肌少癥的研究進展

張偉娟，張曉陽

新疆醫科大學第五附屬醫院，新疆 烏魯木齊 830000

1 簡介

肌少癥（肌肉減少癥）是低肌肉數量和骨骼肌質量及功能喪失為特征的肌肉疾病。將身體活動力的下降確定為嚴重肌少癥的指標；將肌肉力量和質量的降低作為肌肉減少癥的一個關鍵特征；它是老年人健康問題之一，增加了骨折、殘疾、衰弱及跌倒、失能、住院、獨立性和死亡有關的危害［1］。肌少癥的危險因素可包括年齡、體重、性別、慢性疾病、免疫系統缺陷疾病等。肌少癥發生率的變化取決于被調查的人群（例如不同階段的年齡，性別，種族和身體疾病的變化），個人生活條件（營養、療養）及采取的評估工具和方法［2］。目前關于肌少癥尚未有明確的定義，其患病率可出現極大的差異［3］。

2 病理生理學

肌少癥的病理生理學是多因素的，與減少體內熱量攝入，肌肉纖維去神經，細胞內氧化應激，激素下降，增強肌肉生長抑制素信號都被認為是有關的［4］。肌肉疾病會影響骨骼肌質量和功能。研究表明，肌肉和骨骼之間有神經內分泌系統協調功能，在衰老或者疾病的狀況下二者同步發生退變，由肌肉生長抑制素，鳶尾素，骨鈣素等介導的，盡管這種介導在肌肉減少癥的發病機制中尚未完全闡明。有證據表明，肌肉減少癥可能與遺傳易感性相關。評估關聯研究基因變異對握力、步態速度、瘦體重的影響發現，單核苷酸多態性（SNP）與突觸功能和神經維持，骨骼肌質量和功能與肌肉代謝密切相關［5］。也有證據表明分子晝夜節律與骨骼肌的維持有關［6］。晝夜節律時鐘在許多骨骼肌的生理功能中起著至關重要的作用，重要的是更好地了解這些復雜基本生物生理過程。當破壞研究模型中的肌肉表型時，晝夜節律重要性對于骨骼肌結構，功能和肌肉代謝表現的顯而易見。可知體育活動的銳減也是肌肉減少的危險因素，肌肉纖維的減少始于中青年，肌纖維的逐漸喪失開始于中年，到老年時是肌纖維銳減的高峰時段［7］。此外，老年人不能經常攝取足夠的食物來滿足基本的能量和營養需求，營養不良和骨質疏松在老年人群中很常見，老年人氧化蛋白可能無法通過蛋白水解系統（泛素化和溶酶體降解）被有效去除，從而導致脂褐素和交聯蛋白的積累，被認為是導致肌少癥的人群肌肉強度和功能降低的一個因素［8］。骨骼肌是預防或推遲晚年健康相關負面事件發生的干預措施的相關目標［9］。體力活動不足、能量和蛋白質攝入不足和老年人肌肉健康狀況不佳之間的聯系表明，體育鍛煉和有針對性的營養補充可能提供實質性的治療效果，以對抗肌少癥及其負相關。目前這一觀點已通過臨床試驗和觀察性研究得到支持［10］。

3 診斷

目前關于肌少癥的定義及診斷是相對簡單的。歐洲老年人肌肉減少工作組（EWGSOP）在2009—2010年制定了一個實用的臨床定義，將肌肉減少癥定義為一種以進行性和全面性骨骼肌質量和功能喪失為特征的綜合征，有可能出現身體殘疾等不良后果［11］。肌肉減少癥是一種骨骼肌疾病，可造成老年人身體虛弱、功能受損，與健康相關的不良生活習慣和過早喪失生活自理能力是該病常見的誘因［12］。肌肉減少可根據病因分為原發和繼發，原發性肌少癥是指與衰老介導的肌肉數量的銳減。繼發性肌少癥（或與疾病相關的骨質疏松癥）主要集中在肌肉質量的喪失，而不是強調肌肉功能［13］。可導致繼發性肌肉萎縮的疾病包括各種老年性疾病、惡性腫瘤、心力衰竭和肝腎功能衰竭等。肌少癥的診斷常采用幾種技術來評估，但現有技術都存在局限性，過程的可變性［14］。目前臨床上最有效的是使用生物電阻抗分析（BIA）、雙能X 線吸收法、CT、MRI、超聲等工具測量肌肉質量［15］。可聯合采用評估工具包括紅旗方法、SARC—F 問卷、SMI 方法或不同的預測方程等［16］。關于肌少癥的明確診斷還依賴于大量臨床試驗和科學研究，該病明確診斷可顯著降低其風險并進行盡早干預［11］。

4 流行病學

肌肉減少主要發生在老年人群中，65歲以上的老年人占全球人口的13%，是增長最快的人口分組。預計到2050年，老年人口數會達到頂峰。肌肉減少引起的疾病負擔是因為它是一種相對常見的疾病，并與短期和長期的副作用有關［17］。使用EWGSOP定義，40～79歲的歐洲男性和女性的發病率為16%；34%中國男性和女性群體，平均年齡72歲，采用類似的亞洲工作組定義［18］；男性肌肉減少癥的總體患病率在60 歲以上的男性和女性中均為10%［18］。肌少癥更常見于肌體積縮小，肌纖維萎縮的人群［19］，這主要取決于個人的飲食習慣、生活質量、身體健康、文化背景的程度［20］。

5 肌肉減少癥的治療

肌肉減少癥面臨的嚴峻的挑戰會隨著人口老齡化的變化而加劇。有效的循證療法可能有助于改善老年人的身體狀況和機能。肌肉減少癥使老年人生活質量和自理能力下降，造成社會和家庭極大的負擔。若積極給予臨床干預，危害及費用會極大的降低。可從體育鍛煉、有氧運動、振動療法、飲食及營養療法、藥物療法盡早實施干預［21］。體育鍛煉：阻力訓練是有效增加老年人骨骼肌質量和功能的方法。新的干預措施旨在防止肌肉萎縮，促進肌肉生長，并最終維持肌肉功能在老化期間討論。補充或不補充蛋白質的體育活動已被證明對改善肌肉質量和功能以及預防老年人的殘疾和肌肉減少明顯有效。此外，體育活動對代謝和心血管疾病帶來有益影響，包括阻力和耐力訓練的定期運動計劃，每周3～4 次將通過改善肌肉質量、力量和功能對肌少癥人群有重要的積極影響。盡管具有挑戰性，但應該鼓勵老年人參與這類運動，這不僅會提高身體的功能和獨立性，而且會提高生活質量。關于其他運動療法，還包括修身養性的運動，如太極拳等。太極拳等運動計劃（基于身體平衡與力量下降）已被證明可有效防止老年人失能并改善老年人四肢力量，活動能力和功能性措施［22］。有氧運動：骨骼肌的有氧運動可誘導線粒體中三磷酸腺苷（ATP）的產生，并增強骨骼肌的有氧能力，代謝控制和心血管功能，有助于恢復機體的代謝，降低分解基因的表達，可增加蛋白的合成和代謝［23］。考慮到與增齡相關的肌肉減少癥可能與上述分子因素密切關聯，有氧運動常常起到保護作用［24］。總之，有氧運動可減輕與線粒體有關的問題，并改善肌肉肥大和力量。 振動療法：肌肉減少癥與增齡密切相關，此階段未有明確的運動形式來滿足治療性運動的標準，因此，建議各項運動聯合進行。在控制了全部振動的情況下，40 Hz 和360 s WBV 運動的組合在所有其他測試組合中均具有最佳效果。停止WBV 訓練后，膝蓋伸展性能的改善可以維持12 周，可明顯改善骨骼肌質量。但不可長期運動，增加脊柱變形等危險。飲食及營養療法：越來越多的證據表明，為降低肌營養不良，形成合理的飲食結構，老年人的飲食要攝入有充足的蛋白質，抗氧化劑營養物質和長鏈多不飽和脂肪酸等。支持飲食蛋白和身體活動作為肌肉蛋白合成的關鍵，平時可對肌萎縮患者進行按摩，使肌肉功能恢復，肌細胞再生［25］。其中食物攝入不足與肌肉減少具有相關性，通常是由于生理，社會和心理因素的綜合作用［26］。攝入量的減少會使老年人難以滿足某些營養素的建議攝入量。因此建議老年人蛋白質攝入量超過每日攝入量（RDA）可以改善老年人的肌肉質量［27］。 藥物療法：對于不能進行運動鍛煉的一部分老年人，藥物療法是目前最好的替代。目前臨床上應用較多的是維生素D，它對老年人的骨質疏松有明顯影響。對于性腺功能減退的男性，激素可以改善肌肉質量和功能。選擇性雄激素受體分子和抗肌生成抑制素激活素II受體分子正在開發中，作為肌少癥的可能治療手段。目前尚無藥物證明用于肌肉減少癥的藥理療法所需的實質性安全性和臨床價值，但該領域仍在活躍進行研究中［28］。關于此類生長促進劑（包括肌生長抑制素抑制劑，SARMs）具有增加老年人瘦體重的潛力，但將這些益處轉化為臨床上可應用的肌肉力量和身體活動變化需要進一步評估［29］。早期給予藥物干預，可顯著減少社會壓力和家庭負擔等。

6 結論

老年人口增加，使罹患肌肉減少癥的人群也逐年上升。肌少癥是導致老年人預后欠佳的疾病，也是影響老年人自理能力的常見健康問題，越來越多的人們也意識到行動受限是一個重大的公共衛生問題。目前尚缺乏統一定義是推進該領域發展的最大局限之一。如果無法準確診斷該患者群體，則存在靶向治療方面的困難。因此，為提高老年人群的自理能力和生活水平，減少失能、骨折、衰弱、跌倒等危險，人們需提高早預防、早診斷、早治療的策略。