氨茶堿聯合沙美特羅替卡松對老年哮喘患者炎癥因子水平及肺功能指標的影響

姚文騰,李麗娜,文小麗,史 濤,歐陽山丹

(中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫院,福建 廈門 361000)

哮喘是臨床常見病,以反復發作的喘息、胸悶、氣急為主要癥狀,隨著病情進展,還可引起氣道不可逆性狹窄或重塑,嚴重降低患者日常生活質量[1-2]。目前,臨床治療哮喘多以藥物控制癥狀為主,沙美特羅替卡松屬于復合制劑,臨床較為常用,內含糖皮質激素及支氣管擴張劑,能控制氣道慢性炎性反應,擴張支氣管,以解除氣道阻塞,增強通氣能力,從而減輕喘息等癥狀[3]。氨茶堿屬于茶堿類平喘藥物,可松弛支氣管平滑肌,擴張支氣管,增加肺活量,且相較于傳統茶堿類藥物,其作用更為持久,在哮喘的治療中具有重要意義[4]。鑒于此,本研究旨在分析氨茶堿聯合沙美特羅替卡松治療老年哮喘的臨床效果,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫院收治的老年哮喘患者86例,按隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組43例。對照組男28例,女15例;年齡60～78歲,平均(68.95±4.37)歲;病情程度:14例輕度,19例中度,10例重度;病程2～11年,平均(5.87±1.12)年;體質量指數18～28 kg/m2,平均(24.13±1.22)kg/m2。觀察組男27例,女16例;年齡60～77歲,平均(68.92±4.34)歲;病情程度:13例輕度,19例中度,11例重度;病程2～11年,平均(5.92±1.15)年;體質量指數18～28 kg/m2,平均(24.16±1.25)kg/m2。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準(K201812)。

1.2 診斷標準 符合?支氣管哮喘基層診療指南(實踐版·2018)?中哮喘的診斷標準:存在反復發作的喘息、氣急,伴或不伴胸悶或咳嗽,多于夜間及晨間發作;發作時雙肺可聞及散在或彌漫性哮鳴音,呼氣相延長;上述癥狀及體征可經治療緩解或自行緩解;支氣管舒張試驗陽性或運動激發試驗陽性等[5]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;年齡≥60歲;精神狀態正常,可配合治療;患者及家屬知情同意。

1.4 排除標準 肝腎功能衰竭嚴重者;伴有嚴重的心血管疾病者;對本研究用藥過敏者;依從性較差者。

2 治療方法

兩組患者均給予解痙平喘、抗感染等常規治療。

2.1 對照組 予以沙美特羅替卡松吸入粉霧劑(Laboratoire GlaxoSmith Kline,國藥準字H20150325)吸入治療,每次1吸,每日2次,連續用藥3個月。

2.2 觀察組 在對照組基礎上加用氨茶堿片(河北國金藥業有限責任公司,國藥準字H13020034)治療,每次0.2 g,口服,每日3次,連續用藥3個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①炎癥因子水平。治療前及治療3個月后,分別采集兩組患者空腹靜脈血5 m L,離心,取血清,用全自動生化分析儀測定白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。②肺功能指標。治療前及治療3個月后,采用肺功能測定儀檢測兩組患者用力肺活量(FVC)、呼氣流量峰值(PEF)及第1秒用力呼氣量(FEV1)變化情況。③癥狀及體征消失時間。比較兩組患者喘息、氣急、胸悶、肺部啰音消失時間。④不良反應。包括聲嘶、惡心、頭暈等。

3.2 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據。計數資料以百分數表示,用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差(±s)表示,用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.3 結果

(1)炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者IL-6、CRP、TNF-α水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者IL-6、CRP、TNF-α水平均較治療前降低,觀察組IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組老年哮喘患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

表1 兩組老年哮喘患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

注:1.IL-6,白細胞介素-6;CRP,C反應蛋白;TNF-α,腫瘤壞死因子-α。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 IL-6(μg/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)觀察組 43 治療前 159.85±13.41 12.98±2.14 202.59±12.43治療后 71.52±8.41△▲ 5.54±1.06△▲ 102.98±9.13△▲對照組 43 治療前 160.42±13.53 13.02±2.16 201.87±12.55治療后 86.34±8.75△ 7.28±1.21△ 121.34±10.21△

(2)肺功能指標比較 治療前,兩組患者FVC、PEF、FEV1比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者FVC、PEF、FEV1均較治療前升高,觀察組FVC、PEF、FEV1高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組老年哮喘患者治療前后肺功能指標比較(±s)

表2 兩組老年哮喘患者治療前后肺功能指標比較(±s)

注:1.FVC,用力肺活量;PEF,呼吸流量峰值;FEV1,第1秒用力呼氣量。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 FVC(L) PEF(L/s) FEV 1(L)觀察組 43 治療前 2.08±0.42 3.21±0.45 1.27±0.31治療后 3.02±0.51△▲ 4.31±0.54△▲ 2.13±0.43△▲對照組 43 治療前 2.11±0.45 3.24±0.48 1.31±0.33治療后 2.66±0.48△ 3.89±0.51△ 1.75±0.37△

(3)癥狀及體征消失時間 觀察組喘息、氣急、胸悶及肺部啰音消失時間均短于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組老年哮喘患者癥狀及體征消失時間比較(d,±s)

表3 兩組老年哮喘患者癥狀及體征消失時間比較(d,±s)

注:與對照組比較,▲P＜0.05。

肺部啰音消失時間觀察組 43 3.98±0.44▲ 4.21±0.48▲ 3.54±0.32▲ 5.13±1.22▲對照組 43 5.02±0.58 5.47±0.83 4.68±0.43 6.81±1.41組別 例數喘息消失時間氣急消失時間胸悶消失時間

(4)不良反應比較 對照組2例聲嘶,1例惡心,不良反應發生率為6.98%(3/43);觀察組1例聲嘶,2例惡心,1例頭暈,不良反應發生率為9.30%(4/43)。兩組患者不良反應比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

4 討論

哮喘發病機制復雜,臨床認為遺傳和環境因素是必不可少的兩大要素,加之受氣溫變化、呼吸道感染等多種因素誘發,可導致氣道慢性炎性反應,增加氣道黏液分泌,進而造成可逆性呼氣氣流受限,誘發喘息、氣急等癥狀。老年群體體質弱,且大多合并基礎疾病,心肺功能欠佳,若哮喘持續發作可誘發呼吸衰竭、心律失常等嚴重并發癥,威脅患者生命安全,故及時控制癥狀尤為重要。

沙美特羅替卡松是治療該病的常用藥物,其中沙美特羅為β2受體激動劑,可選擇性結合β2受體,持續擴張患者支氣管,并能抑制過敏性介質分泌,降低氣道高反應性,以提高氣道通氣能力,減輕喘息等癥狀;丙酸氟替卡松為吸入性糖皮質激素,與糖皮質受體親和力高,可在炎性反應多個階段起效,阻止炎癥因子釋放,控制氣道炎性反應蔓延,從而緩解氣道黏膜水腫,減少炎性物質滲出,解除氣道阻塞,穩定病情進展[6-7]。糖皮質激素還可增加β2受體數量,提高支氣管擴張效果,沙美特羅則能升高局部糖皮質激素藥物濃度,增強抗炎效果[8]。臨床發現,β2受體激動劑長期使用敏感性會逐漸降低,導致氣道擴張效果欠佳[9]。IL-6、CRP、TNF-α是臨床監測氣道炎性反應的重要指標,當哮喘發作時,可促進該類炎癥因子釋放,加速疾病發生及發展。本研究結果顯示,治療后觀察組IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對照組,FVC、PEF、FEV1均高于對照組,喘息、氣急、胸悶及肺部啰音消失時間均短于對照組,兩組患者均無嚴重不良反應,表明氨茶堿聯合沙美特羅替卡松可增強老年哮喘的治療效果,加快氣道炎癥消退,減輕肺功能損害,且不良反應較少。韓亞軍等[10]研究顯示,沙美特羅替卡松聯合氨茶堿治療老年支氣管哮喘效果顯著,可加快臨床癥狀消失,減輕氣道炎性反應,促進肺功能恢復,與本研究結果一致。氨茶堿屬于黃嘌呤類藥物,可直接作用于氣道平滑肌,降低磷酸二酯酶活性,升高細胞內環磷酸腺苷濃度,舒張支氣管平滑肌,解除平滑肌痙攣,從而確保氣道通暢,改善肺部氣體交換能力[11]。氨茶堿還可拮抗嘌呤受體,阻斷其引起的呼吸道收縮效應,并能提高膈肌收縮力,增強患者呼吸功能,增加肺活量,促進臨床癥狀消失,加快肺功能恢復。此外,氨茶堿還具有一定的抗炎作用,可抑制肥大細胞釋放炎性介質,減輕氣道炎癥程度,與沙美特羅替卡松聯用后可協同增效,迅速控制臨床癥狀,穩定患者病情。然而,本研究仍存在一定的局限性,如納入樣本量較少,觀察時間較短等,后續仍需增加樣本量,延長觀察時間,開展多中心、雙盲、大樣本的臨床研究,進一步明確氨茶堿聯合沙美特羅替卡松治療老年哮喘的臨床療效。

綜上所述,氨茶堿聯合沙美特羅替卡松可增強老年哮喘患者的肺功能,減輕氣道炎性反應,改善臨床癥狀,且安全性較高。