幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者進行四環素與呋喃唑酮四聯方案治療的價值

張偉

濟南市第七人民醫院消化內科，山東濟南 250000

消化性潰瘍可基于多種因素作用下發生，主要發病機制為胃腸黏膜損傷。而幽門螺桿菌（Hp）感染是誘發消化性潰瘍的主要因素之一[1]。經檢測Hp陽性消化性潰瘍患者，多存在久治不愈、癥狀反復特征，且容易發生出血與穿孔等并發癥[2]。為此，對于此類消化性潰瘍患者的治療，應以根除Hp為主要方向，可達到穩定療效，并預防復發的效果。而多年來抗生素廣泛應用下，導致單一抗生素Hp根除效果受到影響，需采用多種抗生素聯合治療方案[3]。其中雷貝拉唑、西環素、呋喃唑酮均為臨床常用藥。為此，該研究中通過對2020年3月—2021年3月院內78例Hp陽性消化性潰瘍患者的分組調查，探究西環素與呋喃唑酮四聯方案的治療效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究獲取倫理委員會批準。以該院收治的Hp陽性消化性潰瘍患者78例為研究對象，以隨機數表法分為對照組、觀察組，各39例。對照組：男22例，女17例；年齡32～68歲，平均（50.24±8.64）歲；病程2～6年，平均（4.26±1.05）年。觀察組：男21例，女18例；年齡33～69歲，平均（51.62±8.47）歲；病程2～7年，平均（4.58±1.24）年。納入標準：符合《消化性潰瘍診療指南（基層醫生版）》[4]診斷標準；簽署知情同意書。排除標準：存在藥物禁忌證者；合并主要臟器重大疾病者。兩組患者基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：雷貝拉唑（國藥準字H20040715）10 mg/次，阿莫西林（國藥準字H20003263）1 000 mg/次，克拉霉素（國藥準字H20033044）500 mg/次，口服給藥，2次/d。

觀察組：四環素片（國藥準字H45020362）0.5 g/次，3次/d；呋喃唑酮片（國藥準字H15020072）100 mg/次，2次/d；雷貝拉唑腸溶膠囊用藥同對照組；膠體果膠鉍膠囊（國藥準字H20059181）200 mg/次，2次/d。

所有患者持續用藥兩周。

1.3 觀察指標

①潰瘍面愈合效果：經胃鏡檢查，痊愈：潰瘍面完全消失，病灶基本愈合；顯效：潰瘍面明顯縮小，病灶愈合＞70%；有效：潰瘍面有縮小，病灶愈合50%～70%；無效：病灶愈合＜50%。有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

②Hp根除率：在用藥后1周、用藥后2周檢測Hp根除效果，采用碳14尿素呼氣實驗，陰性為根除。

③癥狀緩解時間：統計患者上腹疼痛、噯氣、反酸、燒心癥狀緩解時間。

④安全性指標：統計患者用藥治療期間不良反應發生率。

⑤生活質量：以SF-36量表評估患者生活質量，包括軀體疼痛、一般情況、心理健康、社會功能指標，分值0～25分，總分100分，分值高提示生活質量高。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者潰瘍面愈合效果比較

觀察組中1例患者潰瘍面愈合無效，對照組中8例患者潰瘍面愈合無效，組間潰瘍面愈合有效率對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者潰瘍面愈合效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者Hp根除率比較

觀察組患者用藥1周Hp陰性20例，根除率51.28%，用藥2周Hp陰性32例，根除率82.05%；對照組患者用藥1周Hp陰性12例，根除率30.77%，用藥2周Hp陰性23例，根除率58.97%，用藥后2周組間對比，差異有統計學意義 （χ2=4.994，P=0.025）。

2.3 兩組患者癥狀緩解時間比較

觀察組患者上腹疼痛、噯氣、反酸、燒心癥狀緩解時間均短于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解時間比較[（±s），d]

表2 兩組患者癥狀緩解時間比較[（±s），d]

組別 上腹疼痛 噯氣 反酸 燒心觀察組(n=39)對照組(n=39)t值P值2.15±0.54 3.26±0.47 9.683＜0.001 2.62±0.48 3.94±0.62 10.513＜0.001 2.68±0.64 3.61±0.52 7.043＜0.001 3.05±0.41 4.01±0.37 10.856＜0.001

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

用藥治療期間少數患者出現惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹反應，觀察組不良反應發生率為7.69%，低于對照組的28.21%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n（%）]

2.5 兩組患者生活質量評分比較

觀察組患者生活質量總分（90.35±2.24）分，高于對照組患者（86.26±2.31）分，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者生活質量評分比較[（±s），分]

表4 兩組患者生活質量評分比較[（±s），分]

組別觀察組(n=39)對照組(n=39)t值P值軀體疼痛22.15±1.68 20.35±1.54 4.932＜0.001一般情況心理健康23.15±1.57 21.62±1.47 4.443＜0.001 23.51±1.62 22.05±1.35 4.324＜0.001社會功能 總分22.45±1.58 21.62±07 3.277 0.002 90.35±2.24 86.26±2.31 7.938＜0.001

3 討論

Hp可分泌尿素酶，可在胃部生成氨，從而改變胃部生理條件[5]。Hp感染后可造成生長抑制紊亂，致使胃黏膜疏水性下降，并破壞上皮細胞，引發一系列炎性反應、胃酸分泌增加、胃黏膜屏障破壞等改變，最終發展為潰瘍[6-7]。對于Hp陽性的消化性潰瘍患者，在治療過程中除促進潰瘍面愈合之外，根除Hp也是保障治療效果并預防疾病復發的重要手段[8-9]。臨床中可采用多種抗生素藥物實現Hp根除治療，包括阿奇霉素、四環素、阿莫西林等均可發揮出不同的抗感染效果[10-11]。但單一抗生素已經無法實現Hp的根除治療，尤其在抗生素大量應用下，導致2種或3種抗生素聯合治療效果均有所下降[12-13]。為此，近年來四聯療法逐漸成為根除Hp的主要方案[14-15]。

該研究主要對以四環素與呋喃唑酮為基礎的四聯方案應用價值進行了分析。在潰瘍面愈合效果方面，觀察組中1例患者潰瘍面愈合無效，對照組中8例患者潰瘍面愈合無效（P<0.05）。表明四聯療法在促進潰瘍面愈合方面具有顯著優勢。在消化性潰瘍相關癥狀的緩解方面，觀察組患者上腹疼痛、噯氣、反酸、燒心癥狀緩解時間均短于對照組患者（P<0.05）。提示四聯療法可通過強化療效而縮短患者用藥時間，對于提升治療安全性具有積極作用。在Hp根除效果方面，觀察組患者用藥1周Hp根除率51.28%，用藥2周根除率82.05%；對照組患者用藥1周Hp根除率30.77%，用藥2周根除率58.97%（P<0.05）。提示與3種抗生素聯用方案對比，四聯療法更有助于根除Hp。在四聯療法中，四環素為光譜抗生素，可作用到細菌核糖體中，與30S亞基A位置結合，發揮出抑制肽鍵延長作用，并干擾細菌蛋白質合成與釋放?；诖俗饔玫陌l揮，可快速控制病情，限制Hp感染進一步加重，或達到減輕感染及根除Hp的效果[16]。四環素在胃酸環境下可維持穩定狀態，在胃黏膜藥物濃度較高，為此，胃部環境并不會干擾藥物作用的發揮[17]。呋喃唑酮主要作用在細菌氧化還原酶，可抑制其代謝水平，調節胃黏膜多巴胺活性。兩種藥物對致病菌均具有較強抑制作用，且作用時間較長，可達到根除Hp的效果，并促進潰瘍面愈合。

另外，在治療安全性方面，用藥治療期間少數患者出現惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹反應，觀察組發生率7.69%，低于對照組的25.64%（P<0.05）。已有資料顯示，分別采用三聯用藥與四聯用藥治療幽門螺桿菌性消化性潰瘍，四聯用藥患者不良反應發生率為4.00%，低于三聯用藥的14.00%[18]。此結果與該次結果一致，均證實四聯療法可降低抗生素不良反應。所有抗生素藥物的應用均存在不同程度不良反應可能性，其中消化道不適反應較為常見，也有少數抗生素可引發皮疹反應。不良反應的發生可影響到耐藥性，也可影響患者繼續用藥治療依從性，從而間接干擾治療效果。為此，控制用藥治療期間不良反應對于穩定療效也具有一定作用，而四聯療法基于減少部分抗生素用量及縮短治療周期，可達到減輕或預防不良反應的效果。

除以上病情恢復相關指標之外，基于Hp感染消化性潰瘍病程周期較長，久治不愈，癥狀反復發作，導致患者生活質量有所下降。為此，該研究還從患者生活質量方向進行了四聯方案應用價值的分析。結果顯示觀察組患者生活質量總分（90.35±2.24）分，高于對照組患者（86.26±2.31）分（P<0.05）。提示四聯療法在改善消化性潰瘍患者生活質量方面可發揮出相對顯著的優勢。其原因可能為，四聯療法可加快腹部疼痛與噯氣等癥狀緩解時間，癥狀減輕可直接作用到患者生活質量上。同時基于此方案降低了不良反應發生率，降低了患者治療期間不適感，更有助于提升其依從性及生活質量。

綜上所述，將四環素+呋喃唑酮+雷貝拉唑+膠體果膠鉍四聯療法應用到幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者中，潰瘍面愈合效果良好，同時有助于縮短癥狀緩解時間，且安全性相對較高。