嗎替麥考酚酯片聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療腎病綜合征的效果評價*

孟亞磊，劉夢博，肖淑娜，劉彩虹**

（1.河南科技大學第一附屬醫院藥學部，河南 洛陽 471000；2.正大天晴藥業集團股份有限公司，河南 洛陽 471003）

腎病綜合征（Nephrotic Syndeome，NS）是由于腎小球損傷導致血液蛋白質滲入尿液，且隨著疾病的不斷發展，可引起慢性腎功能衰竭，嚴重影響患者生命安全。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉是治療NS 的首選藥物，具有較好的消炎、抗過敏作用，可有效控制疾病進展，緩解患者臨床癥狀[1]。但臨床仍存在部分患者接受注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉后治療效果不佳，需聯合其他藥物進一步強化治療效果。嗎替麥考酚酯是麥考酚酸的乙基酯類衍生物，是一種高效、安全的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶抑制劑，可通過阻礙鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑來抑制免疫系統，對控制NS 患者疾病進展具有促進作用[2]。鑒于此，本研究主要探討嗎替麥考酚酯片聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療NS的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年3 月—2020 年2 月收治的126 例NS 患者作為研究對象，納入標準：①NS符合《內科學（第9 版）》[3]中判定標準，且經24 h尿蛋白定量、凝血功能檢查確診；②均嚴格遵從醫囑，用藥行為良好；③均為初發性NS；④依從性良好，可配合完成本次研究調查；⑤均于本院建卡，定期至醫院復檢。排除標準：①既往存在腎臟創傷史或接受腎臟置換術者；②合并心力衰竭、冠心病等心血管疾病者；③合并糖尿病、高血壓等慢性疾病者；④合并肺、肝等重要器官功能障礙者；⑤既往存在藥物濫用史、吸毒史者；⑥本研究未結束參加其他研究者；⑦合并精神分裂癥、抑郁癥等精神類疾病的患者；⑧于外院接受治療，后轉運至本院者；⑨符合入選標準，但因其他原因未完成研究者。采用隨機數字表法分為常規組（n=63）和聯合組（n=63）。常規組中男34 例，女29 例；年齡31～50 歲，平均年齡（36.41±4.15）歲；病程1～7 年，平均病程（4.31±1.26）年；單純性腎病31 例，腎炎性腎病25 例，其他7 例；身體質量指數23.14～30.97 kg/m2，平均體質量指數（26.82±2.24）kg/m2；疾病類型：原發性NS27 例，繼發性NS36例。聯合組男33 例，女30 例；年齡30～51 歲，平均年齡（35.68±4.26）歲；病程1～8 年，平均病程（4.28±1.33）年；單純性腎病32 例，腎炎性腎病21 例，其他10 例；身體質量指數23.51～31.03 kg/m2，平均體質量指數（26.78±2.21）kg/m2；疾病類型：原發性NS31例，繼發性NS32例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有對比性。本研究經河南科技大學第一附屬醫院倫理委員會審批批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均采取常規治療：患者注意休息，做好抗感染措施，適當運動。口服氫氯噻嗪片（鄭州永和制藥有限公司，生產批號：20190121，規格：25 mg），25 mg/次，3 次/d。常規組加用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[重慶萊美藥業股份有限公司，生產批號：20190204，規格：40 mg（以甲潑尼龍C22H30O5計）]，按照2 mg/（kg·d）的劑量取注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，溶于5%的150 ml 葡萄糖中，靜脈滴注，1 次/d，治療2 個月。聯合組在常規組的基礎上聯合嗎替麥考酚酯片（上海羅氏制藥有限公司，生產批號：20190211，規格：0.25 g），1.0 g/次，2 次/d。兩組均治療2 個月。

1.3 觀察指標

①療效標準[4]：完全緩解為患者體征表現完全消失，尿蛋白＜0.3 g；部分緩解為患者體征表現部分消失，尿蛋白為0.3～0.35 g；未緩解為患者體征表現未改善，尿蛋白＞3.5 g；緩解率=（完全例數+部分例數）/總例數×100%。②炎性因子：于治療前、治療2 個月后采集患者靜脈血3 ml，以3000 r/min 速率做離心處理，15 min 后分離出上清液，應用全自動生化儀（中生＜蘇州＞醫療儀器有限公司，型號：ZS-820），并經酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-23（interleukin-23，IL-23）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。③不良反應：觀察并記錄兩組患者腹瀉、便秘、頭暈發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

聯合組總緩解率高于常規組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組炎性因子比較

治療后，兩組血清IL-6、IL-23、TNF-α 水平低于治療前，且聯合組低于常規組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子比較（±s）

表2 兩組炎性因子比較（±s）

注：與同組治療前同指標對比，aP＜0.05

組別 例數 IL-6（ng/ml） IL-23（pg/ml） TNF-α（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 63 90.46±6.74 35.61±4.61a 130.17±16.64 43.51±5.61a 153.21±17.34 49.34±5.34a常規組 63 91.34±6.46 51.34±5.15a 130.72±15.46 60.34±6.18a 152.36±16.54 62.37±5.16a t 值 0.748 18.063 0.192 16.005 0.282 13.928 P 值 0.456 0.000 0.848 0.000 0.779 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 聯合用藥治療效果

本研究結果顯示，聯合組總緩解率高于常規組，提示嗎替麥考酚酯片聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療NS 的療效顯著。分析原因可能在于：注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉可抑制患者補體成分及趨化因子，緩解其沉積導致的腎小球小動脈痙攣，保護腎臟的濾過膜體系。同時，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉還可減少血管擴張，穩定溶酶體膜以及前列腺素和相關物質的產生，進而減輕腎功能損傷情況，利于患者恢復[5]。而嗎替麥考酚酯片藥物吸收度較高，經口服進入人體后可迅速分解為霉酚酸形式，通過抑制鳥嘌呤核苷的合成途徑來抑制淋巴細胞增殖，發揮高效的免疫抑制作用。此外，嗎替麥考酚酯片可通過抑制淋巴細胞和單核細胞糖蛋白的糖基化，阻礙白細胞進入炎癥區域和腎臟組織排異反應，從而緩解臨床癥狀。因此，嗎替麥考酚酯片聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉可起到協同作用，進一步強化藥物治療效果。

3.2 聯合治療的抗炎效果及安全性分析

相關報道顯示[6]，NS 發病機制與炎癥反應有著密切關系，炎癥反應參與了NS 發生、發展的全過程，可刺激并加快細胞免疫、體液免疫的應答，擴大炎癥反應，進而加重對腎臟的損傷。TNF-α 是腫瘤壞死因子的一種類型，IL-6 活化的T 細胞合成纖維細胞產生的淋巴因子，而IL-23 可以誘導T 細胞產生多種細胞因子，促進其他炎性介質釋放，加速腎臟纖維化病變，在炎癥反應中起著重要作用[7]。本研究結果顯示，兩組治療后血清IL-6、IL-23、TNF-α 水平較治療前低，且聯合組低于常規組，提示嗎替麥考酚酯片聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療可降低NS 患者炎性因子。究其原因在于，嗎替麥考酚酯片能阻止白細胞進入炎癥部位，控制患者機體內炎性因子的分泌，還可通過阻止CD4+細胞分化增殖活動，來抑制患者免疫功能。此外，嗎替麥考酚酯片還可有效減弱淋巴細胞和內皮細胞的黏附能力，避免免疫細胞透過內皮組織到達炎癥細胞，恢復自身免疫抵抗機制，強化對IL-6、TNF-α 等炎性因子的抑制作用，從而降低患者炎性因子含量，緩解炎癥反應。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉可抑制T淋巴細胞的激活引發的基底膜細胞的凋亡作用，降低自然殺傷性T 淋巴細胞的活性，避免炎性介質的分泌，還可通過抑制機體內IL-6、IL-23 的分泌，緩解炎性因子富集引發的腎小球基底膜損傷，進而緩解炎癥反應[8]。此外，本研究結果還顯示，兩組患者不良反應無明顯差異，提示嗎替麥考酚酯片聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療腎病綜合征可不增加藥物不良反應，且所有患者不良反應較為輕微，不影響正常用藥。

綜上所述，嗎替麥考酚酯片聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療NS 的療效顯著，可有效降低機體炎性因子水平，且不增加不良反應發生概率。但本研究仍存在一定不足之處，如選取樣本量較少、觀察時間較短，其得到的研究結果可能存在一定偏倚，未來可考慮進一步擴大樣本量的選取，延長觀察時間，進一步明確嗎替麥考酚酯片聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉在NS 患者中的治療效果。