首發精神分裂癥血清NRG-1、MIF與認知功能的關系分析

潘鑫 陳自南 丁敏蘭 慕永剛 黃光彪

[摘要] 目的 探究首發精神分裂癥血清神經調節蛋白-1（NRG-1）、巨噬細胞遷移抑制因子（MIF）與認知功能的關系。方法? 選取2019年2月至2021年3月浙江省湖州市第三人民醫院收治的84例精神分裂癥患者為研究對象，設為研究組。于同期選取院內50名健康體檢者為對照組。比較兩組的臨床癥狀評分、血清NRG-1、MIF水平及認知功能的差異性。結果? 研究組患者接受治療后的第6周、第12周PANSS評分均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;與治療后第6周相比，治療后第12周PANSS評分明顯更低，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組的血清NRG-1水平顯著低于對照組，MIF水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者的認知功能（工作記憶、語言記憶、視覺記憶、處理速度、注意警覺、推理解決能力）及總分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;血清NRG-1、MIF的Pearson相關分析表明，研究組患者的血清NRG-1水平與認知功能呈正相關（r=0.607，P<0.001），MIF水平與認知功能呈負相關（r=-0.474，P<0.001）。結論? 首發精神分裂癥患者的血清NRG-1、MIF水平異常，且與認知功能受損有一定聯系，可為該病患者認知功能的評估提供參考。

[關鍵詞] 首發精神分裂癥;NRG-1;MIF;認知功能;關系

[中圖分類號] R749.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? &nbsp; ? [文章編號] 1673-9701（2022）13-0110-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum neuregulin-1 （NRG-1） and macrophage migration inhibitory factor （MIF） and cognitive function in patients with first-episode schizophrenia. Methods A total of 84 patients with schizophrenia who were admitted to the Third People′s Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province from February 2019 to March 2021 were selected as the study objects and included in the study group， and 50 healthy subjects admitted to our hospital during the same period were selected as the control group. The differences in clinical symptom scores， serum NRG-1， MIF levels and cognitive function were compared between the two groups. Results The scores of Positive and Negative Syndrome Scale （PANSS） of the study group in week 6 and week 12 after treatment were significantly lower than those before treatment， with statistically significant differences （P<0.05）; the PANSS score in week 12 after treatment was significantly lower than that in week 6 after treatment， with statistically significant differences （P<0.05）; the serum NRG-1 level of the study group was significantly lower than that of the control group， and the MIF level of the study group was significantly higher than that of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）; the cognitive function （working memory， verbal memory， visual memory， processing speed， attention alertness， reasoning and solving ability） and total scores of the patients in the study group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）; the levels of serum NRG-1 and MIF were analyzed by Pearson correlation. The analysis results showed that the serum NRG-1 level in the study group was positively correlated with the cognitive function （r=0.607， P<0.001）， and the MIF level was negatively correlated with the cognitive function （r=-0.474， P<0.001）. Conclusion The levels of serum NRG-1 and MIF in patients with first-episode schizophrenia are abnormal and have a certain relationship with cognitive impairment， which can provide a reference for the assessment of cognitive function in patients with this disease.

[Key words] First-episode schizophrenia; NRG-1; MIF; Cognitive function; Relationship

精神分裂癥是臨床常見精神疾病，患者多表現為情感、行為舉止、思想等存在障礙。相關研究表明幼時創傷、心理壓力等均為導致此病關鍵點[1]。近年來社會壓力增大，導致精神分裂癥發病率增加，多數患者認知功能障礙，嚴重影響其生活質量及預后。因此對精神分裂癥應做到早期評估，尋找認知功能損害程度的評估指標極具臨床意義[2]。神經調節蛋白-1（neuregulin-1，NRG-1）是一種含有表皮生長因子 的營養因子，可修復神經元。臨床大量研究表明NRG-I因其基因多態性特點而在精神分裂癥發生發展中扮演重要角色，尤其是認知功能方面[3]。巨噬細胞遷移抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）為免疫反應上游因子，由丘腦下部-腦垂體神經系統分泌而來。大量研究表明MIF大量釋放可影響精神分裂癥患者的神經功能[4]。目前關于血清NRG-1、MIF與首發精神分裂癥患者認知功能是否相關的研究甚少。基于此，本研究通過探討首發精神分裂癥的血清NRG-1、MIF與認知功能的關系，旨在為該病的臨床診治提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法：

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年3月浙江省湖州市第三人民醫院收治的84例精神分裂癥患者為研究對象，設為研究組，于同期選取院內50名健康體檢者為對照組。研究組中男45例，女39例;年齡19～61歲，平均（39.82±12.74）歲;文化程度：初中及以下40例，高中及以上44例;臨床癥狀：45例患者屬于偏執，33例患者屬于未分化，6例患者屬于其他癥狀。對照組中男26例，女24例;年齡18～60歲，平均（39.45±12.63）歲;文化程度：初中及以下23例，高中及以上27例。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究符合赫爾辛基宣言。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合精神分裂癥的診斷標準[5];②年齡≥18歲;③均為首次發病;④未服用過抗精神病類藥物治療;⑤患者及家屬均知情同意且簽字。

排除標準：①合并嚴重器質性病變者;②合并嚴重基礎性疾病者，如糖尿病、高血壓等;③病情極不穩定者;④哺乳期、妊娠期婦女;⑤中途轉院治療或退出研究者。

1.3 方法

（1）治療方法：研究組患者采用單一非典型抗精神病藥物（富馬酸喹硫平，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20184088，規格：0.2 g×20片）治療，密切觀察患者的病情變化，視情況加減藥物。療程3個月。

（2）檢測方法：①NRG-1、MIF水平測定：于清晨采集所有患者空腹靜脈血5 ml，裝于抗凝管內，以3000 r/min離心20 min，將血清分離，-80℃環境中保存，待檢。通過酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒由艾維可生物科技有限公司提供，相關步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。②病情評估：采用PANSS（陽性與陰性癥狀量表）[6]進行評估，包括陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理，每個項目為7分，總分越高認知功能越嚴重。③認知功能評估：包括工作記憶、語言記憶、視覺記憶、處理速度、注意警覺及推理解決能力共6個方面，分值越高，認知功能越強，采用MCCB（MATRICS公認認知成套測驗）[7]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗;計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗;相關性分析采用Pearson相關分析;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組治療前后臨床癥狀評分比較

研究組患者治療后第6周、第12周的PANSS評分均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;與治療后第6周相比，治療后第12周的PANSS評分明顯更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的血清NRG-1、MIF水平比較

研究組的血清NRG-1水平顯著低于對照組，MIF水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者的認知功能比較

研究組患者的認知功能（工作記憶、語言記憶、視覺記憶、處理速度、注意警覺、推理解決能力）及總分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 血清NRG-I、MIF水平與認知功能的相關性分析

血清NRG-1、MIF水平的Pearson相關分析結果表明，研究組患者的血清NRG-1水平與認知功能呈正相關（r=0.607，P<0.001），MIF水平與認知功能呈負相關（r=-0.0.474，P<0.001）。見表4。

3 討論

精神分裂癥屬于慢性精神系統疾病，發病原因復雜，多發于中老年人群，不僅對患者造成嚴重影響，同時給社會增加一定負擔[8]。據統計，精神分裂癥占所有精神類疾病50%，近年來仍有增長趨勢[9]。精神分裂癥主要癥狀為情緒遲鈍、失語癥、言語紊亂、幻覺及認知功能持續障礙（集中力、記憶力下降）[10]。目前精神分裂癥的診斷及治療仍是臨床重難點，相關研究甚少。精神分裂癥的認知功能受損程度對患者病情恢復及預后均有重要影響，因此探索一種能夠準確評估精神分裂癥患者認知功能的臨床指標極具價值[11]。

臨床常用PANSS（陽性與陰性癥狀量表）評估精神分裂癥患者病情嚴重程度[12]。本研究中，治療前患者的PANSS評分較高，接受治療后的第6周、第12周PANSS評分均顯著低于治療前，治療后第12周的PANSS評分顯著低于第6周，說明經藥物治療后，患者臨床癥狀好轉。胡穎等[13]從神經方面剖析精神分裂癥的發病機制，認為患者機體神經系統正常發育被遺傳、環境等因素干擾，引起神經元異常分化、突觸異常等，導致腦部結構異常變化。國內外大量研究表明NRG-1為神經發育和可塑性的重要基因，同時為精神分裂癥的重要基因[14]。郭文平等[15]通過小鼠研究，發現血液中NRG-1能經過血腦屏障，營養中樞神經系統。本研究結果顯示，MIF作為一種促炎因子，廣泛作用于中樞神經系統。楊菁等[16]研究表明，MIF可在機體受到外界刺激如炎癥反應、缺氧時增加，促使巨噬細胞活化，使得神經元損傷加重。有文獻報道，當機體MIF異常表達時，精神疾病患病概率增加[17]。本研究結果顯示，研究組血清NRG-1水平顯著低于對照組，MIF水平顯著高于對照組，說明NRG-1、MIF對精神分裂癥患者發生發展有重要作用。可能原因有：血清NRG-1降低對腦神經系統發育有抑制作用，MIF水平可加重神經元損傷。精神分裂癥重要特點為認知功能受損，同時為影響患者生活的重要因素。本研究結果顯示，研究組患者認知功能（工作記憶、語言記憶、視覺記憶、處理速度、注意警覺、推理解決能力）均顯著低于對照組，說明首發精神分裂癥患者有一定程度的認知功能障礙。臨床研究表明，有71%以上精神分裂癥患者認知功能受損，在工作記憶、語言記憶、視覺記憶、處理速度、注意警覺、推理解決能力等方面能力低下，其中工作記憶及處理速度受損較為嚴重。首發精神分裂癥患者會表現為認知功能障礙，如未及時發現并進行有效治療，則轉為慢性，加重認知功能損害，加重患者與社會交流能力，嚴重影響生活質量[18]。因此了解認知障礙的發生機制并尋找出有意義指標進行早期檢測，對認知功能恢復有較好促進作用。因此本研究進一步對血清NRG-1、MIF進行Pearson相關分析，結果表明，研究組患者的血清NRG-1水平與認知功能呈正相關（r=0.607，P<0.001），MIF水平與認知功能呈負相關（r=-0.474，P<0.001），這說明血清NRG-1、MIF可作為首發精神分裂癥患者的監測指標，可為評估患者認知功能損害程度提供輔助作用[19-20]。

綜上所述，首發精神分裂癥患者的血清NRG-1、MIF水平異常，且與認知功能受損有一定聯系，通過檢測血清NRG-1、MIF水平可為該病患者的認知功能評估提供參考。

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（收稿日期：2021-11-24）