血必凈注射液治療老年重癥肺炎合并心力衰竭臨床研究

周紅牡，朱 暉

(長江航運總醫院 老年科，湖北 武漢 430010)

隨著社會發展和人類進步，世界人口逐漸老齡化，老年重癥肺炎的發病率逐漸上升，因重癥肺炎發病兇險，病情進展快，病死率高，除出現肺損害外，還容易出現肺外并發癥，比如心肌損傷，而且老年患者基礎疾病較多，老年重癥肺炎合并心力衰竭更為常見[1]。另外，隨著免疫制劑和抗生素的廣泛使用，導致機體耐藥，老年重癥肺炎合并心力衰竭的死亡率較高[2]。因此，減輕炎癥反應、逆轉心肌損傷、改善心功能、減少并且合理使用抗生素是目前臨床急需解決的問題[3]。血必凈注射液是較為常見的中藥制劑，有抗炎功效[4-6]。本研究旨在觀察血必凈注射液對老年重癥肺炎合并心力衰竭患者的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年9月-2020年10月我院老年病科收治的老年重癥肺炎合并心力衰竭患者107例，其中男性56例，女性51例；年齡66～92歲，平均(75.8±8.2)歲。入選標準：(1)雙肺聽診出現啰音，且有心力衰竭表現；(2)符合美國感染病協會/美國胸科學會提出的重癥肺炎診斷標準，即主要標準：①需要有創機械通氣；②感染性休克需要血管收縮劑治療。次要標準：①呼吸頻率≥30次/min；②氧合指數(PaO2/FiO2)≤250；③低體溫(<36.0 ℃)；④意識障礙/定向障礙；⑤氮質血癥(尿素氮≥20 mg/dL)；⑥白細胞減少(<4.0×109/L)；⑦血小板減少(<10×109/L)；⑧多肺葉浸潤；⑨低血壓，需要強力液體復蘇。符合1項主要標準或3項次要標準以上者可診斷為重癥肺炎[7]。(3)患者及家屬簽訂知情同意書。排除標準：(1)呼吸抑制或呼吸心跳停止；(2)惡性心律失常、急性心肌梗死；(3)伴有惡性腫瘤或結核；(4)對血必凈注射液過敏者；(5)嚴重的肝腎損害；(6)凝血異常，有出血傾向[8]。采用隨機數字表法將患者分為常規組(53例)和血必凈組(54例)。常規組53例，其中男27例，女26例；年齡66～90歲，平均(75.2±9.1)歲；病程3～12d，平均(5.12±1.38)d；有吸煙史25例，高血壓30例，糖尿病22例，高血脂26例，冠心病家族史12例，陳舊性心肌梗塞9例。血必凈組54例，其中男29例，女25例；年齡67～92歲，平均(76.4±8.6)歲；病程4～13d，平均(6.02±1.29)d；有吸煙史26例，高血壓29例，糖尿病24例，高血脂26例，冠心病家族史11例，陳舊性心肌梗塞8例。兩組患者的臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予抗炎、止咳祛痰、平喘解痙、營養支持、吸氧、機械通氣、改善心功能等常規治療，結合患者對藥物的敏感性及病原微生物結果選擇不同的抗菌藥物。血必凈組在常規藥物治療的基礎上加用血必凈注射液(天津紅日藥業股份有限公司生產，國藥準字 Z20040033)，50 mL加生理鹽水100 mL靜脈滴注，每日2次，每次在30～40 min之內滴完，7天為1個療程，連續治療14天。

1.3 觀察指標

于治療前后抽取清晨空腹靜脈血5 mL，檢測血液中的PCT、hsCRP、WBC水平。抽取清晨空腹靜脈血2 mL，檢測血液中的NT-proBNP水平，彩色多普勒超聲心動圖測定左室射血分數(LVEF)。

1.4 療效評價

發熱、咳嗽、咳痰、喘氣、乏力、胸悶等臨床癥狀消失，病原學、影像學檢查及實驗室指標正常為顯效；臨床癥狀、病原學檢查、影像學檢查及實驗室指標好轉為有效；無改變或者加重為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后炎癥指標比較

兩組治療前WBC、PCT、hsCRP比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組的WBC、PCT、hsCRP均較前改善(P<0.05)，且血必凈組改善更為顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后炎癥指標比較

2.2 兩組患者治療前后心功能相關指標比較

治療前兩組患者NT-proBNP及LVEF比較，差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后兩組患者NT-proBNP、LVEF均較治療前改善(P<0.05)，且血必凈組改善更為顯著(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能相關指標比較

2.3 兩組患者治療效果及住院時間比較

血必凈組治療效果優于常規組，差異具有統計學意義(P<0.05)；平均住院天數短于常規組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療效果及平均住院時間比較 [n(%)]

3 討論

老年重癥肺炎是老年科常見疾病，因老年患者基礎疾病多，合并心力衰竭的老年重癥肺炎患者也較為常見。結合老年病的特點：多病共存、用藥多、免疫力低下，給予一般的肺炎對癥治療后，效果欠佳，容易發展為多器官功能衰竭，所以需要臨床采取積極有效的治療措施[9]。重癥肺炎的發病機制是由于致病菌侵襲肺組織引起感染后激活炎癥介質反應，加速肺損傷，導致低氧血癥，進一步造成全身多器官功能損害。特別是多病共存、免疫力低下的老年患者，致病微生物播散入血，產生一系列病理變化，如IL-1、IL-6、TNF-α等炎癥介質的大量釋放，易發展為多器官功能衰竭，特別是心臟和腎臟衰竭[10]。炎癥因子可反映老年重癥肺炎的嚴重程度，細胞因子的免疫紊亂會加快老年重癥肺炎合并心力衰竭患者的病情進展，出現“瀑布樣”級聯反應，危及生命[11]。

結合國內指南推薦，針對重癥肺炎合并心力衰竭的癥狀，主要予以廣譜抗生素抗感染治療，部分亦根據實驗室檢查，針對性選擇抗生素、止咳化痰、平喘、營養支持、改善心功能等治療，部分患者結合病情給予呼吸機、糖皮質激素治療[12]。本研究中常規組治療后炎癥指標及心功能較前好轉，與既往研究一致，說明該方案治療有效。但是，我們在常規治療基礎上加用血必凈注射液后，結果優于常規組，考慮與抗生素的耐藥性以及血必凈的輔助抗炎、減輕炎癥反應作用有關。

血必凈注射液由王清任的血府逐瘀湯演化而來，主要含有紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等中藥成分，有清熱涼血、化瘀解毒之效，主治溫熱類疾病，見于發熱、喘促、咳嗽、心悸等瘀毒互結之證，適用于因感染誘發的全身炎癥反應綜合征，越來越受到廣泛關注[13]。血必凈注射液的主要活性成分為阿魏酸、丹參素、川芎嗪、芍藥苷和紅花黃色素 A，其可以改善微循環、減少炎性滲出，同時可以使血小板的黏附性和聚集性降低，有助于機體非特異性免疫以及細胞免疫功能的表達，促進炎癥吸收[14-15]。國內有血必凈注射液聯合碳青霉烯治療重癥肺炎的相關研究，但是對于老年重癥肺炎合并心力衰竭的報道較少。基于研究報道以及對血必凈注射液的認識，我們推測，在常規治療上結合血必凈注射液，可能會更好地發揮抗炎、保護心肌、改善心功能等作用[16]。

本研究結果顯示，血必凈聯合常規治療后，患者的炎癥指標：PCT、hsCRP、WBC水平較常規組明顯降低，差異均具有統計學意義(P均<0.05)，血必凈活性成分有助于抑制細胞的缺血、缺氧與細胞內鈣超載，減輕氧自由基損傷，減少細胞凋亡，減輕炎癥反應[17]。本研究還顯示，血必凈聯合常規治療可以顯著降低患者NT-proBNP水平，并且使LVEF明顯升高，表明血必凈注射液可有效減輕心肌細胞損傷，保護心肌，改善左心室心功能[18]。本研究中，兩組患者均未發現與血必凈注射液相關的藥品不良事件。

該研究因條件限制，樣本量較小，可能存在實驗誤差，后期可采取多中心研究，增加樣本量，并監測IL-6等相關炎癥因子、肺功能以及心肌酶指標，進一步深入探討其機理。綜上所述，血必凈注射液能有效抑制老年重癥肺炎合并心力衰竭患者的炎癥反應，保護心肌，改善患者心功能，縮短患者住院時間，值得臨床進一步推廣應用。