乳腺癌病理診斷中免疫組織化學檢測的臨床效果分析

楊楊 李建華 程瑤 朱瑞萍

大連大學附屬中山醫院病理科，大連 116000

通信作者：楊楊，Email：yangyang19789@163.com

乳腺癌有2個高發期，其中一個為48～52歲，該階段為絕經期，主要是卵巢功能產生抑制，致使雌激素水平驟然下降，并出現紊亂現象，從而引起乳腺刺激，增加乳腺癌的發病概率；二是60～64 歲階段，該階段非卵巢來源的激素水平會在一定程度上增高，進而對乳腺產生刺激，誘發乳腺癌［1］。乳腺癌需要通過病理診斷來明確，然后再制定手術計劃以決定手術行單純病變切除手術、保乳手術、乳腺單純切除手術或者乳腺改良根治手術。總而言之，乳腺癌病理診斷結果的準確性與手術治療方案的選擇及治療效果密切相關。而免疫組織化學檢測是病理科進行病理檢查常用的一種技術手段，是在分子水平上協助進行病理診斷的一種方法［2］。可以鑒定出某種化學物質或者某種特異性抗原在組織或細胞中的分布、組織來源、分化程度以及組織亞型等情況，進而可以幫助鑒別腫瘤的性質，判斷腫瘤的初始細胞［3］。本文主要對免疫組織化學檢測在乳腺癌病理診斷中的應用展開研究，以期有效區分乳腺癌類型，并為臨床進一步治療尋找準確方向。

資料與方法

1、一般資料

將2019 年1 月1 日至2021 年8 月1 日期間 大連大學附屬中山醫院收治的241 例乳腺癌患者納入研究，并將雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）陽、陰性患者分為陽性組121 例、陰性組120 例。參與本次研究患者均為女性，陽性組患者年齡34～67（56.87±4.35）歲，陰性組患者年齡37～69（57.13±4.46）歲，兩組患者年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。（1）納入標準：溝通良好；依從性良好；病史資料齊全；符合WHO 中乳腺癌診斷標準。（2）排除標準：合并精神疾病；合并血液疾病；合并其他惡性腫瘤；合并獲得性免疫缺陷綜合征；近期接受免疫抑制治療或糖皮質激素治療；妊娠及哺乳期女性。

2、方法

將新鮮病理組織樣放置在10%中性福爾馬林溶液固定，石蠟包埋后，制成3 μm 厚度石蠟切片，并應用自動免疫組織化學染色儀進行特異抗體染色。最后通過顯微鏡觀察，并定位陽性部位，做出分析和判斷。ER、PR陽性表達部位為細胞核，表達數量在1%以上時判斷為陽性。

3、判讀標準

根據2014 年《乳腺人表皮生長因子受體2（HER-2）檢測指南》中HER-2 免疫組織化學評分標準判讀本次研究結果，其中0 和1+判讀為HER-2（-）；2+和3+判讀為HER-2（+）［4-5］。并就ER、PR 與HER-2 表達的關系展開分析，同時記錄兩組患者腋窩淋巴結轉移率以及與ER、PR 表達的關系。

4、統計學方法

本研究數據均使用SPSS 20.0 統計學軟件處理，計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1、兩組患者乳腺腫瘤標本ER、PR 與HER-2 表達的關系

陽性組乳腺腫瘤標本HER-2（+）低于陰性組、HER-2（-）高于陰性組，兩組比較差異均有統計學意義（χ2=90.458，P＜0.001），詳見表1。

表1 兩組乳腺癌患者乳腺腫瘤標本ER、PR與HER-2表達的關系[例（%）]

2、兩組患者乳腺腫瘤標本ER、PR 與腋窩淋巴結轉移率的關系

陽性組腋窩淋巴結轉移率低于陰性組，差異有統計學意義（χ2=28.589，P＜0.001），詳見表2。

表2 兩組乳腺癌患者乳腺腫瘤標本ER、PR與腋窩淋巴結轉移率的關系[例（%）]

討 論

乳腺癌具有較高的病發率，屬于嚴重威脅女性機體健康和生命安全的疾病種類［6］。早期多數患者癥狀不明顯，有部分會出現單發或多發乳腺腫塊，也有部分患者會出現乳頭Paget病（又稱濕疹樣癌），此外還有部分患者會出現腋窩淋巴結的腫大。病情發展至晚期，會出現局部皮膚潰爛，引流區淋巴結轉移，甚至遠處器官轉移，最終導致全身癥狀。而針對該疾病臨床常以外科手術或放射治療，以起到清除病灶的作用。但該疾病隨著病程發展極易擴散和轉移，最終導致患者死亡。因此，及時發現、診斷和治療對患者十分關鍵。現階段臨床針對乳腺癌疾病常開展超聲、鉬靶、MRI 等檢查，以清晰顯示腫塊的邊緣、數量、形態、大小和位置等征象。但是以上診斷方法各有優缺點，對臨床疾病的診治意義重大，最終還需要進行病理診斷，才可以準確鑒別腫瘤良惡性，進而為臨床進一步治療方案的選擇提供有效參考［7］。

乳腺癌病發較為復雜，且臨床分類較為細致，針對不同分類需要相應的對癥治療，才可以最終改善疾病預后質量。而免疫組化檢查是利用帶有顯色劑標記的特異性抗體在組織細胞原位通過抗原抗體相互結合的特異性反應，并且這種檢查能對細胞內部的抗原進行定性、定位和定量的檢測［8］。將免疫組織化學檢測技術應用到腫瘤的病理診斷中，可以協助診斷惡性腫瘤，或者是進行惡性腫瘤的鑒別診斷［9］。通過免疫組化檢查，可以診斷出一些轉移性腫瘤，以及明確腫瘤的原發部位在哪里。并且通過免疫組化檢查，還可以發現一些微小的轉移灶，以協助臨床制定下一步的治療方案，或者是選擇手術范圍［10］。此外免疫組化檢查后可通過這些免疫組化標記物，指導臨床醫生進行治療方案的選擇，以最終改善腫瘤患者疾病的預后質量。因此來說，一般經過普通HE染色切片的病理檢查后，如果不能判斷所檢測標本的性質，就需要進行免疫組化檢測，通過免疫組化染色以增加診斷的準確性。

隨著臨床對乳腺癌研究的不斷深入，有學者指出將免疫組織化學檢測技術應用到乳腺癌病理診斷中，其可以根據相關檢測指標水平來指導分期、分型，還有后續治療，以最大限度地提升治療有效性［11］。而乳腺癌常用的免疫組化指標包括ER、PR 與HER-2，其中ER 與PR 表示雌∕孕激素受體表達水平，當2 個指標都是陽性或有一個是陽性時，采用內分泌治療的效果更佳。而HER-2 為人表皮生長因子受體，如果表現為陽性則可以使用靶向藥物治療，如果是2+，需要進一步做基因∕熒光原位雜交法（FISH）檢測［12］。并且HER-2 還可以評估靶向藥物的治療效果，當其有表達就代表這類靶向藥物治療效果就比較好。但是若乳腺癌患者ER、PR、HER-2均為陰性，則代表其治療效果相對較差。本次通過對免疫組織化學檢測技術在乳腺癌病理診斷中的應用進行研究，結果顯示：陽性組HER-2（+）低于陰性組，HER-2（-）高于陰性組，陽性組腋窩淋巴結轉移率低于陰性組。說明HER-2 表達和乳腺癌患者ER、PR 指標水平存在較大相關性，并且ER（+）、PR（+）的患者預后更好，且ER、PR 水平越高則越不容易出現淋巴轉移。故免疫組織化學檢測技術在乳腺癌病理診斷中具有顯著意義，有助于疾病預后的判斷。但是一般而言當乳腺癌患者ER、PR 與HER-2 均為陰性時則代表治療效果相對較差，然而HER-2 陽性的惡性程度雖然較高，但因其可使用靶向藥物進行治療，所以HER-2 陽性并不能完全代表乳腺癌預后較差。因此，臨床無法單純地判斷到底是乳腺癌免疫組化陰性較好還是陽性較好，應根據患者具體病情具體分析，還可根據腫瘤類型進行綜合判斷。

綜上所述，免疫組織化學檢測在乳腺癌病理診斷中具有較高實用性，可為乳腺癌的診斷和治療提供有效依據，有利于患者預后質量的改善，值得在臨床中被進一步推廣與應用。