艾司奧美拉唑鎂腸溶片治療幽門螺桿菌陽性反流性食管炎的效果研究

劉亮

北京市順義區醫院消化內科，北京 101300

隨著人們飲食生活習慣改變，作息不規律，反流性食管炎的發病率正在逐年升高，嚴重影響了患者的生活質量[1]。幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp)是誘發消化系統疾病、胃炎發生的主要危險因素。研究表明，絕大多數反流性食管炎患者表現為Hp陽性[2]。根除Hp感染是臨床治療反流性食管炎的主要方式，但近幾年臨床醫學不斷發展，藥物種類復雜多樣，如何選擇安全有效的治療方案成為臨床研究重點。臨床上主要采用抑酸藥物和促進胃動力的藥物治療反流性食管炎，對Hp陽性患者進行抗Hp治療[3]。該研究選取2018年6月—2019年6月在該院治療的100例幽門螺桿菌陽性反流性食管炎患者，探討艾司奧美拉唑鎂腸溶片治療幽門螺桿菌(Hp)陽性反流性食管炎的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院治療的100例幽門螺桿菌陽性反流性食管炎患者作為研究對象，隨機分為研究組、對照組，各50例。對照組男29例、21例，女年齡30～75歲，平均（52.50±2.10）歲；病程1～5年，平均（3.10±0.70）年。研究組男28例，女22例；年齡32～76歲，平均（52.00±1.96）歲；病程1.5～4年，平均（2.80±0.80）年。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究已經通過醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《胃食管反流病癥狀管理指南/共識的質量評價》中的相關診斷標準[4]；②無認知障礙；③簽署病情知情同意書。

排除標準：①有重要器官疾病者；②外消化道潰瘍者；③對治療用藥過敏者。

1.3 方法

對照組采用奧美拉唑、阿莫西林和克拉霉素治療：飯前服用奧美拉唑膠囊（國藥準字H10950006）20 mg，飯后服用阿莫西林膠囊（國藥準字H20003254）1.0 g和克拉霉素（國藥準字H20065798）0.5 g，2次/d。研究組采用艾司奧美拉唑鎂腸溶片、阿莫西林和克拉霉素治療：飯前服用艾司奧美拉唑鎂腸溶片（國藥準字H20046380）40 mg，飯后服用1.0 g阿莫西林膠囊和0.5 g克拉霉素，2次/d。兩組療程為2個月，治療2周后，停用阿莫西林和克拉霉素。

1.4 評定標準

治療后，利用胃鏡觀察兩組患者的療效。病癥消失且食道黏膜糜爛面完全痊愈或者出現明顯好轉判定為顯效；食道黏膜糜爛面治愈率介于0%～50%之間判定為有效；治愈狀況沒有好轉或者病情加重判定為無效[5-6]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

1.5 觀察指標

①記錄兩組患者的臨床癥狀評分：0分—胃里無酸感、無灼燒感、無反流等，1分—尚能忍受上述癥狀，2分—上述癥狀較為明顯，3分—癥狀嚴重且難以忍受。②觀察兩組食管反流癥狀：pH＜4的反流次數、pH＜4的反流總時間、反流時間超過5min的次數、最長反流時間等。③記錄治療前后患者血清中白細胞介素-17（Interleukin17，IL-17）、白細胞介素-23（Interleukin23，IL-23）水平：治療前后，在清晨抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，分離后抽取血清。采用酶聯免疫吸附法檢測血清中IL-17、IL-23水平[5]。④觀察兩組不良反應情況。

1.6 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗；計數資料以頻數及百分比（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組總有效率（92.00%）高于對照組（72.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀評分對比

研究組臨床癥狀評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀評分對比[（±s），分]

表2 兩組患者臨床癥狀評分對比[（±s），分]

組別 反酸 灼燒感 反流 總評分研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值0.51±0.35 0.98±0.42 6.079 0.001 0.24±0.10 0.86±0.23 17.480＜0.001 0.52±0.34 0.96±0.57 4.688 0.001 1.10±0.12 2.30±0.45 18.219 0.002

2.3 兩組患者食管反流癥狀對比

治療后，研究組pH＜4的反流次數、pH＜4的反流總時間、反流時間超過5 min的次數、最長反流時間均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者食管反流癥狀指標對比（±s）

表3 兩組患者食管反流癥狀指標對比（±s）

組別pH<4的反流次數（次）治療前 治療后pH<4的反流總時間（min）治療前 治療后研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值16.50±2.50 16.90±2.20 0.849 0.398 4.20±0.50 7.60±1.10 19.897＜0.001 215.40±45.60 217.30±43.20 0.214 0.831 32.40±4.50 56.40±5.70 23.368＜0.001

續表3

2.4 兩組患者血清IL-17、IL-23水平對比

治療后，研究組血清IL-17、IL-23均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血清IL-17、IL-23水平對比[（±s）,μg/L]

表4 兩組患者血清IL-17、IL-23水平對比[（±s）,μg/L]

組別IL-17治療前 治療后IL-23治療前 治療后研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值42.50±3.53 41.90±3.20 0.891 0.375 26.20±2.52 35.60±3.52 15.354＜0.001 32.40±4.63 31.75±4.20 0.735 0.464 22.40±4.51 28.43±4.73 6.524 0.001

2.5 兩組患者不良反應情況對比

研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應情況對比[n(%)]

3 討論

反流性食管炎是常見的消化系統疾病，由多種因素所導致，食道下段括約肌松弛被看作是最重要的因素之一[7]。多數食管反流患者的胃酸分泌正常，但食管黏膜和酸性胃內容接觸頻率和時間和反流性食管炎癥狀及食管黏膜病變相關。反流性食管炎雖然是良性病變，但反復發作，病程遷延根治困難，給患者的生活帶來嚴重影響[8-9]。臨床多采用抑酸劑作為首要治療藥物，通過治療改善患者臨床癥狀，提高生活質量，減少食道黏膜損傷，避免惡性疾病的發生。

相關研究指出，Hp能保護反流性食管炎，Hp感染率越高，反流性食管炎癥狀越輕[10]。Hp陽性降低了反流性食管炎患者的夜間酸突破發生率，能保護反流性食管炎[11]。部分研究發現，Hp感染后會促進分泌胃酸，提高胃酸濃度，反流發生時，加重損傷食管，根除Hp能明顯降低胃酸濃度，保護食管，減少胃酸對食管的損傷，此外還能抑制抗酸治療引發的胃粘膜萎縮或者痙攣[12]。奧美拉唑是治療消化系統的常見藥物，作用于胃黏膜細胞的微管、細胞質內部的管狀泡，從而抑制胃壁細胞的質子泵活性，減少胃酸分泌，抑酸效果理想且不良反應少[13]。但是療效有局限性，肝臟首過效應明顯，起效慢，生物利用度低[14]。艾司奧美拉唑是奧美拉唑的異構體，是新型的抑酸藥物，作為質子泵阻滯劑，抑制細胞膜中ATP酶的合成轉化而阻斷胃酸分泌，對抑酸的效果更好，促進血清胃泌素與PGI的分泌，而胃泌素的增加刺激食道括約肌，增加其壓力，從而達到療效[15]。此外，艾司奧美拉唑生物利用度高、血漿濃度高、個體差異性小等，肝臟的首過效應影響小。研究指出，艾司奧美拉唑和抗菌藥物聯合使用，比其他質子泵抑制劑的抗菌效果更佳[16]。該研究中，研究組的總有效率為92.00%高于照組總有效率72.00%（P<0.05）。研究組臨床癥狀評分（反酸、灼燒感、反流、總評分）低于對照組（P＜0.05）。艾司奧美拉唑與奧美拉唑均經過肝臟內代謝，但是艾司奧美拉唑不經過CYP2C19途徑代謝，主要經過CYP3A4途徑代謝，藥物代謝速度慢，藥物清除率低于奧美拉唑。而且艾司奧美拉唑鎂腸溶片起效迅速，作用強，血漿濃度高，體內代謝低，起效強。因此研究組總有效率高于對照組，臨床癥狀改善所需時間更短，臨床癥狀評分更低。云曉靜等[17]的研究結果顯示，艾司奧美拉唑鎂腸溶片聯合西沙必利治療反流性食管炎，研究組總有效率為93%，對照組效率為78%，患者的反酸、灼燒感和反流評分也低于對照組，也證實了艾司奧美拉唑抑酸作用更強，能明顯改善患者的臨床癥狀。研究組pH<4的反流次數、pH<4的反流總時間、反流時間超過5 min的次數、最長反流時間低于對照組（P＜0.05）。患者的反流性食管炎是由于胃部酸性物質反流引起的，抑制胃酸的分泌尤為重要。艾司奧美拉唑作為質子泵阻滯劑，抑制胃酸分泌，促進血清胃泌素與PGI的分泌，而胃泌素的增加刺激食道括約肌，增加其壓力，因而具有更高的抑酸作用，能減少患者的食道反流時間和頻率。研究組的不良反應率低于對照組（P<0.05）。余瑩[18]的研究中，研究組小鼠的不良反應率明顯低于對照組（P<0.05），進一步證實了艾司奧美拉唑鎂腸溶片與阿莫西林、克拉霉素聯合使用有協同作用，提高殺滅Hp的效果，減少不良反應發生，更加安全。

綜上所述，使用艾司奧美拉唑鎂腸溶片治療Hp陽性反流性食管炎有效抑制炎癥反應，同時能更好地清除Hp，安全性更高，可減少患者治療后的不良反應率，臨床效果理想，值得推廣。