布地奈德吸入治療早產兒支氣管肺發育不良的療效及對其血氣指標和體質量的影響

劉燕麗 郭平 賴卓莉

【關鍵詞】布地奈德;早產兒;支氣管肺發育不良;血氣指標

早產兒是胎齡在28～37周前出生的活產嬰兒，其器官功能、適應能力均是比足月兒更差，這使得早產兒極易合并多種并發癥。支氣管肺發育不良（BPD）在早產兒中常見，該病致殘致死率高，對此強調予以患兒實施科學有效的治療及干預，以盡可能保障患者的生命健康。目前臨床中常是應用吸入布地奈德的方式干預BPD，臨床研究結果顯示應用這一方法治療可取得良好效果。本次研究中納入46例BPD早產兒為研究對象，探討采取布地奈德吸入治療的價值，報告如下。

1對象與方法

1.1研究對象

納入2019年5月至2021年4月進入重慶市永川區兒童醫院接受治療的46例BPD患兒，依據隨機分組法將患兒分成觀察組與對照組各23例。

診斷標準：（1）早產兒診斷標準為體重指數<2500 g、胎齡≤36周。（2）BPD診斷標準為根據校正胎齡36周的氧依賴性、給氧總持續時間及是否需正壓通氣正常分成以下幾種嚴重程度。①輕度，氧療時間>/28 d，而校正胎齡36周或出院時無需氧療;②中度，氧療時間≥28 d，校正胎齡36周給氧濃度<30%;③重度，氧療28 d，校正胎齡36周給氧濃度/>30%。

納入標準：（1）符合以上診斷標準的患兒;（2）出生后48 h內入院;（3）家屬簽署知情同意書。

排除標準：（1）嚴重心臟病及遺傳代謝性疾病者;（2）合并入院重癥感染者;（3）新生兒期死亡及父母放棄治療者。

1.2方法

對照組應用常規治療。主要予以抗感染，機械通氣支持，應用支氣管擴張劑及外源性肺表面活性物質，限制輸液量并給予營養支持等。

觀察組則在對照組的基礎上，加用吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20140475，規格1mg：2 mL×5支）治療，主要是將0.5 mg布地奈德同1mL生理鹽水進行充分混合，混合液置于專門霧化器中給藥，連同氧氣通過氧驅方式給藥行霧化吸入支持，控制氧流量在6～8L/min，吸氧時間則控制10min，每12小時霧化1次，兩組均持續治療7d。

1.3觀察指標

（1）療效評價標準。痊愈為在患者治療后，相關的癥狀、體征均是消失，在肺功能、血氣檢查的相關指標上均維持正常水平;顯效為對比治療前的癥狀改善顯著，各指標顯著改善，接近正常的指標水平;有效為癥狀有所改善，指標得到改善，少部分的指標復常;無效為未達以上的標準。（2）治療前后均應用動脈血氣分析儀檢測兩組患者動脈血氧分壓（Pa02）與動脈血二氧化碳分壓（PaC02）水平，同時測定患者治療前后體質量。（3）炎癥因子。治療前后均進行血液標本采集，具體為肘靜脈采血4 mL后抗凝，離心后獲得血清標本，借助ELISA法測定兩組白細胞介素-6（IL-6）、IL-8與腫瘤壞死因子-a（TNF-a）水平。（4）肺功能。使用肺功能儀對患者肺功能指標進行檢測，包括潮氣量、達峰容積比（VPTEF/VE）、達峰時間比（tPTEF/tE）。（5）比較兩組不良反應發生情況，包括鵝口瘡、新生兒壞死性小腸結腸炎（NEC）與高血糖。

1.4統計學方法

使用SPSS 21.0軟件做統計學結果分析。計量資料用（x±s）表示，使用f檢驗;計數資料用[n（%）]表示，使用x2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1基線資料比較

兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3血氣指標、體重指數比較

兩組治療后Pa02、體重指數均提高，PaCOz均降低，且觀察組比對照組顯著（P<0.05），見表3。

2.4炎癥因子比較

治療前兩組炎癥因子無顯著差異（P>0.05）;治療后兩組指標均較治療前降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05），見表4。

2.5肺功能比較

治療前兩組肺功能指標無顯著差異（P>0.05）;治療后觀察組在各項肺功能指標上顯著高于對照組（P<0.05），見表5。

2.6不良反應比較

對兩組治療期間發生的不良反應情況進行統計，結果顯示，觀察組治療總發生率與對照組無明顯差異（P>0.05），見表6。

3討論

早產兒這一群體比較特殊，而呼吸道作為重要器官，使早產兒感染病菌的關鍵渠道，所以早產兒非常容易患呼吸疾病。BPD是早產兒主要疾病類型，近年來表現出發病率逐年升高趨勢，不僅影響早產兒的生長發育，且威脅生命健康，因此強調予以有效的干預及治療。

常規對早產兒BPD的治療方式，雖然可取得較好的治療效果，但是總體效果不佳并且對體質量改善不顯著，不利于早產兒的生長發育，因此需采取更加有效的治療方式。布地奈德作為常見激素類藥物，典型的作用在于局部抗炎，藥物經霧化吸入給藥，能直接的作用內皮、平滑肌細胞，使得溶酶體膜保持在穩定狀態，使得炎癥反應得到控制，相關抗體的合成減少，控制組胺的釋放，同時降低組胺活性生，減輕酶促反應，使得支氣管收縮物質合成受影響。在布地奈德的給藥上，經霧化吸入的方式，藥物可以直接的作用于肺部，讓呼吸癥狀改善。本研究觀察了兩組經7d治療效果，在臨床療效上，觀察組的治療總有效率明顯比對照組高;治療后兩組Pa02、體重指數均較治療前提高，PaC02較治療前降低，且觀察組指標變化幅度較對照組更顯著，提示霧化吸入治療BPD的效果顯著，改善血氣指標并且提高體質量。分析原因主要為在BPD的治療上，常規治療給予患者加用吸入布地奈德，可借助氧驅動布地奈德使得藥物進入到肺部，改善患兒換氣及氧合功能，減少二氧化碳潴留及減輕肺損傷，通過治療改善血氣指標及營養狀況，提高體質量水平。

研究表明，早產兒BPD的發病同炎癥因子作用存在緊密相關性，主要是在炎癥發生后作用氣道黏膜病變，炎癥的出現引起氣道不適。IL-6作為一種功能廣泛的多效性細胞因子，作用是可調節多種細胞生長及分化，在機體抗感染免疫反應中起到重要的作用，在多種疾病中均可見明顯變化，發生內外傷、外科手術以及腫瘤生成時刻指標水平會明顯增高。IL-8則屬于趨化因子家族的一種細胞因子，主要是參與到調節人體生殖生理以及病理構成，可以肯定的一種作用機制是同特異性受體結合發揮作用。TNF-a是一種可直接殺傷腫瘤細胞對正常細胞無明顯毒性的細胞因子，屬于迄今為止可直接殺傷腫瘤細胞及對正常細胞無明顯毒性的細胞因子。本次研究結果顯示，經治療后，兩組患者血清IL-6、IL-8、TNF-a水平均較治療前降低，且觀察組治療后各指標顯著低于對照組，提示應用布地奈德給藥可有效緩解早產兒BPD的炎癥反應，分析原因主要是布地奈德還可以很高的抑制嗜酸性粒細胞增殖，藥物通過霧化吸入給藥，對炎癥細胞生成起到明顯作用，藥物也能迅速作用靶組織器官，阻止炎癥因子水平的降低，使得局部抗炎功效提升。研究結果顯示，治療后，兩組潮氣量、VPTEF/VE、tPTEF/tE指標水平明顯較治療前提高，且觀察組指標提高幅度比對照組顯著，提示布地奈德可顯著提高早產兒BPD肺功能。因為早產兒BPD炎癥反應可引起肺部病變，使得患者肺功能指標降低，在對患者的干預上，在常規治療的基礎上配合使用布地奈德主要是可以經氧氣驅動的方式干預，明顯改善患者的換氣功能以及氧合功能，避免二氧化碳潴留的發生，減少肺損傷以及明顯改善患者肺功能，改善患者的預后。此外，觀察不良反應的情況，結果顯示兩組總發生率無明顯差異，這也提示吸入布地奈德治療BPD的安全性高，容易被家屬所接受。

綜上所述，采取吸入布地奈德的方式治療早產兒BPD的臨床療效顯著，有效改善患者炎癥狀況及血氣指標，并且改善早產兒營養狀況，使得其體質量水平以及肺功能明顯提高，同時在治療期間患兒不良反應的發生率低，因此可推廣應用。