利拉魯肽聯合阿法骨化醇治療老年2型糖尿病合并骨質疏松的療效分析

周貴生，李國平

1.重慶三峽醫藥高等專科學校附屬人民醫院骨科，重慶 404008；2.重慶三峽醫藥高等專科學校附屬人民醫院內分泌科，重慶 404008

2型糖尿病是臨床常見的內分泌性疾病，除了表現為血糖升高外，還可引起機體血脂代謝紊亂、微血管病變、高脂血癥、骨質疏松癥等。糖尿病屬于終身慢性疾病，并發癥較多，人們對于糖尿病和骨質疏松之間的關系越來越關注。糖尿病患者的代謝系統功能存在障礙，進而增加了骨質疏松的患病率，兩種疾病合并，會對患者的生活質量造成極大的影響。臨床中，也叫作糖尿病性骨質疏松。相關研究表明：糖尿病合并骨質疏松的發生率越來越高，中老年患者在糖尿病早期，骨質疏松的臨床癥狀不明顯，隨著病情的進展，患者的骨量會大量流失，從而發生骨折以及骨痛等情況[1-2]。此類患者于臨床中一般會表現為血糖水平升高，全身骨組織代謝發生紊亂，全身骨量異常降低，骨組織微結構遭到破壞，骨骼的脆性明顯增加，骨折的發病率異常升高。利拉魯肽能夠控制血糖，還能夠影響骨代謝指標，阿法骨化醇能夠對骨質疏松進行有效治療。基于此，該研究選擇該院2018年1月—2021年1月期間收治的60例老年2型糖尿病合并骨質疏松患者作為研究對象，然后按照隨機數字表法對所選對象進行分組，展開對照研究，分析利拉魯肽聯合阿法骨化醇的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇收治的60例老年2型糖尿病合并骨質疏松患者作為研究對象，按照隨機數字表法分成對照組和觀察組，每組30例。觀察組男16例，女14例；年齡60～75歲，平均（70.27±2.28）歲。對照組男17例，女13例；年齡61～75歲，平均（70.35±2.32）歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者及患者家屬于同意書上簽字，該研究得到院內倫理委員會的批準。納入標準：①臨床癥狀和2型糖尿病合并骨質疏松診斷標準相符；②無阿法骨化醇、利拉魯肽治療禁忌證者。排除標準：①肝腎等重要臟器功能異常者；②合并糖尿病急性發作期者；③精神疾病者；④惡性腫瘤者；⑤長時間服用激素類藥物進行治療者。

1.2 方法

對照組接受單純阿法骨化醇 （國藥準字H20000066）治療，口服，2粒/次，1次/d。

觀察組接受利拉魯肽（國藥準字J20160037）聯合阿法骨化醇治療，阿法骨化醇用藥方法與對照組一致，利拉魯肽皮下注射，0.6 mg/次，1次/d。

兩組患者均持續治療30 d，觀察療效。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的臨床治療總有效率、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體質指數（BMI）、治療前后的胰島功能指標水平（HOMAβ、HOMA-IR）、不良反應發生率（惡心、胃部不適）。

顯效：餐后2 h血糖和空腹血糖恢復正常，糖化血紅蛋白降幅超1%。有效：FPG值、2 hPG值均得到較為明顯的下降，且HbA1c值下降幅度達到0.3%～1%。無效：FPG值、2 hPG值無顯著下降，且HbA1c值下降幅度低于0.3%。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）／總例數×100.0%。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，表達方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較

觀察組患者的臨床治療總有效率為96.7%（29/30），對照組患者的臨床治療總有效率為70.0%（21/30），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率比較

2.2 兩組患者治療指標比較

觀察組患者的FPG、2 hPG、HbA1c、BMI均優于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療指標比較（±s）

表2 兩組患者治療指標比較（±s）

組別 FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）HbA1c（%）BMI（kg/m2）觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值7.50±1.50 8.43±1.54 2.369 0.021 9.16±2.66 10.98±3.16 2.413 0.019 7.38±2.65 8.78±2.16 2.243 0.029 25.56±2.85 27.56±4.16 2.172 0.034

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組患者的不良反應發生率為6.7%（2/30），對照組患者的不良反應發生率為3.3%（1/30），差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者的不良反應發生率比較情況

2.4 兩組患者治療前后胰島功能指標水平比較

治療前，兩組患者的胰島功能指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的HOMA-IR低于對照組患者，HOMA-β高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后胰島功能指標比較（±s）

表4 兩組患者治療前后胰島功能指標比較（±s）

組別HOMA-β治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值16.22±4.80 16.21±4.46 0.008 0.993 26.11±6.83 42.52±8.24 8.398＜0.001 3.12±0.53 3.23±0.84 0.607 0.547 2.81±0.52 2.25±0.46 4.418＜0.001

3 討論

糖尿病的發生率相對較高，是臨床中一般常發的代謝內分泌疾病，患者發病后，胰島素水平會受到極大的影響，進而使代謝功能發生異常，從而致病[3-4]。同時，糖尿病也是終身疾病，無法治愈，只能夠通過血糖控制方法進行治療。根據相關研究表明：成年人群中的糖尿病發生率約10%[5]。糖尿病病情逐漸進展，患者還會出現較多的并發癥，如果病情十分嚴重，還會出現腎衰竭等情況,特別是2型糖尿病患者，更應該得到重視。有關研究報道表明：糖尿病患者的主要危險因素包括胰島素分泌功能異常以及敏感性降低等[6]。糖尿病屬于蛋白質分解異常和碳水化合物代謝異常疾病，該病在我國的患病率較高[7-8]。臨床中，糖尿病一般會分成1型糖尿病和2型糖尿病，1型糖尿病患者在治療期間，需要通過外源性胰島素來控制血糖，使血糖逐漸恢復正常[9-10]；2型糖尿病患者是因為機體胰島素具有抵抗作用，所以患者的病程時間長于1型糖尿病，在發病后期，機體胰島素的生成量會大大降低，血糖無法有效控制，導致血糖異常升高[11]。有關研究表明：糖尿病和骨質疏松息息相關。通過及時有效地預防骨質疏松，能夠降低2型糖尿病患者的病死率以及殘疾率[12-13]。總而言之，胰島素和胰島素類似物的種類繁多，臨床中，需要通過有效、準確的診斷[14]，然后選擇合適的胰島素對其進行治療，在治療期間，需要密切監測患者的血糖，如果發生不良反應，則需要及時處理。利拉魯肽屬于GLP-類似物，能夠使胰島β細胞的再生、修復以及抑制凋亡得到促進，使胰島β細胞對血糖的敏感性大大提升，從而對患者的血糖進行有效控制[15-16]。臨床治療骨質疏松患者，一般會以補充鈣劑以及維生素D為主。人體骨組織的構成包括有機質以及無機鹽，有機質中一般由骨膠原纖維組成，無機鹽中一般由骨礦物質組成。無機鹽和骨硬度有關，有機質則和骨的彈性以及韌性有關。骨礦物質中主要包括鈣和磷，食物中的磷元素比較豐富，所以，缺磷情況很少發生。鈣元素是人體中含量最高的元素之一，成年人體中的鈣量大約有1 200 g，是人體體質量的2%左右。99%鈣元素主要以羥磷灰石的形態形成骨礦物質，就是俗稱的骨鹽，主要存在于人體的骨骼以及牙齒中，所以，骨骼被叫作人體的鈣礦。如果患者缺鈣，就會引發骨礦化異常，進而引發骨質疏松。阿法骨化醇屬于分泌性糖蛋白，由380個氨基酸殘基構成，該藥物能夠對前體破骨細胞分化起到抑制作用，從而誘導成熟破骨細胞出現凋亡，從而保證患者的骨質，避免出現嚴重性骨損傷[17]。

該次研究結果表明：觀察組患者的臨床療效為96.7%高于對照組患者70.0%（P＜0.05）；觀察組患者的FPG、2 hPG、HbA1c、BMI分別為（7.50±1.50）mmol/L、（9.16±2.66）mmol/L、（7.38±2.65）%、（25.56±2.85）kg/m2，均優于對照組患者（P＜0.05）；兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的HOMA-IR低于對照組患者，觀察組患者的HOMA-β高于對照組患者，由此可見，觀察組患者通過利拉魯肽聯合阿法骨化醇治療，可以有效提升臨床療效。張志梅等[18]的研究結果表明：觀察組患者的HbA1c、BMI、FPG、2 hPG分別為（6.683±0.563）%、（26.547±2.543）kg/m2、（6.673±0.798）mmol/L、（8.674±1.125）mmol/L均優于對照組患者，和該次研究結果大致相同。

綜上所述，2型糖尿病聯合骨質疏松患者通過利拉魯肽聯合阿法骨化醇治療，可以有效提升臨床療效，且臨床指標顯著改善，安全性較高，值得推廣。