噻托溴銨吸入劑在穩(wěn)定期老年慢阻肺患者治療中的療效研究

胡浩原

臨沂市中醫(yī)醫(yī)院肺病科，山東臨沂 276003

慢性阻塞性肺疾病俗稱“慢阻肺”，屬于常見病癥，臨床特點表現(xiàn)為進(jìn)行性發(fā)展、反復(fù)發(fā)作，且發(fā)病率高、致死率高[1]，影響患者生活，嚴(yán)重造成死亡[2]。老年慢阻肺患者機體內(nèi)的氣流會受到影響，對肺部的傷害很大，臨床常規(guī)低流量吸氧可緩解患者癥狀，但無法改善預(yù)后，為此，臨床應(yīng)該加強對患者的治療，以吸氧、化痰和激素為主要治療對策，臨床治療主要以藥物為主[3-4]。有學(xué)者研究表明，除了支氣管擴張藥物治療，還可應(yīng)用抗膽堿藥物，改善患者的呼吸功能，該文研究的噻托溴銨就是該類藥物?；诖耍撗芯窟x取該院2019年8月—2020年8月收治的76例穩(wěn)定期老年慢阻肺患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的76例穩(wěn)定期老年慢阻肺患者進(jìn)行研究，以計算機表法分為研究組（n=38）和對照組（n=38）。對照組年齡62～76歲，平均（68.15±2.73）歲；病程4～18年，平均（8.94±1.18）年。研究組年齡64～78歲，平均（67.64±2.61）歲；病程3～17年，平均（8.57±1.21）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)該院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]中對慢阻肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)；知曉該次研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并代謝性、內(nèi)分泌疾病者；合并青光眼和支氣管疾病者；心肝腎功能不全者。

1.2 方法

對照組應(yīng)用異丙托溴銨（國藥準(zhǔn)字H11022355）治療，3次/d，2.5 mL/次。研究組應(yīng)用噻托溴銨吸入劑（國藥準(zhǔn)字H20140933）治療，1次/d，18μg/次。兩組均治療2個月后，觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床效果、氧代謝指標(biāo)（DO2、PaO2、Lac、CaO2）、肺功能參數(shù)指標(biāo)（VC、MVV、Fres、Raw）、呼吸力學(xué)指標(biāo)（PIP、PP、Pm、VE）、生活質(zhì)量評分（精神健康、軀體疼痛、社會功能、活力、情感職能、生理職能、認(rèn)知功能、總體健康）、外周血淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+/CD8+比值、CD4+）（流式細(xì)胞儀檢測）與NK細(xì)胞（MTT還原法檢測），觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床效果按照顯效、有效和無效表達(dá)，有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。生活質(zhì)量評分參照《漢化簡版健康調(diào)查表》評價，每個指標(biāo)10分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組氧代謝指標(biāo)對比

研究組DO2、PaO2、CaO2均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組氧代謝指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組氧代謝指標(biāo)對比（±s）

組別 DO2(mL/min)PaO2(mmHg))Lac(mmol/L)CaO2(mL/min)對照組（n=38）研究組（n=38）t值P值596.21±50.11 519.39±47.26 6.874＜0.001 58.51±5.89 52.61±5.32 4.582＜0.001 1.04±0.09 1.82±0.19 22.870＜0.001 167.20±13.53 150.67±12.04 5.626＜0.001

2.2 兩組肺功能參數(shù)指標(biāo)對比

研究組VC、MVV、Fres均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能參數(shù)指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組肺功能參數(shù)指標(biāo)對比（±s）

組別 VC（L） MVV（L/min） Fres(%) Raw(%)對照組（n=38）研究組（n=38）t值P值2.07±0.25 2.76±0.30 10.891<0.001 56.71±7.14 62.03±8.13 3.030 0.003 20.04±1.88 16.24±1.58 9.538<0.001 78.12±8.15 78.14±8.16 0.010 0.991

2.3 兩組呼吸力學(xué)指標(biāo)對比

研究組PIP、PP、Pm、VE水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組呼吸力學(xué)指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組呼吸力學(xué)指標(biāo)對比（±s）

組別 PIP PP Pm VE對照組（n=38）研究組（n=38）t值P值31.24±3.35 27.59±2.84 5.123<0.001 23.14±2.59 18.22±2.09 9.113<0.001 15.82±2.72 13.18±2.03 4.794<0.001 7.69±0.94 7.08±0.84 2.982 0.004

2.4 兩組生活質(zhì)量評分對比

研究組生活質(zhì)量評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量評分對比[(±s),分]

表4 兩組生活質(zhì)量評分對比[(±s),分]

組別對照組（n=38）研究組（n=38）t值P值精神健康7.81±0.32 8.89±0.01 20.794<0.001軀體疼痛7.72±0.55 8.88±0.03 12.982<0.001社會功能活力情感職能7.18±0.25 8.84±0.04 40.417<0.001 8.01±0.22 9.12±0.04 30.600<0.001 7.76±0.06 9.12±0.02 132.556<0.001生理職能7.67±0.13 9.53±0.02 87.172<0.001認(rèn)知功能 總體健康7.24±0.77 9.67±0.04 19.427<0.001 7.74±0.01 9.81±0.09 140.914<0.001

2.5 兩組外周血淋巴細(xì)胞亞群與NK細(xì)胞對比

研究組CD3+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞均高于對照組，CD4+低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組外周血淋巴細(xì)胞亞群與NK細(xì)胞對比（±s）

表5 兩組外周血淋巴細(xì)胞亞群與NK細(xì)胞對比（±s）

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+NK細(xì)胞（%）對照組（n=38）研究組（n=38）t值P值30.54±1.42 34.01±1.61 9.964<0.001 33.01±1.05 28.75±1.15 16.863<0.001 0.92±0.26 1.15±0.40 2.971<0.001 20.92±4.43 24.51±4.22 3.617<0.001

2.6 兩組臨床效果對比

研究組有效率（94.74%）高于對照組（73.68%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.89%）低于對照組（28.95%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表7。

表7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

3 討論

慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pul monary disease，COPD）是世界第三大主要死亡原因之一，COPD主要以持續(xù)進(jìn)展的氣流受限為特征，急性加重與合并癥影響患者的疾病發(fā)展[6]?；疾『?，患者壽命和肺功能顯著下降。COPD穩(wěn)定期主要是值患者癥狀穩(wěn)定，臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰或是氣喘等[7-8]，晨間咳嗽最為明顯，夜間表現(xiàn)為陣咳，清晨排痰較多，急性期痰量增多，嚴(yán)重伴有膿性痰，早期劇烈活動時出現(xiàn)，這也是慢阻肺的標(biāo)志性癥狀，部分患者尤其是中毒患者或急性期加重時伴有喘息，晚期患者體質(zhì)量下降，食欲減退。慢阻肺在急性加重期，癥狀明顯加重，且伴隨突然加重的呼吸困難，伴有明顯發(fā)紺，聽診呼吸音減弱消失。有學(xué)者研究表明，近10年來，慢阻肺全球倡議（GOLD）推出循證醫(yī)學(xué)指南頻繁更新，目前并沒有有效組織慢阻肺肺功能持續(xù)下降和疾病發(fā)展的藥物[9-10]。有研究表明，COPD多發(fā)生在吸煙人群中，1996—1997年挪威官方調(diào)查報道顯示，COPD患病率為7%，其中抽煙人群的發(fā)病率為17%，另外長期暴露在灰塵或是延誤刺激下的人群也會增加患有COPD的風(fēng)險[11]。COPD是世界范圍的疾病，流行率持續(xù)上升，有學(xué)者表明，美國COPD影響超過5%的成年人，是第十二大發(fā)病原因。隨著我國環(huán)境的不斷惡化，老齡化進(jìn)程的不斷推進(jìn)，老年COPD發(fā)病率持續(xù)升高，加重了家庭與社會的負(fù)擔(dān)，由于該病癥具有致死率與病死率高的特點[12]，再加上疾病進(jìn)展緩慢，患者的自我意識并不明顯，COPD病程呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展，總體治療目標(biāo)是緩解患者癥狀，增強健康狀態(tài)，預(yù)防急性加重，改善患者肺功能水平[13]。

流行病學(xué)研究表明，呼吸系統(tǒng)疾病中慢阻肺是常見病癥和多發(fā)病癥，我國慢阻肺是導(dǎo)致慢性呼吸衰竭和慢性肺源性心臟病常見病因。目前，COPD的治療主要分為藥物和非藥物兩種方式，該研究應(yīng)用的噻托溴銨（tiotropium bromide）和異丙托溴銨（pratropium bromide），噻托溴銨屬于非受性四甲胺化合物，患者在吸入干粉后會沉淀到胃腸道內(nèi)，少量到達(dá)肺部，而吸入后，藥物的吸收量大大提高[14]，另外，該藥物是一種長期待久的抗膽堿類藥物，主要作用在M1和M2受體上，擴張型強。在呼吸道中，噻托溴銨競爭性且可逆性的抑制M1和M2受體，阻斷M受體與乙酰膽堿的結(jié)合，充分發(fā)揮支氣管擴張作用。而異丙托溴銨主要用于緩解COPD引起的支氣管痙攣、喘息癥狀，是短效吸入劑，對支氣管擴張的作用小[15]。屬于對支氣管平滑肌M受體有較高選擇性的強效抗膽堿藥物有較強的松弛支氣管平滑肌作用。與異丙托溴銨相比，噻托溴銨能夠提高患者FVC，改善肺功能，不良反應(yīng)少，改善患者氣流受損情況，且親和力高，作用持久，可緩解呼吸困難等癥狀，舒張支氣管平滑肌[16]。

該研究結(jié)果表明：研究組有效率（94.74%）高于對照組（73.68%），DO2、PaO2、CaO2低于對照組，研究組VC、MVV、Fres優(yōu)于對照組，研究組PIP、PP、Pm、VE水平、生活質(zhì)量評分優(yōu)于對照組，研究組CD3+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞高于對照組，CD4+低于對照組，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.89%）低于對照組（28.95%）（P＜0.05），分析原因為：噻托溴銨是通過吸入式給藥，藥效可能直達(dá)病灶，安全性好。這一研究結(jié)果與鄧翔等[17]的研究結(jié)果相似，在其研究中，主要對80例老年慢阻肺患者進(jìn)行研究，治療組FVC、FEV1%、PEF水平顯著上升，且高于對照組，血氣指標(biāo)分析，治療組PaO2、PaO2/FiO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P<0.05）。在劉郁飛[18]的研究中，研究組有效率91.43%顯著高于對照組74.29%，由此可見，噻托溴銨治療可改善老年COPD穩(wěn)定期患者的肺功能,血氣參數(shù),減輕炎癥,具有操作方便，起效快，安全性高的優(yōu)勢，對于穩(wěn)定期老年慢阻肺患者來說，可以降低病死率，療效確切。另外，在對患者的臨床治療時，需要戒煙，長期氧療，補充營養(yǎng)，以此促進(jìn)患者早日康復(fù)。

綜上所述，噻托溴銨治療穩(wěn)定期老年慢阻肺患者的價值顯著，有效減輕呼吸困難，改善生活質(zhì)量與預(yù)后，值得應(yīng)用。