川崎病患兒心血管病變易感性與血清N末端B型腦鈉肽原、前白蛋白及C-反應蛋白表達水平相關性研究

寇志軍，李 靜，馬亨曼，全守東

(1.錦州醫科大學，遼寧 錦州 121001；2.錦州醫科大學附屬第一醫院，遼寧 錦州 121004；3.朝陽市第二醫院，遼寧 朝陽 122099)

川崎病亦稱為黏膜皮膚淋巴結綜合征，屬于后天性心臟疾病的一種，臨床表現為皮疹、發熱、淋巴結腫大等，是一種全身血管炎癥，在5歲以下兒童中多發，且男童發病率高于女童[1-4]。川崎病的發病機制目前尚未明確，其主要對心血管系統造成危害，進而引發冠狀動脈損傷，出現一系列并發疾病，如冠狀動脈擴張、冠狀動脈瘤、心臟瓣膜病變等[5-6]。若不對炎癥進行有效控制，將導致患兒靜脈注射免疫球蛋白治療失效或病情持續進展，不利于其預后[7-8]。對于川崎病患兒是否發生心血管病變，現階段缺乏具有較好特異性的生物學標志物指標進行預測，多通過觀察患兒的臨床癥狀進行診斷，導致無法有效判斷患兒的疾病進展[9]。N末端B型腦鈉肽原(N-terminal B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)是一種血管標志物，通常用于反映心臟功能，可作為判斷心力衰竭及疾病嚴重程度的有效指標之一[10]。前白蛋白(Prealbumin，PA)屬于急性負時相蛋白，常用于評價機體炎癥反應[11]。C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)通過肝細胞合成，當機體出現炎癥反應后該水平迅速上升，能夠作為反應機體炎癥的標志物[12]。目前關于NT-proBNP、PA及CRP水平在川崎病患兒心血管病變易感性中的研究較少，因此本研究通過對92例川崎病患兒的臨床資料進行分析，探究川崎病患兒心血管病變易感性與血清NT-proBNP、PA、CRP表達水平的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018—2021年收治的川崎病患兒92例作為研究對象，依據是否發生心血管病變分為A組(49例，發生心血管病變)和B組(43例，未發生心血管病變)。心血管病變包括冠狀動脈擴張、冠狀動脈瘤、心包積液及心臟受累。另選取同期體檢健康的兒童40例作為對照組。三組一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05),見表1。病例納入標準：①符合美國心臟協會制定的川崎病診斷標準[13]；②臨床資料完整；③入院前未接受相關治療；④無心力衰竭、先天性心臟病；⑤無重要器官功能障礙；⑥無感染性疾病。排除標準：①合并其他特殊病原體感染；②合并惡性腫瘤疾病；③合并風濕免疫性疾病；④合并慢性胃腸道疾病；⑤合并營養不良。患兒家屬對本研究知情同意。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關倫理審查標準。

表1 三組一般資料比較

1.2 研究方法 在所有患兒入院當天抽取其空腹靜脈血5 ml，以3000 r/min離心5 min，分離血清后置于低溫環境保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測CRP水平(試劑盒批號：201811408、201911523、20190357、20201728，上海欣奧盛公司生產)和NT-proBNP水平(試劑盒批號：20181004、20190422、20200628、20210106，河北國高生物科技有限公司)。采用免疫透射比濁法檢測PA水平(試劑盒批號：118274、182703、182937、192638，豪邁生物公司)。所有檢測均由同一組醫療人員進行操作，過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標 ①比較三組血清NT-proBNP、PA、CRP水平；②分析川崎病患兒心血管病變與NT-proBNP、PA、CRP水平的相關性；③分析川崎病患兒發生心血管病變的危險因素。

2 結 果

2.1 三組血清NT-proBNP、PA、CRP水平比較 見表2。三組血清NT-proBNP、PA、CRP水平組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。A組和B組血清NT-proBNP、CRP水平高于對照組，且A組高于B組(均P<0.05)。A組和B組血清PA水平低于對照組，且A組低于B組(均P<0.05)。

表2 三組血清NT-proBNP、PA、CRP水平比較

2.2 川崎病患兒心血管病變與血清NT-proBNP、PA、CRP水平相關性分析 見表3。Pearson相關性分析表明，川崎病患兒心血管病變與血清NT-proBNP、CRP水平呈正相關，與血清PA水平呈負相關(均P<0.05)。

表3 川崎病患兒心血管病變與血清NT-proBNP、PA、CRP水平的相關性

2.3 川崎病患兒發生心血管病變的危險因素分析 見表4。以是否發生心血管病變為因變量，以血清NT-proBNP、PA、CRP水平為自變量，進行多元Logistic回歸分析，結果顯示血清NT-proBNP、PA水平是川崎病患兒發生心血管病變的獨立危險因素(均P<0.05)。

表4 川崎病患兒發生心血管病變的危險因素Logistic回歸分析

3 討 論

川崎病是近年來小兒常見且多發的一種發熱性出疹性疾病，多與遺傳、炎癥、感染等有關[14-16]。該疾病對中小動脈影響最為顯著，尤其是冠狀動脈，受損后若未及時診斷及對癥治療，將引發嚴重的心血管病變，患兒的易感性明顯上升[17]。目前，川崎病已經成為兒童獲得性心臟病的重要原因，故對其進行早期診治是患兒預后良好的關鍵[18]。紅細胞沉降率、中性粒細胞百分率是公認的炎性指標[19-20]，但均缺乏較好的特異性。另外，目前臨床主要依靠心臟超聲心動圖對川崎病是否發生心血管病變進行評估[21]，因此尋求特異性高的實驗室檢測指標至關重要。

本研究結果顯示，A組和B組血清NT-proBNP、CRP水平高于對照組，且A組高于B組；A組和B組血清PA水平明顯低于對照組，且A組低于B組。NT-proBNP屬于肽類物質，多通過心室合成，其本身不具有生物活性，在人體中含量一般較為穩定，但當心肌異常時表達量明顯上升[22]。對于發生心血管病變的川崎病患兒來說，血清NT-proBNP水平顯著升高，故可以將NT-proBNP作為評價心血管疾病是否發生的有效依據。PA是必需氨基酸構成的一種蛋白，其表達量多與機體營養水平有關[23]。PA具備胸腺素樣活性，故其消耗的同時對淋巴細胞具有促進作用，從而發揮免疫應答的作用，故患兒的機體炎癥反應越嚴重，血清PA的表達量越低。CRP是一種急性相蛋白，通過肝細胞合成并分解，若患兒機體出現炎癥反應，則CRP的表達量顯著上升[24]。CRP通過激活補體系統對外來病原體產生作用，在川崎病患兒中CRP水平的提高可能與激活的巨噬細胞及NK細胞大量釋放炎性因子促進了肝細胞合成CRP有關。

另外，本研究發現，血清NT-proBNP、CRP水平均與川崎病患兒心血管病變呈正相關，血清PA水平與川崎病患兒心血管病變呈負相關。在進一步進行多元Logistic回歸分析后，結果顯示血清NT-proBNP、PA水平為川崎病患兒發生心血管病變的獨立性危險因素。當川崎病患兒發生心血管病變時，預示心血管受損，促進心室合成NT-proBNP，而大量NT-proBNP生成代表患兒心臟功能進一步異常。除此之外，血清NT-proBNP濃度較高且穩定性高，能夠很好地在臨床檢測中應用。并發心血管病變的川崎病患兒處于炎癥反應加重的狀態，導致PA的消耗量更大，加之PA的半衰期較短[25]，故更能夠作為預測川崎病患兒是否發生心血管病變的有效指標。

綜上所述，川崎病患兒心血管病變易感性與血清NT-proBNP、PA及CRP水平有關。血清NT-proBNP及CRP水平升高與PA水平降低提示心血管病變易感性上升。另外，血清NT-proBNP與PA水平可作為判斷川崎病患兒是否發生心血管病變的血清血指標，對于預測其預后具有重要意義。但本研究存在一些不足之處，如樣本數量有限，為單純的回顧性分析，缺乏一定的實驗前瞻性，在今后的研究中將會針對以上不足進行改進，以使研究的結果更具備說服力。