尤瑞克林聯合尿激酶溶栓治療急性前循環缺血性腦卒中患者療效評價

謝衛征朱紅燦

（1鄭州大學第一附屬醫院 河南鄭州450052；2河南省安陽市人民醫院 安陽455002）

急性缺血性卒中（Acute Ischemic Stroke,AIS）為臨床常見病、多發病，具有發生率高、致殘率高、死亡率高等特點。調查顯示，AIS致殘率為60%～70%，而病死率為10%～30%，嚴重危害患者生命健康[1]。早期溶栓為臨床現階段常用治療方案，可疏通梗阻血管，增加腦部血流量，對治療AIS有積極意義。然而溶栓治療受治療時間窗影響，單一溶栓治療往往難以達到預期療效，因此常聯合其他藥物干預。尤瑞克林是一種新型AIS治療藥物，可促進血管舒張。本研究回顧性選取前循環AIS患者78例，分析尤瑞克林聯合尿激酶溶栓的聯合應用效果。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年5月～2020年5月收治的78例前循環AIS患者，根據治療方案不同分為單一治療組和聯合治療組，各39例。單一治療組女18例，男21例；年齡45～68歲，平均（56.75±5.54）歲；合并癥：18例高血壓，8例糖尿病，14例冠心病。聯合治療組女16例，男23例；年齡44～67歲，平均（55.83±5.48）歲；合并癥：20例高血壓，7例糖尿病，15例冠心病。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準（1）納入標準：經MRI、CT診斷確診為AIS，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[2]標準；入組前1個月無抗炎、免疫、抗凝、血管緊張素轉化酶抑制劑治療史。（2）排除標準：心、腎、肝等嚴重病變；前循環外其他部位梗死、腔隙性梗死；血液系統疾病、精神異常、阿爾茨海默病。

1.3 治療方法 兩組均給予酸堿平衡、水電解平衡糾正等基礎治療。

1.3.1 單一治療組 采用尿激酶（國藥準字H32023291）溶栓治療，尿激酶100萬U+生理鹽水100 ml，靜脈滴注（30 min注完）。行溶栓24 h后CT檢查確定無出血，阿司匹林（國藥準字H35021527）口服，100 mg/d，1次/d；氯吡格雷（國藥準字H20120035）口服，75 mg/d，1次/d。持續治療14 d。

1.3.2 聯合治療組 采用尤瑞克林（國藥準字H20052065）+尿激酶溶栓治療，尿激酶方法劑量同單一治療組，尤瑞克林0.15 PNA+生理鹽水100 ml，靜脈滴注（30 min注完），1次/d。持續治療14 d。

1.4 療效評定標準 以美國國立衛生研究院卒中量表（NHISS）評定，NHISS評分下降91%～100%為控制；NHISS評分下降46%～90%為顯效；NHISS評分下降18%～45%為有效；NHISS評分下降＜18%為無效。總有效率＝（有效例數+顯效例數+控制例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標（1）療效。（2）治療前后行計算機斷層掃描血管造影（CTA）檢查，應用CTA區域軟腦膜評分（rLMC），并以相應對側病變區域為參照，對豆紋動脈、軟腦膜動脈進行評分，無血流為0分，血流較對側少為1分，血流≥對側為2分，評估包括M1～M6 6個ASPECTS區域及大腦前動脈、基底節、外側窩區域，同時外側溝軟腦膜動脈評分為0、2、4分，總分值為20分。（3）空腹取4 ml靜脈血，靜置10 min，離心（10 min，3 000 r/min），分離血清，以酶聯免疫吸附法測定兩組治療前后基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）含量，試劑盒由廣州易錦生物技術公司提供。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 聯合治療組總有效率為89.74%，高于單一治療組的71.79%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組rLMC評分比較 治療前，兩組rLMC評分對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組rLMC評分升高，且聯合治療組高于單一治療組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組rLMC評分比較（分，±s）

表2 兩組rLMC評分比較（分，±s）

組別 n聯合治療組單一治療組39 39 13.752 9.260＜0.001＜0.001 tP治療前 治療后 t P 6.42±1.53 6.14±1.28 0.877 0.384 14.35±3.26 11.68±3.51 3.481 0.001

2.3 兩組MMP-9、NSE水平比較 治療前，兩組血清MMP-9、NSE水平對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清MMP-9、NSE水平降低，且聯合治療組低于單一治療組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組MMP-9、NSE水平比較（±s）

表3 兩組MMP-9、NSE水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

NSE（μg/L）治療前 治療后聯合治療組單一治療組組別 n MMP-9（ng/ml）治療前 治療后39 39 tP 2.75±0.59 2.82±0.65 0.498 0.620 1.87±0.48*2.36±0.53*4.280＜0.001 26.14±3.76 25.72±3.45 0.514 0.609 11.53±2.81*15.57±3.08*6.051＜0.001

3 討論

AIS為常見腦血管病類型，高發病年齡段為45～70歲，常合并糖尿病、冠心病、高血壓等基礎病危險因素，可引發癡呆、認知功能障礙等。隨著近年來人口老齡化進展、生活方式轉變，其發生率逐漸上升，已成為危害人類生命健康的重大疾病之一[3]。因此臨床應及時選擇科學治療方案，以控制病情進展，改善神經功能，提高患者生存質量。

尿激酶溶栓為常用AIS治療手段，可作用于血纖蛋白溶酶原，促使纖溶酶原轉化成纖溶酶，繼而使血栓內纖維蛋白酶原于短時間內被激活，從而達到溶栓效果，以改善腦血循環，恢復血流，減輕臨床體征[4]。然而針對部分病情頑固者，其單一應用效果不佳，治療后易發生腦血流再灌注障礙，影響神經功能恢復。而尤瑞克林是一種從尿液提取出的蛋白水解酶，有神經保護效果，可促進激肽原降解，生成激肽，從而增強纖溶活性、舒張血管、特異性擴張腦部微血管，以調節腦部血流狀態；同時其能連通腦部環磷酸鳥苷信號通路，調節缺血區域能量代謝，促進腦血管舒張，增加血液血紅蛋白水平，以阻斷梗死區域擴展，改善腦微循環，從而進一步增加血流灌注，降低血流阻力，提升血流速度[5]。另外有報道指出，應用尤瑞克林有助于建立側支循環，恢復缺血區血流，減少梗死面積，對改善腦梗死患者預后有重要作用[6]。本研究結果顯示，聯合治療組總有效率89.74%高于單一治療組71.79%，治療后rLMC評分高于單一治療組（P＜0.05），可見尤瑞克林聯合尿激酶溶栓治療前循環AIS效果顯著，可調節軟腦膜側支循環。

MMP-9由中性粒細胞、巨噬細胞分泌、合成，與腦組織缺氧、缺血程度有密切關系，通過其含量變化能反映腦損傷、炎癥反應病理過程；而NSE為敏感性、特異性中樞神經系統損傷標志物，可預測神經細胞受損程度，作為AIS病情判斷、預后評估重要指標[7]。本研究結果顯示，治療后聯合治療組血清MMP-9、NSE水平低于單一治療組（P＜0.05），可見尿激酶溶栓基礎上聯合尤瑞克林能進一步降低血清MMP-9、NSE含量，以減輕病情。

綜上所述，前循環AIS患者采用尤瑞克林聯合尿激酶溶栓治療效果確切，可降低血清MMP-9、NSE含量，改善軟腦膜側支循環。