn)時(shí)，A出現(xiàn)的條件概率≥30%。得到置信度>50%，支持度>13%的關(guān)聯(lián)規(guī)則共12條，見表5。

表5 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.5 聚類分析通過對(duì)桂枝湯中的中藥進(jìn)行聚類分析可以發(fā)現(xiàn)新的藥對(duì)、藥組。借助古今醫(yī)案云平臺(tái)V2.2.3的數(shù)據(jù)挖掘分析模塊，對(duì)桂枝湯方中藥物頻率≥40次的18類中藥進(jìn)行聚類分析。結(jié)合中藥知識(shí)，可聚成4類，分別為：①陳皮、半夏、柴胡；②炙甘草、麻黃、防風(fēng)、當(dāng)歸、川芎；③生姜、大棗、白芍、桂枝、甘草；④茯苓、干姜、白術(shù)、人參、附子，見圖4。

圖4 聚類分析樹狀圖

3 討論

本研究共納入有效含桂枝湯的文獻(xiàn)451篇，共計(jì)450味藥物，使用頻次為2 894次，常用中藥為桂枝、甘草、白芍、茯苓、生姜等。其中，桂枝、甘草、白芍、生姜等4味藥均為原方藥物，茯苓為加味藥中使用頻次最高的藥物，屬于利水滲濕藥，有利水滲濕、健脾寧心的功效。高頻藥物組合主要有桂枝-甘草、桂枝-白芍 、桂枝-茯苓等。其中使用頻次最高的桂枝-甘草是經(jīng)方中溫振陽氣最常用的藥物組合，桂枝-白芍是解肌發(fā)表、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)基本組合，桂枝-茯苓是溫陽化氣、利水的常用組合。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，桂枝湯中藥物藥性主要為甘、辛、溫，歸肺、脾、心經(jīng)，功效多為溫通經(jīng)脈、發(fā)汗解肌、平?jīng)_降氣、助陽化氣[20-26]。甘能補(bǔ)，辛能行，辛甘化陽，辛溫補(bǔ)益。本文挖掘得到的常用藥物、高頻藥物組合及關(guān)聯(lián)規(guī)則中，桂枝辛、甘、溫，歸心、肺、膀胱經(jīng)，且為君藥，具有發(fā)汗解肌、溫通經(jīng)脈、助陽化氣、平?jīng)_降氣的功效，與已有研究結(jié)果中藥物主要功效完全一致；甘草甘平，有安內(nèi)攘外之功效，可用來調(diào)和氣血、表里及諸藥；茯苓歸心、肺、脾、腎經(jīng)，滲濕健脾益氣，助桂枝運(yùn)化濕濁；白芍苦、酸、甘、微寒，歸脾、腎經(jīng)，臣桂枝使表邪得解，營(yíng)衛(wèi)調(diào)和；生姜辛、溫，歸肺、脾、胃經(jīng)，佐桂枝發(fā)散風(fēng)寒以解肌，且能和胃[27-28]。

此外，聚類分析還發(fā)現(xiàn)，生姜、大棗、白芍、桂枝、甘草明顯聚成一類，與桂枝湯原方藥物組成完全一致。其中，生姜、大棗2味藥物的藥性相似度較高。《傷寒明理論》記載[29]：“姜棗之用，專行脾之津液而和營(yíng)衛(wèi)者也。”《金匱要略心典》曰：“營(yíng)衛(wèi)生成于水谷，而水谷轉(zhuǎn)輸于脾胃[30]。”生姜-大棗可健脾和胃，“則營(yíng)衛(wèi)流行而不失其和”。另外，白芍、桂枝、甘草3味中藥的藥性相似度較高。桂枝-白芍可治疼痛，與甘草等甘緩之品相伍，可增強(qiáng)緩急止痛的功效。

綜上所述，本研究結(jié)果反映了桂枝湯的用藥規(guī)律，證明了桂枝湯在臨床上的應(yīng)用以辛溫解表、解肌發(fā)表、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)為主。