腦心通聯合依達拉奉治療糖尿病伴腦梗死患者的臨床療效及對血管內皮功能變化的影響

寇小兵

許昌市中心醫院內分泌科，河南許昌 461000

糖尿病并發癥較多，其中腦梗死為最常見的并發癥，死亡率較高，病情易反復，嚴重影響患者生活質量［1］。糖尿病伴腦梗死病情危重，且患者長時間處于高血糖狀態，易導致內皮功能紊亂，若不及時采取有效措施，將加重病情，不利于患者恢復［2］。臨床采用依達拉奉常規治療措施，能夠對血管內皮氧化功能過氧化起到限制作用，減輕糖尿病伴腦梗死患者癥狀，已在腦血管疾病中廣泛應用［3］。腦心通膠囊能夠抑制血小板聚集，保護腦細胞，改善微循環，對于控制病情、促進患者恢復具有正性作用。因此，本研究在糖尿病伴腦梗死患者中應用腦心通聯合依達拉奉治療，旨在探究其對患者療效及血管內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月—2020年9月許昌市中心醫院收治的90例糖尿病伴腦梗死患者，按隨機數表法分為對照組與研究組，每組各45例。研究經許昌市中心醫院醫學倫理委員會批準。對照組中男28例，女17例；年齡47～74歲，平均年齡（61.58±8.32）歲；糖尿病病程3～9年，平均糖尿病病程（6.74±1.13）年；腦梗死病程4～26 h，平均腦梗死病程（15.38±2.97）h；合并基礎疾病：高血壓21例，冠心病11例；腦梗位置：基底節19例，腦葉11例，腦干9例，小腦6例；體質量指數19～27 kg/m2，平均體質量指數（23.51±1.17）kg/m2。研究組中男31例，女14例；年齡49～75歲，平均年齡（62.71±8.26）歲；糖尿病病程3～10年，平均糖尿病病程（6.69±1.10）年；腦梗死病程4～23 h，平均腦梗死病程（15.34±2.91）h；合并基礎疾病：高血壓23例，冠心病10例；腦梗位置：基底節17例，腦葉12例，腦干8例，小腦8例；體質量指數19～28 kg/m2，平均體質量指數（23.56±1.13）kg/m2。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選標準

納入標準：（1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》［4］中關于糖尿病的診斷標準，以及《中國腦血管疾病分類2015》［5］中關于腦梗死的診斷標準。（2）發病至入院時間小于24 h。（3）對本研究所用藥物無過敏反應者；（4）對本研究知情并同意。排除標準：（1）伴有腦部腫瘤者。（2）存在心功能嚴重不足者。（3）合并肺、腎等臟器功能嚴重受損者。（4）造血系統嚴重異常者。（5）妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組患者均采用胰島素（賽諾菲安萬特制藥有限公司，國藥準字J20140052）于餐前30 min皮下注射治療，每日注射3次，每次劑量為0.5～1 U/kg，常規控糖。對照組應用依達拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20031342）治療，規格：20 mL：30 mg/支，30 mg/次，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，待稀釋后進行靜脈滴注，滴注時間控制在30 min內，2次/d，以7 d為1個療程，持續用藥2個療程。研究組在依達拉奉基礎上應用腦心通（陜西步長制藥有限公司，國藥準字Z20025001）口服治療，0.4 g/粒，3粒/次，3次/d，以7 d為1個療程，持續治療2個療程。

1.4 觀察指標

對比分析兩組患者臨床療效、血管內皮功能、神經功能及不良反應發生率。（1）比較兩組患者臨床療效：評價兩組療效，以癥狀及體征明顯改善、神經功能缺損程度降低90%以上、病殘程度0級為顯效；以癥狀及體征有好轉、神經功能缺損程度降低45%～90%為有效；以癥狀及體征無好轉、神經功能缺損程度小于18%為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）比較兩組患者血管內皮功能：于治療前、治療后抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀［深圳市凱特生物醫療電子科技有限公司，型號KB-120，批準文號：粵食藥監械（準）字2012第2400817號］檢測內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、血栓素B2（TXB2）。（3）比較兩組患者神經功能：于治療前、治療后采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）［6］共42分，分數越高則神經功能損傷程度越嚴重。（4）比較兩組不良反應發生率：記錄兩組患者皮膚瘙癢、消化道不適、尿素氮升高等發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較用獨立t檢驗，組內比較用配對t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效情況

研究組治療總有效率（91.11%）較對照組（73.33%）高，差異有統計學意義（χ2=4.865，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況例（%）

2.2 兩組患者血管內皮功能及神經功能情況

治療前，兩組患者ET-1、NO、TXB2水平及NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者ET-1、TXB2水平及NIHSS評分低于治療前，NO水平高于治療前，且研究組ET-1、TXB2水平及NIHSS評分較對照組低，NO較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血管內皮功能級神經功能情況（±s）

表2 兩組患者血管內皮功能級神經功能情況（±s）

組別對照組（n=45）研究組（n=45）t值P值ET-1（pg/L）治療前60.39±3.74 60.52±3.18 0.178 0治療后57.38±1.44 53.11±2.04 11.471 0 NO（μmol/L）治療前41.26±2.41 41.19±2.32 0.140 0治療后47.59±2.14 54.74±2.21 15.591 0治療前102.53±3.29 102.31±3.42 0.311 0 TXB2（pg/L）治療后97.49±3.28 88.96±2.71 13.449 0治療前22.23±2.10 22.30±2.04 0.160 0 NIHSS評分（分）治療后15.67±1.48 11.15±1.29 15.440 0

2.3 兩組患者不良反應發生率情況

兩組患者不良反應發生率相近，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率情況例（%）

3 討論

近年來，腦梗死在糖尿病患者中的發病率遠高于普通人，糖尿病伴腦梗死發病因素多而復雜，糖尿病患者血糖濃度過高、血小板凝血作用過于加劇等都會引發腦梗死［7］。相關研究發現［8］，糖尿病患者引發腦梗死還與血管內皮功能受損密切相關。以ET-1、NO、TXB2等水平檢測血管內皮功能。ET-1是一種活性多肽物質，主要由內皮細胞分泌，對血管內皮細胞受損具有重要作用；NO能夠保護內皮細胞自身，可影響ET-1的分泌，從而更好地維持血管張力；TXB2屬前列腺素，能夠起到收縮血管、凝聚血小板的作用。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率、NO較對照組高，ET-1、TXB2水平及NIHSS評分較對照組低，兩組不良反應發生率相近，表明腦心通與依達拉奉聯合治療糖尿病伴腦梗死患者療效顯著，對于促進血管內皮功能恢復、改善神經功能、提高安全性具有積極作用。分析原因在于依達拉奉屬腦保護劑，能夠控制脂質過氧化反應，通過作用于腦組織細胞，清除患者體內過多的自由基，抑制糖尿病患者血管內壁細胞過氧化效應，從而對神經細胞及血管起到保護作用［9］。同時，該藥能夠緩解腦水腫癥狀，阻止遲發型神經元死亡，可積極控制血管內皮細胞進一步損傷，若單一采用依達拉奉治療，療效單一，對于改善血管內皮功能具有局限性［10-11］。糖尿病伴腦梗死發病機制主要為氣虛血瘀、脾氣虧虛，血液運行較慢，形成血瘀通絡。腦心通主要成分以黃芪、川芎、紅花、桃仁、赤芍、當歸、地龍等組成，其中黃芪具有抗氧化、化瘀通絡作用，減輕神經受損程度；川芎、紅花、桃仁、赤芍可充分發揮活血通絡、止痛作用，可在一定程度上減少并發癥，提高安全性；地龍可通經活絡、活血化瘀，諸藥合并共同發揮活血化瘀、補氣通絡的效果。腦心通膠囊中的黃芪通過增強血管內皮生長因子表達，參與修復受損細胞過程，促進神經功能恢復［12］。另外，本研究發現腦心通膠囊能夠抑制血小板聚集、改善微循環，通過水解纖維蛋白，抑制凝血功能，可有效延緩血栓發展，充分發揮改善及保護血管內皮功能的功效。血管內皮生長因子的高表達會減少神經元的凋亡，減輕腦細胞皺縮，有效保護神經細胞，進而改善神經功能缺損，控制病情發展。將腦心通膠囊與依達拉奉聯合應用，可從中西醫結合角度協同增效，共同改善腦組織血流量，加快血液循環，保護腦組織，減輕患者的神經功能缺損程度，促使患者盡早恢復正常生活。但腦心通膠囊長期用藥可能出現惡心、腹痛、消化道不適、瘙癢等不良反應，需嚴格按照醫囑根據患者疾病恢復情況及時調整用藥劑量。因本研究用藥時間較短，臨床嚴格控制給藥劑量，治療期間未發生嚴重不良反應，安全性高。

綜上所述，在糖尿病伴腦梗死患者中應用腦心通與依達拉奉聯合治療效果確切，安全性高，能夠更好的保護和改善血管內皮功能，促進患者恢復，值得臨床推廣應用。