枸櫞酸莫沙必利對反流性食管炎患者的治療效果

付 巍

（沈陽七三九醫院，遼寧 沈陽 110034）

在正常情況下胃內的強酸性液體不會反流到食管，這是因為食管和胃的交界處存在著抗反酸屏障，但是抗反酸屏障出現問題，如食管下括約肌出現一過性松弛或者胃的壓力太大，就會突破這道屏障向上反流，導致沒有抗酸性的食管黏膜被酸腐蝕破壞。反流性食管炎可發生于任何年齡人群，不僅會引發患者出現燒心（胸骨后燒灼感）、胸痛、反流等癥狀，嚴重時還會伴有食管糜爛、出血等癥狀，對患者的生活及身心造成了嚴重的不良影響。因此尋求高效的治療方案就顯得尤為重要[1]。對于反流性食管炎患者而言，改變生活方式是治療的根本，包括減肥、戒煙、限酒、避免攝入刺激胃酸分泌的食物，避免高脂飲食等。在此基礎上，還需要開展積極有效的藥物治療。藥物治療反流性食管炎主要以使用抑制胃酸分泌的藥物、促胃動力藥以及手術治療為主。其中服用抑酸藥物是治療反流性食管炎患者的首選。既往臨床多采用奧美拉唑對患者進行治療，該藥物能有效抑制胃酸，促進患者病情得到一定改善。但其無法增強胃腸道的運動，從而難以有效改善患者胃腸道出現的癥狀[2]。為增強反流性食管炎患者胃腸道的運動功能和全面改善其預后，我院采用枸櫞酸莫沙必利對患者進行治療，獲得了令人滿意的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2018年2月至2019年2月，將沈陽七三九醫院收治的86例反流性食管炎患者納入研究。隨機分為對照組與研究組。對照組（43例）中男、女比例為25∶18，年齡23～76歲，平均年齡（53.02±2.42）歲；病程分布3.9個月～10年，平均病程（5.56±0.50）年。研究組（43例）中男、女比例為23∶20，年齡26～75歲，平均年齡（53.09±2.39）歲；病程分布5.9個月～9.5年，平均病程（5.60±0.66）年。對照組與研究組的一般資料對比無明顯差異（P＞0.05）。該項研究已獲得七三九醫院倫理委員會的審批。納入標準：符合文獻[3]中關于反流性食管炎的診斷標準；患者均自愿加入本研究；治療配合良好。排除標準：合并存在其他消化道疾病、嚴重器質性疾病及惡性腫瘤疾病者；近期使用過抗生素、胃黏膜保護劑、PPI等藥物治療者；存在奧美拉唑、枸櫞酸莫沙必利等藥物過敏史者；合并胃腸道出血穿孔腸梗阻者；肝、腎功能嚴重不全，既往有心力衰竭病史者；合并傳導阻滯室性心律失常心肌缺血等心臟病者；合并電解質紊亂者；處于妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 對照組采用奧美拉唑治療，給患者口服40 mg奧美拉唑腸溶膠囊（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20065588，規格20 mg×14粒），2次/d；研究組采用枸櫞酸莫沙必利治療，給患者口服5 mg枸櫞酸莫沙必利片（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H19990315，規格5 mg×12片），3次/d。兩組均連續治療8周。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療前后的血漿胃動素（MOT）、血清胃泌素（GAS）水平：治療前后分別采集兩組患者空腹狀態下4.5 mL外周靜脈血，采用轉速為3 500 r/min的高速離心機離心16 min，分離血清后，嚴格按照試劑盒說明書步驟及采用放射免疫法檢測MOT、GAS水平。②對比兩組患者燒心、胸痛、反流等癥狀消失時間。③對比兩組患者的治療總有效率，按照《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》中相關標準評估兩組療效。顯效：經治療，患者燒心、胸痛、反流等癥狀完全消失，胃鏡檢查顯示炎征完全消退；有效：經治療，患者燒心、胸痛、反流等癥狀明顯改善，胃鏡檢查顯示炎征消退1/2左右；無效：經治療，患者燒心、胸痛、反流等癥狀及炎征均無顯著改善，總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。④比較兩組患者治療前后炎性因子水平，包括CRP、TNF-α、IL-6，其中采用ELISA法測定IL-6、TNF-α，采用酶聯免疫法測定CRP。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（±s）表示，組間行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間行χ2檢驗；P＜0.05表示差異顯著。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的MOT、GAS水平對比 治療前，與對照組MOT、GAS水平對比，觀察組MOT、GAS水平與之對比差異無顯著性（P＞0.05）；治療后，與對照組MOT、GAS水對比，研究組患者MOT、GAS水平更低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的MOT、GAS水平對比（pg/mL，±s）

表1 兩組患者治療前后的MOT、GAS水平對比（pg/mL，±s）

2.2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 在治療前，與對照組TNF-α、CRP、IL-6水平對比，觀察組上述指標水平與之對比差異無顯著性（P＞0.05）；在治療后，與對照組TNF-α、CRP、IL-6水平對比，研究組患者上述指標水平更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥指標比較（±s）

2.3 兩組患者燒心、胸痛、反流等癥狀消失時間對比 研究組患者燒心、胸痛、反流等癥狀消失時間分別為（3.04±0.58）d、（3.06±0.62）d、（4.05±0.98）d，顯著短于對照組的（5.16±1.13）d、（5.87±1.04）d、（7.94±1.24）d，兩組對比差異有統計學意義（t=9.426、8.557、8.479，P＜0.05）。

2.4 兩組患者治療總有效率對比 研究組治療顯效、有效、無效例數分別為38、4、1例，對照組分別為14、17、12例，經計算后發現，研究組治療總有效率高于對照組（97.67%vs.72.09%）（χ2=8.259，P＜0.05）。

3 討論

3.1 反流性食管炎的定義、發病機制及危害 反流性食管炎的致病因素較多，常見的致病因素有食管酸廓清功能障礙、食管黏膜抗反流屏障功能受損、食管抗反流屏障破壞（包含食管下段括約肌壓力過低和腹內壓增加不能引起括約肌反應、多種食物和藥物因素影響食管下括約肌功能等）、胃十二指腸功能失常等[4]。該疾病不僅可引發患者出現燒心（胸骨后燒灼感）、反流、胸痛等癥狀，還可出現并發癥（如食管出血、糜爛等）。與此同時，咽部聲帶和氣管會被反流的胃液侵蝕，造成患者氣管炎胃液反流、吸入性肺炎、慢性咽炎、慢性聲帶炎等情況的發生。發生急性反流性食管炎時，食管黏膜上皮會壞死、脫落而形成糜爛、淺表潰瘍，嚴重者可出現整個上皮層的脫落，但潰瘍深度一般不超過黏膜肌層；同時使用顯微鏡觀察，可見鱗狀上皮的基底細胞增生，乳腺上皮的表面層伴有血管增生和固有層有中性粒細胞浸潤。因此探求高效的治療與干預方法是改善預后的關鍵[5-6]。

3.2 枸櫞酸莫沙必利對反流性食管炎的治療與干預效果 對于反流性食管炎患者的治療需從多個方面開展，包括飲食方面，必須注意做到少量多餐，不宜過飽，嚴禁煙、酒、咖啡、巧克力、酸性食物的過度攝入。避免進食后立即平臥，在平臥時床頭需抬高20～30 cm。還需避免褲腰帶束得過緊。目前臨床上針對反流性食管炎的治療主要以抑酸劑為主，其中H2受體阻滯劑、質子泵抑制劑是目前臨床上常用的抑酸劑。其中H2受體阻滯劑由于其作用較弱，一般作為其他藥物抑酸效果不夠時的加強補充。質子泵抑制劑是目前主流的抑酸劑，但這類藥物其藥效短，療效長，部分患者的治療效果不佳。目前臨床上廣泛使用的奧美拉唑、雷貝拉唑都屬于強力抑酸藥的一種，能夠快速緩解患者的臨床癥狀，促進食管炎的改善，適用于所有的反流性食管炎患者。強力抑酸藥幾乎對所有的食管炎有效，但復發的可能性較高。接受強力抑酸藥治療后反流性食管炎患者在停藥6個月后的復發率高達80%。枸櫞酸莫沙必利主要適用于慢性胃炎、功能性消化不良、反流性食管炎等胃腸道癥狀的緩解。其作為一種新型胃動力藥，是一種強效選擇性5-羥色胺4（5-HT4）受體激動劑。枸櫞酸莫沙必利其通過激動神經叢的5-HT4受體，促使神經末梢的乙酰膽堿釋放增加，達到促進胃排空的作用。枸櫞酸莫沙必利可選擇性作用于患者的上消化道，對患者的結腸運動不會產生不良的影響，因此能夠減少因結腸運動亢進導致的腹痛、排便次數增加、腹瀉和軟便的不良反應。另外，由于枸櫞酸莫沙必利與多巴胺D2受體無親和力，因此也可避免因拮抗多巴胺D2受體導致的椎體外系反應及催乳素分泌增加等不良反應，具有明顯的安全性。現代藥理作用顯示，枸櫞酸莫沙必利能夠增強電刺激引起的離體豚鼠回腸收縮。

3.3 枸櫞酸莫沙必利對反流性食管炎的治療作用機制 奧美拉唑是一種質子泵抑制劑，能抑制胃壁細胞中H+-K+-ATP酶的活性，從而抑制胃酸分泌，進而能控制和改善患者病情。但其無法增強患者胃腸道運動，從而難以全面改善其預后[8-9]。枸櫞酸莫沙必利是一種選擇性5-HT4受體激動劑，可刺激神經元與神經叢中5-HT4的釋放，同時促進乙酰膽堿的釋放，進展加強促進胃腸道的運動功能，進而能提高血漿MOT、血清GAS水平；其還能促使胃排空加速，提高食管的廓清能力和食管下段括約肌的收縮功能，從而能減少胃酸、胃蛋白酶及膽汁酸的反流[10]。MOT是一種活性肽，其水平的異常升高會導致幽門括約肌功能紊亂，造成胃液膽汁反流，進而導致食管黏膜糜爛。MOT可對消化道平滑肌產生直接作用，不僅能刺激胃和小腸肌纖維發生收縮，還能促進食管下括約肌發生緊張性收縮，從而防止胃內容物反流入食管[11]。GAS則能對胃腸道的蠕動產生有效調節作用，加速胃、小腸和結腸的蠕動，并能促進膽囊收縮和膽總管括約肌松弛，增加食管下括約肌的張力，加速膽汁排泄，從而能有效協調胃十二指腸功能和促進胃排空，進而能改善患者反流癥狀[12]。奧美拉唑雖然同樣也能夠用于反流性食管炎患者的治療，在用藥后能夠抑制患者胃酸分泌，屬于一種不完全依賴細胞色素P2C19酶基因型質子泵抑制劑，能夠對各種基因均產生相對穩定的干預效果。但這種藥物的治療方式更加側重于減少患者的胃酸分泌，對于食物排空并不能起到良好的改善作用。枸櫞酸莫沙必利能夠對患者的消化道黏膜受體產生興奮作用，同時對乙酰膽堿的釋放有積極作用，從而實現患者胃內部排空。目前臨床上認為質子泵抑制劑聯合胃腸動力藥物對反流性食管炎患者的治療能夠獲得更加滿意的效果。近年來，越來越多的研究顯示炎性反應在反流性食管炎胃黏膜損傷中起到了一定的作用。CRP、TNF-α、IL-6是反流性食管炎病變中的重要介質因子，通過降低患者的炎性介質水平能夠在一定程度上緩解患者的黏膜損傷程度，這一點從本次研究獲取得到的數據也可以發現，觀察組患者治療后的CRP、TNF-α、IL-6均要明顯優于對照組。

本研究結果顯示，兩組患者在接受治療前的CRP、TNF-α、IL-6指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；經治療后，觀察組CRP、TNF-α、IL-6指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組患者MOT、GAS水平分別為（202.04±12.08）pg/mL、（34.26±2.04）pg/mL，與對照組的（202.07±12.11）pg/mL、（34.24±2.07）pg/mL對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者MOT、GAS水平分別為（249.16±13.01）pg/mL、（46.22±2.75）pg/mL，均顯著高于對照組的（210.53±14.67）pg/mL、（40.26±2.47）pg/mL，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組治療總有效率為97.67%，均顯著高于對照組的72.09%，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究組患者燒心、胸痛、反流癥狀消失時間分別為（3.04±0.58）、（3.06±0.62）、（4.05±0.98）d，均顯著短于對照組的（5.16±1.13）、（5.87±1.04）、（7.94±1.24）d，差異有統計學意義（P＜0.05）。上述結果與陸佳[7]研究報道中得出結果基本一致，說明對反流性食管炎患者采用枸櫞酸莫沙必利治療，不僅能有效增強患者胃動力，還能快速改善其臨床癥狀。在常規治療方案的基礎上聯合枸櫞酸莫沙必利治療反流性食管炎，不僅能夠有效改善抗反流屏障，增強患者食管的清除率，加快胃的排空，還能夠有效減少胃酸等反流物對食管黏膜的刺激，這對于減輕患者的臨床癥狀，促進病變愈合有著非常重要的意義。

綜上所述，枸櫞酸莫沙必利治療反流性食管炎患者的臨床效果顯著，有助于改善患者的炎癥情況，縮短患者的癥狀恢復時間，提升預后效果。