二甲雙胍聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌合并糖尿病的臨床療效分析

季為軍

江蘇省南通市通州區(qū)中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇南通 226300

肺癌是臨床常見(jiàn)疾病，其發(fā)病率和病死率常年居高不下。其中，非小細(xì)胞肺癌屬于高發(fā)肺癌疾病類型，其發(fā)病率高達(dá)80%[1-2]。目前，由于肺癌發(fā)病初期較為隱匿，待確診時(shí)多已經(jīng)是中晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)間，導(dǎo)致治療難度加大。而糖尿病則屬于臨床中最為常見(jiàn)的代謝性疾病，其并發(fā)癥較多，危險(xiǎn)性高。研究證實(shí)，晚期非小細(xì)胞肺癌合并糖尿病現(xiàn)已成為共生的高風(fēng)險(xiǎn)因素，其對(duì)疾病的發(fā)生、轉(zhuǎn)移及患者預(yù)后生活均會(huì)造成大量負(fù)面影響，進(jìn)一步加大了患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。不同降糖藥物的藥效和機(jī)制不同，給患者造成的影響也不同[5-6]。選擇合適的降糖藥物對(duì)控制患者的病情，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)極為重要。該研究以2015年1月—2020年1月該院收治的100例晚期非小細(xì)胞肺癌合并糖尿病患者為研究對(duì)象，開(kāi)展了不同降糖藥物聯(lián)合化療的臨床療效研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

該研究以該院收治的100例晚期非小細(xì)胞肺癌合并糖尿病患者為研究對(duì)象，其中男52例，女48例，年齡50～80歲；依據(jù)入院先后順序，隨機(jī)均分為治療組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組男26例，女24例；年齡50～80歲，平均（67.55±5.22）歲。治療組男26例，女24例；年齡50～80歲，平均（67.34±5.12）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床及影像學(xué)檢測(cè)符合晚期非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)（該研究入選病例均病理確診鱗癌），且符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)象具有完整的臨床資料，且具一定治療依從性；③無(wú)心理障礙和精神類疾病；④化療前均控制空腹血糖＜7 mmol/l，糖化血紅蛋白＜7%,合并高血壓者，血壓控制在140/80 mmHg（1.0 mmHg=0.133 Kpa）以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)該研究涉及藥物具過(guò)敏史者，既往有化療史者，既往接受過(guò)二甲雙胍治療者；②血液系統(tǒng)疾病者，合并消化性潰瘍者；③合并心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重?fù)p傷者，有其他惡性腫瘤或者轉(zhuǎn)移性腫瘤者；④血糖控制效果差，伴有嚴(yán)重的DM并發(fā)癥者。兩組對(duì)象一般資料比對(duì)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。開(kāi)展研究前，由涉及醫(yī)師針對(duì)對(duì)象與家屬予以涵蓋治療行為、預(yù)期結(jié)果等內(nèi)容的全面醫(yī)療詮釋，基于對(duì)象及家屬信任了解的基礎(chǔ)上簽署對(duì)象知情同意書。研究?jī)?nèi)容也交由院內(nèi)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均行TP化療方案，常規(guī)預(yù)防過(guò)敏處理，治療首日靜脈滴注135 mg/m2紫杉醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20058719）與500 mL生理鹽水混合，注射1 h后靜脈滴注45 mg/m2順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H37021356）和500 mL生理鹽水混合，q3w。對(duì)照組予以門冬胰島素注射液(注冊(cè)證號(hào)S20140111)治療，即于早、中、晚餐三餐前10 min進(jìn)行皮下注射。治療組則予以口服鹽酸二甲雙胍緩釋片(注冊(cè)證號(hào)F20170339)治療，1～3 g/d，早晚餐后分服。兩組均連續(xù)治療12周后評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)估比對(duì)兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率以及預(yù)后生存期情況。臨床治療效果依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)予評(píng)價(jià)，具體細(xì)分為4個(gè)級(jí)別：①完全緩解（CR）：腫瘤完全消失并在1個(gè)月內(nèi)無(wú)新生病灶情況；②部分緩解（PR）：腫瘤體積較治療前減少50%及以上，1個(gè)月無(wú)新生病灶；③疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積較治療前減少≤50%或增加＜25%，1個(gè)月無(wú)新生病灶；④疾病進(jìn)展(PD)：均不符合以上標(biāo)準(zhǔn)。臨床客觀緩解率(ORR)=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。兩組不良反應(yīng)涉及：消化道反應(yīng)、肝功能損傷及骨髓抑制3項(xiàng)，不良反應(yīng)總發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。最后統(tǒng)計(jì)兩組預(yù)后生存期情況，計(jì)算兩組生存期時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果情況對(duì)比

兩組治療效果，對(duì)照組客觀緩解率（34.00%，稍高于治療組（28.00%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率（46.00%）稍低于對(duì)照組（52.00%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

2.3 兩組患者預(yù)后生存期情況對(duì)比

治療組預(yù)后生存期較大幅度長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者預(yù)后生存期對(duì)比[(±s)，個(gè)月]

表3 兩組患者預(yù)后生存期對(duì)比[(±s)，個(gè)月]

組別預(yù)后生存期對(duì)照組（n=50）治療組（n=50）t值P值6.07±1.55 10.89±2.12-12.978<0.001

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)社會(huì)環(huán)境和生活方式的改變，肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)[7]。據(jù)調(diào)查顯示，近30年來(lái)我國(guó)的糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，患病例數(shù)高居全球第一[8-9]。非小細(xì)胞肺癌合并糖尿病不僅會(huì)加重患者病情，給疾病的產(chǎn)生、轉(zhuǎn)移和患者預(yù)后生活造成不利影響，還會(huì)加大胰島素抵抗、氧化應(yīng)激反應(yīng)、腫瘤代謝異常、高血糖及微血管病變等疾病的風(fēng)險(xiǎn)，增加了非小細(xì)胞肺癌合并糖尿病的治療難度，給患者的預(yù)后效果造成不良影響[10-11]。肺癌由于早期癥狀不明顯，待檢出時(shí)多已錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)間，導(dǎo)致病情延誤，進(jìn)而只能選用化療為主的治療方式，不能進(jìn)行手術(shù)治療。二甲雙胍是臨床常見(jiàn)雙胍類治療藥物，被廣泛應(yīng)用于糖尿病治療中，具有良好的抗癌活性效果[12-13]。對(duì)于非小細(xì)胞肺癌合并糖尿病患者，其治療難度和治療風(fēng)險(xiǎn)會(huì)進(jìn)一步上升。研究顯示，二甲雙胍被應(yīng)用于前列腺癌、乳腺癌等腫瘤疾病治療中，能降低腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的生存率[14-15]。

依據(jù)翟婷婷等[16]國(guó)內(nèi)學(xué)者研究結(jié)果提示，予二甲雙胍聯(lián)合化療的A組臨床緩解率（18.18%）與予門冬胰島素聯(lián)合化療的B組（23.80%）對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；從兩組不良反應(yīng)看，治療組消化道反應(yīng)例數(shù)稍高，與二甲雙胍緩釋片胃刺激有關(guān)。但不良反應(yīng)率（61.36 vs 50.00%）對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但A組預(yù)后生存期（10.8個(gè)月）顯著長(zhǎng)于B組（6.0個(gè)月）（P＜0.05）。該研究結(jié)果顯示，治療組疾病穩(wěn)定例數(shù)較對(duì)照組稍高（36:33），但客觀緩解率（34.00%vs 28.00%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率（46.00%）稍低于對(duì)照組（52.00%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組預(yù)后生存期（10.89±2.12）個(gè)月較大幅度長(zhǎng)于對(duì)照組（6.07±1.55）個(gè)月（P＜0.001），考慮與治療組疾病穩(wěn)定例數(shù)較對(duì)照組高有關(guān)。研究結(jié)果充分提示二甲雙胍治療非小細(xì)胞肺癌合并糖尿病效果理想，究其原因在于該藥物可以通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體線粒體的氧化呼吸功能，抑制機(jī)體ATP生成，減少對(duì)腫瘤細(xì)胞能量的供應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生周期性的自噬、凋亡和阻滯活動(dòng)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)生存周期的效果[16-17]。該研究也與翟婷婷等國(guó)內(nèi)學(xué)者研究結(jié)果保持了基本一致性，進(jìn)一步印證了研究真實(shí)有效。

綜上所述，肺鱗癌合并糖尿病治療中予以二甲雙胍聯(lián)合化療治療方式的效果良好，與門冬胰島素注射液治療的客觀緩解率相似，但生存期更長(zhǎng)。但生存期是否與二甲雙胍用量有關(guān)，以及二甲雙胍與不同病理類型肺癌和不同化療方案之間有否關(guān)聯(lián)，值得臨床進(jìn)一步探討研究。