白及組方治療血證用藥規律*

楊連梅，邢俊標，楊國強

1.天津中醫藥大學附屬武清中醫院，天津 301700； 2.涇川縣中醫醫院，甘肅 涇川 744300

白及，蘭科植物白及Bletillastriata(Thunb.)Reichb.f.的干燥塊莖，始載于《神農本草經》，其根白色，連及而生，故曰白及，是我國傳統止血藥，歷代本草均有記載[1-3]。本品苦、甘、澀，微寒，歸肺、肝、胃經，具有收斂止血，消腫生肌的功效。目前已從白及中提取分離得到白及多糖、聯芐類、菲類、糖苷類、黃酮類、花色素類、甾類、醚類、萜類、酯類等90多種化學成分，白及具有止血、促進骨髓造血、抗癌、抗腫瘤、促進創傷愈合、抗病原微生物、保護黏膜、抗潰瘍、美白抗氧化、免疫調節、抗衰老等藥理作用[4-6]。白及的止血作用被認為與白及多糖有關，白及多糖為白及主要活性成分，又稱白及膠，是從中藥白及中提取得到的一種水溶性多糖，主要由β-甘露糖和β-葡萄糖通過1-4糖苷鍵聚合而成，現代藥理研究表明，白及對胃潰瘍、內外傷出血等癥的治療作用與富含的白及多糖有關[7-8]。白及收斂止血功效顯著，臨床應用主要包括消化道出血、咯血、鼻衄、牙齦出血、顱腦出血、流產后出血、陰道出血、血便及外用止血等[9]。筆者通過檢索相關文獻，對白及組方治療血證的證治理論及用藥特點進行整理分析，可為白及的精準用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源選取《中華醫典》[10]《中醫方劑大辭典》[11]，中國知網、萬方醫學網及維普中文期刊等數據庫中含“白及”或“白芨”，“血證”或“止血”的方劑，參照 2020 年版《中華人民共和國藥典》的中藥名稱，統一規范所搜集的文獻藥物，排除藥味數>15味以上的方劑；排除方劑名稱、方劑來源、治療疾病名等記錄不全，不能進行有效分析的方劑。現代臨床觀察類文獻中無明確藥物組成及療效評價者予以排除；重復報道文獻予以合并；主病屬其他病證者予以剔除。

1.2 數據整理對于搜集到的古籍文獻，記錄其作者、朝代、著作名；搜集到的現代文獻，記錄相應的作者和文章標題，并分別對古今文獻中方名、方源、疾病名、組成、用法用量、用藥途徑錄入中醫傳承輔助平臺(V2.5) 軟件建立數據庫。

1.3 數據的錄入與核對文獻檢索和收錄由兩人分開獨立完成，最后將兩人收錄的文獻和方藥進行比對，相同者直接納入采用，不同者兩人共同商討并查閱相關資料后，決定納入與否。

1.4 數據分析共納入方劑86首，統計藥物頻次、四氣五味及歸經；選擇合適的“支持度個數”和“置信度”，對所選處方進行分析，提取常用藥對、核心組合等，進而挖掘白及組方治療血證的用藥規律[12]。

“支持度個數”(表示在所有藥物中同時出現的次數)分別設為5%和10%，置信度設為0.9，按藥物組合出現頻次從大到小的順序進行排列。

首先進行聚類分析(核心算法包括改進的互信息法、復雜系統熵聚類)，選擇合適的相關度和懲罰度，提取組合，發現新組方。

2 結果

2.1 頻次分析

2.1.1 藥物頻次統計對白及組方治療血證的86首方劑藥物頻次進行統計后發現：共涉及 144味中藥，藥物頻次前10位分別是白及、三七、海螵蛸、大黃、甘草、阿膠、黃芪、當歸、仙鶴草、藕節等。

2.1.2 四氣五味分布白及組方四氣以寒為主，溫、平次之。五味以苦、甘為主，澀、辛次之。

2.1.3 用藥歸經分布歸經以肝、肺、胃經為主，頻次分別為：肝經277次、肺經237次、胃經226次、脾經122次、心經112次、腎經67次、大腸經54次、膀胱經24次、心包經21次、膽經17次、小腸經8次、三焦經1次。

2.1.4 使用方法以湯劑和散劑為主，其他服用方法包括丸劑、膏方、霧化、膏藥、膠囊等。給藥途徑包括口服、灌腸、外敷等。

2.2 核心組合及關聯規則設置支持度10%，置信度0.9，按藥物組合出現頻次將藥對由高到低進行排序，前3位是：三七-白及、大黃-白及、白及-海螵蛸，見表1。對所得藥對進行用藥規則分析，得到置信度≥90%的關聯規則10條，見表2。

表1 白及組方高頻次藥對組合

表2 白及組方關聯規則

2.3 基于熵聚類的方劑組方規律

2.3.1 基于復雜系統熵聚類的藥物核心組合分析設置相關度8，懲罰度2，進行聚類分析，得到處方中兩兩藥物間的關聯度。基于復雜系統熵聚類，演化出3～5味藥物核心組合，見表3。

表3 白及組方治療血證的核心組合

2.3.2 基于無監督熵層次聚類的新處方分析在以上核心組合提取的基礎上，運用無監督熵層次聚類算法，得到8個新處方，見表4。

表4 白及組方治療血證新處方

3 白及止血功效的本草考證

《神農本草經》[2]載白及：“主癰腫惡瘡，敗疽，傷陰死肌。”《日華子本草》[13]載白及：“味甘，辛。止驚邪，血邪……腸風。”《本草圖經》[14]載：“治金瘡不瘥”。《本草發揮》[15]載：“白及苦甘，陽中陰也。止肺血，澀，白蘞同。”《滇南本草》[10]載：“治癆傷肺氣，補肺虛，止咳嗽，消肺癆咳血，收斂肺氣。”《本草蒙筌》[16]載白及：“名擅外科，功專收斂。”《神農本草經疏》[17]載：“破散中有收斂，蓋去腐逐瘀以生新。”《世醫得效方》[10]載：“白芨散治鼻衄，嘔血，咯血。”《本草匯言》[18]載：“白及，斂氣，滲痰，止血、消癰之藥也。”《本草乘雅半偈》[10]載：“白，金；及，至也……填肺生葉，填脈生血，堅固歸金，金歸地大故也。”《景岳全書》[19]載：“味苦澀，性收斂，微寒……能入肺止血，療肺癰肺痿……生肌止痛，俱可為末敷之。凡吐血不能止者，用白及為末，米飲調服即效。”《本草備要》[20]載：“白及，澀，補肺，逐瘀生新。味苦而辛，性澀而收。得秋金之令，入肺止吐血。”《本經逢原》[21]載：“白及性澀而收，得秋舍之令，故能入肺止血，生肌治瘡也。”《本草求真》[22]載：“白及專入肺，能入肺止血，味苦而辛，性澀而收，微寒無毒。”《得配本草》[23]載：“治肺傷吐血，敷手足皸裂，湯火灼傷，金瘡疥癬，惡瘡癰毒，敗疽死肌，去腐生新。”《本草新編》[24]載：“白及……陽中之陰也。入肺經。功專收斂，亦能止血。”《本草分經》[25]載：“止吐血，去瘀生新,肺損者能復生之”。

4 討論

本研究運用關聯規則和聚類分析對白及組方治療血證的用藥規律進行研究，白及治療血證常配伍三七、海螵蛸、大黃、甘草、阿膠、黃芪、當歸、仙鶴草、藕節、百合、生地黃、黃芩、白芍、蒲黃、地榆等，藥物歸經以肝、肺、胃經為主，具有活血止血、清熱解毒、補益等作用。三七散瘀止血，消腫定痛；海螵蛸收斂止血，制酸止痛；大黃苦寒清瀉，涼血解毒，炒炭后化瘀止血；阿膠補血止血，滋陰潤燥；黃芪生津養血，補氣升陽；當歸補血活血，調經止痛；仙鶴草收斂止血，解毒補虛；藕節收斂止血，化瘀；百合養陰潤肺，清心安神；生地黃苦寒泄熱、甘寒質潤、養陰潤燥、涼血止血；黃芩清熱瀉火，炒炭止血；白芍養血活血；蒲黃化瘀止血；地榆涼血止血，解毒斂瘡。

白及組方治療血證的核心組合：桔梗-貝母-薏苡仁，白蘞-龍骨-石見穿，蒲黃-地榆-紫花地丁，白芍-大棗-百合，茯苓-黨參-白術，生地黃-阿膠-灶心土，當歸-大黃-海螵蛸，益母草-黃芪-香附，白芍-大棗-貝母，白蘞-龍骨-乳香，蒲黃-地榆-仙鶴草-荊芥炭，大棗-黨參-柴胡，茯苓-黨參-香附，生地黃-阿膠-海蛤殼，大黃-海螵蛸-紫珠，當歸、益母草、黃芪、人參、白術。基于熵聚類的止血新處方包括：①桔梗、貝母、薏苡仁、白芍、大棗；②白蘞、龍骨、石見穿、乳香；③蒲黃、地榆、紫花地丁、仙鶴草、荊芥炭；④白芍、大棗、百合、黨參、柴胡；⑤茯苓、黨參、白術、香附；⑥生地黃、阿膠、灶心土、海蛤殼；⑦當歸、大黃、海螵蛸、紫珠；⑧益母草、黃芪、香附、當歸、人參、白術。核心組合與新處方中的多數組合具有收斂止血、活血化瘀、補益氣血的功效，與《血證論》[26]提出的血證治療四法：止血、消瘀、寧血、補血相符。

根據聚類分析結果結合中藥學[27-28]分類，將高頻藥物組合分為3類：①止血藥：唐榮川指出：“止血為第一要法”，存得一分血，便保得一分命。蒲黃、地榆、紫花地丁、仙鶴草、荊芥炭、海螵蛸、灶心土、紫珠等收斂固澀、化瘀止血。②活血化瘀：“凡治血者，必先以祛瘀為要。瘀血不去，新血不生。血歸經則出血自止”。大黃止血不留瘀，祛瘀生新。益母草、香附、當歸等行氣活血，疏肝調氣，引血歸經。③補虛藥：“失血者，其所失之血有去無回。在治血中，消瘀攻治，必導致正虛，非用封補滋養之法不可。”人參、黃芪、甘草、大棗、黨參等益氣補血，與“有形之血不能速生，無形之氣宜當急固”的理論相符。

白及作為我國傳統中藥，一直被歷代醫家廣泛應用。本研究發現，古代文獻中白及止血方多以白及為君藥，或為散劑、或為膏劑，用于治療體內外出血。現代研究發現，白及的治療部位以上消化道出血、肺結核咯血、支氣管擴張咯血為主，包括鼻出血、陰道出血、便血、尿血等，多用白及單藥或配伍三七、海螵蛸、大黃。