靜脈應(yīng)用替羅非班注射液治療急性進(jìn)展性腦梗死效果觀察

朱顯增

南陽豫西協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 474500

急性進(jìn)展性腦梗死（APCI）發(fā)病后，患者神經(jīng)功能缺失及局限性腦缺血癥狀呈進(jìn)行性發(fā)展、階梯式加重，持續(xù)時間通常為6 h 至數(shù)天［1］。該病致病病因尚不清楚，一旦錯過最佳溶栓治療時機(jī)，患者神經(jīng)功能及日常生活能力會受到嚴(yán)重影響［2］。因APCI 治療受時間窗限制，給予抗血小板藥物是其治療重點(diǎn)。替羅非班是IIb 級抗血小板藥物，多用于預(yù)防心臟缺血事件的發(fā)生［3］。由于該藥在進(jìn)展性卒中的研究中尚無依據(jù)，本研究選擇2018 年10 月—2019年10月醫(yī)院收治的96例APCI患者，分析替羅非班注射液靜脈滴注治療APCI的效果，現(xiàn)研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇西峽縣南陽豫西協(xié)和醫(yī)2018 年10 月—2019 年10月接收的96 例APCI 患者，根據(jù)抽簽法將其分為觀察組48例和對照組48 例。觀察組男29 例（60.42%），女19 例（39.58%），發(fā)病時間6～32 h，平均發(fā)病時間（18.76±5.39）h，年齡54～79 歲，平均年齡（65.42±8.74）歲。對照組男27 例（56.25%），女21 例（43.75%），發(fā)病時間6～35 h，平均發(fā)病時間（18.84±5.46）h，年齡55～78 歲，平均年齡（65.34±8.57）歲。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合APCI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，且經(jīng)CT、MRI 檢查確診。②年齡50～80 歲。③發(fā)病6 h～1 周臨床癥狀呈進(jìn)行性進(jìn)展加重。④患者及家屬均知曉本研究，并自愿簽署同意書。⑤對本研究所用藥物無過敏。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有顱內(nèi)腫瘤、顱內(nèi)出血、動靜脈畸形及動脈瘤等疾病。②近期服用過影響血小板功能的藥物。③合并急性心、肝、腎等功能病變。④合并精神異常或全身性疾病。⑤研究中途退出。

1.3 方法

兩組患者均行常規(guī)治療：包括吸氧、降低顱壓、控制腦水腫、調(diào)節(jié)腦循環(huán)、腦保護(hù)等。

1.3.1 對照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)企業(yè):Bayer Vital GmbH，生產(chǎn)批號:20130339，規(guī)格:100 mg），100 mg/次，1次/d；硫酸氫氯吡格雷片（生產(chǎn)企業(yè):Actavis Group PTC ehf，生產(chǎn)批號:20140966，規(guī)格：75 mg）口服治療，75 mg/次，1次/d。治療2周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，給予鹽酸替羅非班注射液（生產(chǎn)企業(yè):Correvio Australia Pty Ltd，生產(chǎn)批號:20150589，規(guī)格:50 mL:12.5 mg）加入250 mL 濃度為0.9%的氯化鈉溶液中，以0.4 μg/（kg·min）靜脈滴注，30 min后調(diào)整為0.1 μg/（kg·min），維持72 h，治療2周。

1.4 評價指標(biāo)

（1）療效：治療2 周后，以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）減分率評估療效。①基本痊愈：NIHSS 評分降低＞90%。②顯效：NIHSS 評分降低40%～90%。③有效:NIHSS 評分降低20%～40%。④無效：NIHSS 評分降低＜20%。基本痊愈、顯效、有效之和為總有效。（2）神經(jīng)功能和日常生活能力：比較兩組患者治療前、治療2 周后神經(jīng)功能和日常生活能力。以NIHSS［5］評估兩組患者神經(jīng)功能，滿分42分，分值越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。以日常生活能力指數(shù)（BI）［6］評估兩組日常生活能力，滿分100 分，分值越高，日常生活能力越強(qiáng)。（3）炎癥因子水平：于治療前、治療2 周后清晨空腹抽取患者5 mL 靜脈血，離心（3 500 r/min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況

觀察組治療總有效率95.83%較對照組81.25%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效情況 例（%）

2.2 兩組患者NIHSS和BI評分

兩組患者治療前NIHSS、BI 評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療2 周后，兩組NIHSS 評分均下降，BI評分均上升，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者NIHSS和BI評分（±s） 分

表2 兩組患者NIHSS和BI評分（±s） 分

a表示與本組治療前相比，P＜0.05。

時間治療前治療2周后組別觀察組（n=48）對照組（n=48）t值P值觀察組（n=48）對照組（n=48）t值P值NIHSS 22.22±13.98 21.48±14.12 0.258 0.797 10.58±3.20a 15.28±5.25a 5.296 0 BI 42.86±9.48 43.24±9.59 0.195 0.846 78.24±12.73a 62.51±11.25a 6.415 0

2.3 兩組患者炎癥因子水平

兩組患者治療前炎癥因子水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療2 周后，兩組患者上述炎癥因子水平均下降，且觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平（±s） 分

表3 兩組患者炎癥因子水平（±s） 分

a表示與本組治療前相比，P＜0.05。

時間治療前治療2周后組別觀察組（n=48）對照組（n=48）t值P值觀察組（n=48）對照組（n=48）t值P值hs-CRP（mg/L）22.26±4.53 22.38±4.61 0.129 0.898 9.34±2.88a 14.05±3.17a 7.619 0 TNF-α（ng/L）33.87±5.06 33.54±4.98 0.325 0.746 7.97±2.14a 15.13±3.46a 12.193 0 IL-6（ng/L）112.96±15.43 111.79±15.22 0.374 0.709 56.82±9.56a 79.31±8.74a 12.029 0

3 討論

APCI 是一類嚴(yán)重的急性腦梗死疾病，發(fā)病機(jī)制可能與動脈粥樣化、血栓形成有關(guān)，而導(dǎo)致動脈粥樣化、血栓形成的原因?yàn)檠“宕罅烤奂?］。阿司匹林可抑制血小板聚集，硫酸氫氯吡格雷可預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件。兩者聯(lián)合應(yīng)用雖有一定療效，但長期服用會引發(fā)一系列胃腸道反應(yīng)及藥物抵抗［8］。

本研究結(jié)果提示APCI 應(yīng)用替羅非班注射液靜脈滴注治療效果顯著，可增強(qiáng)患者神經(jīng)功能，提升其日常生活能力，減輕炎癥反應(yīng)。分析其原因在于，替羅非班為非肽類抗血小板藥，對血小板膜上的Ⅱb/Ⅲa 受體具有高度選擇性，可通過阻斷血小板粘附、活化、聚集通路，抑制血小板聚集，拮抗血栓形成，避免血管阻塞，促進(jìn)再灌注形成［9］。此外，該藥起效迅速，作用時間持續(xù)3～8 h，聯(lián)合阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷可產(chǎn)生協(xié)同作用，延長出血時間，改善血管灌注。

相關(guān)研究指出［10］，急性腦梗死的病理生理過程屬于多環(huán)節(jié)、多途徑、多因素?fù)p傷的酶促級聯(lián)反應(yīng)，hs-CRP、IL-6、TNF-α是腦梗死關(guān)鍵的介質(zhì)，參與急性腦梗死的反應(yīng)過程，對腦梗死患者的病情及預(yù)后具有一定的預(yù)測價值。替羅非班通過降低血小板膜內(nèi)能力代謝利用率，避免血小板過度激活，從而減輕腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，減少炎癥因子釋放，進(jìn)而彌補(bǔ)阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷作用緩慢、效果差的缺點(diǎn)［11］。在腦梗死發(fā)展的關(guān)鍵階段，可完全抑制血小板功能，從而有效控制APCI 的進(jìn)展，且該藥起效時間短，血小板功能在停藥后可迅速恢復(fù)，故臨床療效明顯［12］。

綜上所述，替羅非班注射液治療APCI 可改善患者神經(jīng)功能及日常生活能力，效果顯著，利于緩解炎癥反應(yīng)。