胎盤多肽注射液聯(lián)合紫杉醇、順鉑對晚期卵巢癌血清CA125、HE4 水平的影響

高海霞，張春華

（南陽市第二人民醫(yī)院婦科，河南 南陽 473000）

卵巢癌是女性常見惡性疾病，其早期常無顯著癥狀，且卵巢位于女性盆腔的深部使得癥狀較難被察覺，確診時往往已是晚期[1]。晚期卵巢癌患者的惡性腫瘤細胞常常已經(jīng)擴散至子宮、附件和大網(wǎng)膜等部位，因此治療難度較大[2]。以鉑類及紫杉類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是治療晚期卵巢癌的主要方法，但該方法的耐藥性較強，且不良反應嚴重、療效欠佳。胎盤多肽可以增強機體的免疫功能，具有較好的抗腫瘤效果，目前已被用于晚期原發(fā)性肝癌、晚期胃癌的輔助治療中[3]，但其治療晚期卵巢癌的研究比較少見。基于此，本研究主要探討胎盤多肽注射液聯(lián)合紫杉醇、順鉑治療晚期卵巢癌的療效及對患者血清糖類抗原125（CA125）和人附睪分泌蛋白4（HE4）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014 年1 月—2019 年1 月我院收治的90例晚期卵巢癌患者，納入標準：病理檢查均為卵巢癌Ⅲ期或Ⅳ期；均為初次進行治療的患者，未進行過姑息性手術(shù)。排除標準：對胎盤多肽注射液、紫杉醇、順鉑過敏患者；嚴重感染患者；有心、肝、肺和腎功能障礙者。采用抽簽法隨機分為觀察組和對照組，每組45 例。觀察組年齡35～64 歲，平均年齡（49.73±5.62）歲；腫瘤類型：內(nèi)膜樣癌9 例，黏液性囊腺癌14 例，移行細胞癌3 例，漿液性囊腺癌19 例。對照組年齡34～64 歲，平均年齡（48.46±5.73）歲；腫瘤類型：內(nèi)膜樣癌10例，黏液性囊腺癌13 例，移行細胞癌3 例，漿液性囊腺癌19 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組：第1d 靜脈滴注135 mg/m2的紫杉醇（遠大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準字H20056466，規(guī)格：5 ml∶30 mg）；24 h 后腹腔灌注100 mg/m2的順鉑（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20030675，規(guī)格：20 ml ∶20 mg）；第8d 腹腔灌注60 mg/m2的紫杉醇。21d 為一個療程，每個療程間隔21 d，共治療6 個療程。觀察組：在每個療程的化療開始時，靜脈滴注胎盤多肽注射液8 ml，連續(xù)給藥7 d。

1.3 觀察指標

①臨床療效：根據(jù)周際昌主編的《實用腫瘤內(nèi)科》[4]判斷療效，完全緩解：患者腫瘤完全消失至少1 個月；部分緩解：患者腫瘤的最大垂直直徑與最大直徑的乘積值降低50%，且持續(xù)時間至少為1 個月；病變穩(wěn)定：患者腫瘤病變兩直徑的乘積值縮小幅度低于50%，且持續(xù)時間至少為1 個月；病變進展：患者的腫瘤病變兩直徑的乘積值增加幅度超過25%。②實驗室指標：于治療前后，采用流式細胞儀檢測CD4+、CD3+、CD8+及CD4+/CD8+，采取雙抗夾心酶聯(lián)免疫法檢測血清CA125 及HE4 水平，陽性判斷標準：CA125＞35 U/ml，HE4＞150 pmol/L。 ③生 活 質(zhì) 量：采 用Karnofsky 評分[5]判斷患者的生存質(zhì)量，得分越高，表明患者的生活質(zhì)量越高。④不良反應：記錄兩組治療期間脫發(fā)、惡心嘔吐、皮膚瘙癢、骨髓抑制和過敏的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組免疫功能及Karnofsky 評分比較

兩 組 治 療 后CD4+、CD3+、CD4+/CD8+及Karnofsky 評分高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能及Karnofsky 評分比較（±s）

表2 兩組免疫功能及Karnofsky 評分比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 CD4+（%） CD3+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+ Karnofsky 評分（分）對照組 45 治療前 45.27±5.98 60.27±6.35 29.76±5.34 1.45±0.53 60.32±9.54治療后 40.38±4.92# 58.13±5.24# 30.29±5.73 1.13±0.37# 68.32±10.15#觀察組 45 治療前 44.73±6.14 60.54±5.78 29.38±5.27 1.43±0.49 60.57±8.34治療后 51.63±7.24*# 64.72±7.36*# 28.14±4.26 1.75±0.46*# 77.36±12.54*#

2.3 兩組血清CA125 及HE4 水平比較

兩組治療后血清CA125 及HE4 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清CA125 及HE4 水平比較（±s）

表3 兩組血清CA125 及HE4 水平比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 CA125（U/ml） HE4（pmol/L）對照組 45 治療前 163.72±19.84 194.35±21.48治療后 34.59±6.12# 64.57±7.36#觀察組 45 治療前 161.57±18.35 195.26±20.07治療后 23.71±4.36*# 23.59±4.23*#

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較

觀察組總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

3.1 可提高近期療效

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)用胎盤多肽注射液具有較好療效。分析可知：順鉑的作用點主要是增生細胞DNA，能與患者腫瘤細胞上的DNA 堿基結(jié)合，有效抑制癌細胞DNA 的修復和合成。紫杉醇可以促進微管蛋白的聚合，有助于微管蛋白保持穩(wěn)定，促進腫瘤細胞凋亡，降低腫瘤細胞繁殖[6]。而胎盤多肽注射液通過促進骨髓造血干細胞的增殖與分化，增加血紅蛋白和白細胞水平，進而增強腫瘤細胞免疫應答，激活T 淋巴細胞，提高患者細胞免疫功能和抗癌能力；與此同時，可通過血液循環(huán)作用于各組織器官，修復受損細胞并再造細胞[7]。因此，聯(lián)用治療可提高近期療效。

3.2 可降低腫瘤標志物水平

CA125 是目前用于卵巢癌病人的療效觀察、早期診斷、監(jiān)測轉(zhuǎn)移和復發(fā)、預后判斷的最重要檢測指標，隨著卵巢癌病情的加重而逐漸升高。HE4 與多種惡性腫瘤的侵襲、預后和轉(zhuǎn)移具有密切的聯(lián)系，其對卵巢上皮細胞具有高度的器官特異性及敏感性，可以有效診斷卵巢癌[8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清CA125 及HE4 水平低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)用胎盤多肽注射液能更為顯著地降低血清CA125 及HE4 水平。分析可知：紫杉醇可誘發(fā)腫瘤細胞凋亡，從而殺死腫瘤細胞，順鉑可抑制細胞生長，對卵巢癌有顯著的臨床效果。而胎盤多肽注射液通過促進骨髓造血紅細胞發(fā)生增殖、生成、分化，可使免疫指標的生物活性明顯提高，增強腫瘤細胞所介導的免疫應答，從而提高機體的抗癌能力[9]。

3.3 可提高免疫功能

腫瘤細胞的發(fā)展與機體的細胞免疫功能緊密相關(guān)，二者之間互為因果[10]，通過化療以及聯(lián)合使用具有增強機體免疫功能的藥物可以達到提高療效、減少化療藥物不良反應、改善患者生活質(zhì)量的目的。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后CD4+、CD3+、CD4+/CD8+及Karnofsky 評分高于對照組（P＜0.05），表明胎盤多肽注射液可以降低化療藥物對機體產(chǎn)生的毒害作用，增強晚期卵巢癌患者的免疫功能，從而提高其生活質(zhì)量。分析可知：胎盤多肽注射液作為一種具有比較明顯的生物活性的小分子多肽，可有效增強免疫細胞所介導的免疫應答反應，促進T 淋巴細胞激活，誘導CD4+和CD3+細胞的生成，調(diào)節(jié)CD4+/CD8+比值，從而有效減輕化療藥物所引發(fā)的白細胞減少，有利于患者康復[11]。

3.4 可降低不良反應

本研究中觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)用胎盤多肽注射液有助于減少卵巢癌患者因化療藥物引起的不良反應。分析可知：化療藥物不僅會殺傷腫瘤細胞， 還會損傷機體的正常組織，導致骨髓抑制、肝腎毒性、心臟毒性、惡心嘔吐、腹瀉腹痛等一系列不良反應，從而影響患者的生活質(zhì)量，影響化療的正常進行[11]。而胎盤多肽注射液具有廣泛的生物活性，可抗衰老、抗突變、抗變態(tài)反應，能夠促進骨髓造血細胞的生存、增殖、分化，減輕化療藥物的血液學毒性。增強機體的細胞免疫應答，激活T 細胞，提高免疫能力和抗癌能力，從而降低不良反應發(fā)生率。

綜上所述，胎盤多肽注射液聯(lián)合紫杉醇、順鉑能提高晚期卵巢癌患者的免疫功能，改善生活質(zhì)量，降低血清 CA125、HE4 水平，減少化療藥物不良反應。