雙歧桿菌三聯活菌輔助美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者疾病活動指數及炎性因子水平的影響

周何

川北醫學院附屬醫院胃腸外二科，四川南充 637000

潰瘍性結腸炎（UC）屬于慢性腸道炎癥性疾病，其發病部位多以直腸及結腸為主，發病后患者多可見不同程度的便血、腹瀉、腹痛等癥狀，對患者健康與安全的威脅極大[1]。當前，臨床上尚未明確潰瘍性結腸炎的具體發生機制，臨床上多認為該病的發生和炎癥刺激、氧自由基清除功能損傷有關[2]。這主要是由于氧自由基含量增多可進一步激活炎癥介質，從而誘發炎癥反應[3]。因此，臨床上通常將免疫抑制劑、糖皮質激素、氨基水楊酸等應用到UC患者的治療中，但效果尚不理想。為更好地改善UC患者的治療效果，該研究選取2020年1月—2021年1月該院收治的140例UC患者為研究對象，探討采用常規美沙拉嗪治療的同時，以雙歧桿菌三聯活菌予以輔助，并對兩種藥物聯合應用的效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究經過醫院醫學倫理委員會批準，選取該院收治的140例潰瘍性結腸炎患者為研究對象。納入標準：①患者均經病理檢查、腸鏡檢查及臨床癥狀確診為UC；②患者均知曉并同意參與研究；③患者均對藥物耐受，并有正常認知、溝通能力，可配合研究。排除標準：①合并有自身免疫性疾病者；②合并有惡性腫瘤性疾病者；③合并有心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；④有精神疾病或意識障礙不能配合研究者；⑤有藥物過敏史或禁忌證者。

隨機將患者分為兩組，對照組70例中男39例，女31例；年齡28～69歲，平均（42.83±2.03）歲；病程1～7年，平均（3.92±0.23）年。觀察組70例中男37例，女33例；年齡27～68歲，平均（42.77±2.15）歲；病程1～8年，平均（3.96±0.25）年。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組采用美沙拉嗪腸溶片（國藥準字H199 80148；規格：0.25 g）治療，口服用藥，3次/d，1 g/次，于三餐前用藥。

觀察組采用美沙拉嗪腸溶片+雙歧桿菌三聯活菌治療，其中美沙拉嗪腸溶片用藥方法及用藥量和對照組相同，同時予以患者雙歧桿菌三聯活菌膠囊（國藥準字S10950032；規格：0.21 g）治療，口服用藥，3次/d，0.42 g/次，三餐前用藥。

兩組均連續用藥8周。

1.3 觀察指標

①比較兩組療效，療效判定標準：顯效：經治療患者癥狀體征均消失，腸道黏膜潰瘍組織基本愈合，糞便檢查結果呈陰性；有效：治療后癥狀體征均有所好轉，腸道黏膜潰瘍組織仍有輕度炎癥反應，糞便檢查結果呈陰性；無效：未達到上述標準。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

②以潰瘍性結腸炎活動指數（UCDAI）評估兩組治療前后疾病活動指數變化情況，量表評估內容包括便血程度、腹瀉次數、內鏡表現、醫生整體評估4項，各項評分均為0～3分，總分為0～12分，分值越低疾病活動度越低。

③比較兩組炎性因子水平，在治療前后分別于患者空腹狀態下取患者靜脈血，進行離心處理，離心速率設置為3 500 r/min，離心10 min，分離血清，以酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8），以放射免疫比濁法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平；檢測試劑盒均由上海酶聯生物提供，操作均由同一位有經驗的檢驗科醫生嚴格按照試劑盒說明書進行。

④統計兩組不良反應發生情況，包括惡心、皮疹、胃部不適等。

1.4 統計方法

以SPSS 22.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者疾病活動指數比較

治療前，兩組UCDAI評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組低于對照組，差異有統計學意義P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者疾病活動指數比較[(±s)，分]

表2 兩組患者疾病活動指數比較[(±s)，分]

組別治療前 治療后觀察組(n=70)對照組(n=70)t值P值7.76±1.03 7.78±1.05 0.114>0.05 3.28±0.34 5.40±0.58 26.382<0.001

2.3 兩組患者炎性因子水平比較

治療后，觀察組患者TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

組別觀察組(n=70)對照組(n=70)t值P值TNF-α（ng/L）治療前 治療后66.93±3.92 66.88±4.18 0.073>0.05 18.32±1.02 27.52±1.16 49.831<0.001 IL-8（ng/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后283.91±9.03 283.95±9.89 0.025>0.05 155.35±5.92 202.42±8.31 38.598<0.001 179.32±8.17 179.66±8.40 0.243>0.05 98.35±5.92 138.42±8.31 32.858<0.001 hs-CRP（mg/L）治療前 治療后8.25±1.19 8.23±1.21 0.099>0.05 2.45±0.18 4.30±0.32 42.158<0.001

2.4 兩組患者不良反應比較

觀察組治療期間惡心3例、皮疹2例、胃部不適1例，發生率為8.57%；對照組中惡心3例、胃部不適2例，發生率為7.14%。組間對比差異無統計學意義（χ2=0.098，P=0.753）。

3 討論

潰瘍性結腸炎是屬于自身免疫性疾病，是一種病因不明的慢性非特異性腸道炎癥性疾病。病變部位多以直腸、結腸黏膜及黏膜下層為主[4]。臨床癥狀以腹痛、腹瀉、黏液膿血便為主，部分患者還可見全身癥狀。且患者病情程度嚴重不一，并具有病程長、病情易復發等特點，若不及時采取有效治療，還可能會引發嚴重后果，如腸穿孔、癌病等，嚴重威脅患者健康與安全[5-7]。近年來，隨著人們生活條件的改善及生活方式的改變，潰瘍性結腸炎的發生率也明顯升高。目前，臨床上尚未明確潰瘍性結腸炎的具體發生機制，通常認為該病的發生和感染、腸道菌群失調、遺傳、腸黏膜異常免疫反應等多方面因素有關[8]。

隨著研究的深入，臨床上逐漸認識到細胞因子失衡是UC患者出現腸道非特異性炎癥反應的關鍵[9]。CRP為炎癥生化標志物的一種，其水平異常升高后可作為急性時相反應蛋白促使補體系統、誘導粘附分子表達激活，并且可在一定程度上調節淋巴細胞功能及巨噬細胞功能，對維持人體內環境穩定有十分積極的意義[10-11]。潰瘍性結腸炎患者受病情影響，在病情活動期與緩解期均可呈現出CRP水平明顯升高現象。IL-6、IL-8及TNF-α均屬于促炎因子，可介導結腸黏膜病理損傷，從而誘發或加重患者腸黏膜炎癥狀況。因此，采取積極有效措施進行治療，以減輕患者機體炎癥水平、改善患者病情[12]。

美沙拉嗪是臨床上治療潰瘍性結腸炎的常用藥物，該藥物屬于種控釋劑型5-氨基水楊酸（5-ASA）藥物的一種，用藥后可對患者結腸黏膜分泌功能產生抑制，有利于減少白三烯、前列腺素的分泌量，并可對氧自由基形成及炎癥介質釋放情況進行抑制，可發揮較好的抗炎功效[13]。故而，該藥物逐漸被廣泛應用到潰瘍性結腸炎患者的治療中，但臨床研究發現，該藥物雖然能有效緩解患者病情，但停止用藥后患者病情容易復發。因此，為進一步改善潰瘍性結腸炎患者的治療效果，臨床上仍需探究更有效的治療方式[14-15]。近年來，臨床研究發現，潰瘍性結腸炎患者細菌生態系統失調和黏膜炎癥有密切相關，而予以患者益生菌輔助治療，則可以達到調節細菌生態系統平衡的功效[16]。因此，臨床上逐漸將微生態療法應用到潰瘍性結腸炎患者的治療中，從而通過調節患者機體微生態平衡的方式來達到增強患者機體免疫功能、改善治療作用的效果[17]。雙歧桿菌三聯活菌是一種復方制劑，主要是由雙歧桿菌、乳酸桿菌和嗜酸乳桿菌組成，用藥后可在腸道中和腸黏膜上皮細胞有效結合，進而達到促進有益菌群增殖、競爭組織有害菌、致病菌侵入、定植的效果，對調整胃腸道細菌微生態平衡有積極作用[18]；同時該藥物還可直接作用于腸道，有利于增強患者腸道對內源性促炎因子免疫功能、降低腸道毒素，從而可起到提升腸黏膜屏障功能、改善患者機體免疫力的功效。將其和美沙拉嗪聯合應用到潰瘍性結腸炎患者的治療中可發揮協同功效。該次研究結果顯示觀察組治療總有效率92.86%明顯高于對照組的74.29%（P＜0.05），且治療后觀察組患者TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP等炎性因子水平均明顯低于對照組（P＜0.05）；魯峻等[19]在研究中對收治的88例UC患者進行了研究，結果顯示采用美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌治療的觀察組總有效率（90.91%）明顯高于單純行美沙拉嗪治療的對照組（72.73%）（P<0.05）；且治療后觀察組患者TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP水平均低于對照組（P＜0.05）；該次研究結果與之相符，提示聯合用藥的效果更理想，這主要是由于雙歧桿菌三聯活菌與美沙拉嗪聯合應用可以進一步對患者腸道菌群失調情況進行調整，從而可減輕炎癥因子浸潤與腸黏膜損傷。此外，該次研究結果顯示觀察組患者治療后UCDAI評分（3.28±0.34）分低于對照組的（5.40±0.58）分（P＜0.05），與劉月等[20]在研究中所得結果相符，其研究中采用聯合用藥治療的觀察組治療后UCDAI指數（3.4±0.3）分低于對照組的（5.3±0.9）分（P＜0.05）；提示雙歧桿菌三聯活菌與美沙拉嗪聯合用藥對于患者疾病活動指數有較好的調節作用。

綜上所述，在潰瘍性結腸炎患者中采用美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌治療作用顯著，有利于調節腸道均衡失調狀況，減輕炎癥因子，對改善患者病情有積極作用，且用藥安全性較高。