奧美拉唑與蛇毒血凝酶治療上消化道出血的臨床療效及對患者腸道功能影響

劉月麗，葉國華，徐興華

1.云浮市云城區人民醫院內一科，廣東云浮 527300；2.云浮市中醫院（廣東藥科大學附屬第二醫院）ICU ，廣東云浮527300

消化道出血是以嘔吐、黑便、貧血、血象變化為主要臨床表現的一種消化系統疾病， 多由十二指腸潰瘍、胃潰瘍、門靜脈高壓等多種疾病引發[1-2]。 由于該疾病病情進展快， 若得不到及時有效地止血治療可進一步導致周圍循環衰竭，出現意識模糊、皮溫下降、四肢厥冷等體征，嚴重危及生命安全[3]。 目前，奧拉美唑、 泮托拉唑等質子泵抑制劑是臨床常用的治療上消化道出血的藥物， 但部分患者對質子泵抑制劑單獨用藥的反應較差[4-5]。另一方面，這類質子泵抑制劑由于受給藥途徑的限制， 其實際止血效果難以滿足臨床需要。近年來，血凝酶在消化性潰瘍致出血的臨床治療中展現了明顯的優勢。有研究指出，在常規治療的基礎上聯合應用血凝酶可有效提高上消化道出血的臨床療效，且具有良好的用藥安全性[6]。 為此， 該研究選取2018 年1 月—2021 年5 月云浮市云城區人民醫院和云浮中醫院的100 例上消化道出血患者為研究對象， 觀察了奧美拉唑聯合蛇毒血凝酶的實際治療效果及安全性。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取云浮市云城區人民醫院和云浮中醫院的100 例上消化道出血患者， 隨機編號后按照奇偶原則分為對照組（n=50）和觀察組（n=50）。 對照組中男28 例，女22 例；年齡31～67 歲，平均（41.09±5.12）歲；24 h 內出血量990～1 450 mL，平均（1 256.8±61.5）mL。觀察組中男性31 例，女性19 例；年齡29～68 歲，平均（41.87±4.98）歲；24 h 內出血量950～1 430 mL，平均（1 249.7±65.7）mL。 兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 納入標準：①經胃鏡檢查確診為上消化道出血者； ②臨床資料齊全者； ③患者及家屬對治療方式、 注意事項知情同意；④依從性良好者。 排除標準：①對該研究用藥過敏者；②心臟、肝臟、血液等合并重要疾病者；③合并全身性急、慢性感染者；④存在意識障礙癥，難以溝通交流者；⑤近期或正在參與其他臨床試驗者；⑥自愿退出者。 該研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者入院后，密切記錄血壓、體溫、呼吸、脈搏等生命指征及出血量，建立靜脈通道，盡早恢復血容量并改善周圍循環。在此基礎上，對照組給予奧美拉唑（國藥準字H20067573）治療，把40 mg 奧美拉唑與0.9%的氯化鈉溶液混合調至100 mL，并進行靜脈滴注治療，2 次/d，連續治療3 d；觀察組患者給予奧美拉唑聯合蛇毒血凝酶（國藥準字H20060895）治療，其中奧美拉唑用藥方案與對照組一致，蛇毒血凝酶以靜脈滴注方式給藥，將2 U 蛇毒血凝酶與10 mL的0.9%氯化鈉溶液充分混合后靜脈注射，1 次/d，連續治療3 d。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者臨床療效，并記錄止血時長。臨床療效以顯效、有效、無效評價：治療后患者生命體征平穩，大便正常，復查顯示無出血，判定為顯效；治療后患者生命體征平穩，大便稍帶黑色，復查顯示出血明顯好轉，判定為有效；治療后患者生命體征、出血狀況無明顯好轉，判定為無效[7]。治療有效率=顯效率+有效率。 ②采用胃腸功能評分標準[8]對兩組患者治療前后腸道功能進行評估， 該評分標準主要從患者腸鳴音情況和自主排便情況進行評分，評分范圍為0～4 分，得分越低表示患者腸道功能越好。 ③監測兩組患者治療前后凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）及纖維蛋白原（FIB）指標的變化情況。 ④記錄兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，表達方式為（±s），組間比較采用t檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率及止血時長比較

觀察組止血時長為（19.44±3.08）h，對照組止血時長為（30.72±4.48）h，差異有統計學意義（t=14.671，P＜0.001）。觀察組治療有效率（96.0% vs 82.0%）高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n(%)]Table 1 Comparison of the effective rate of treatment between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者腸道功能評分比較

治療后，觀察組患者腸道功能評分為（1.16±0.25）分，低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后腸道功能評分比較[（±s），分]Table 2 Comparison of intestinal function scores before and after treatment between the two groups of patients[(±s)，points]

表2 兩組患者治療前后腸道功能評分比較[（±s），分]Table 2 Comparison of intestinal function scores before and after treatment between the two groups of patients[(±s)，points]

注：*表示同組治療前后對比，P＜0.001

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2.3 兩組患者凝血功能指標比較

治療后， 兩組患者PT、APTT 均顯著降低，FIB顯著升高， 且觀察組PT、APTT 低于對照組，FIB 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標比較（±s）Table 3 Comparison of coagulation function indexes before and after treatment (±s)

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標比較（±s）Table 3 Comparison of coagulation function indexes before and after treatment (±s)

注：*表示同組治療前后對比，P＜0.05

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2.4 兩組患者不良反應發生率比較

治療期間，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

質子泵抑制劑是臨床常用的治療上消化道出血的抑酸藥，以奧美拉唑最為常用，其可通過抑制促胃泌素、乙酰膽堿等物質分泌，調節胃內酸堿平衡，以抵抗出血[9-10]。 但是，值得注意的是，長期運用此類藥物可致胃腸道感染風險增加， 且對于病情重或合并多種疾病患者，療效往往不夠理想[11]。 近年來，關于奧美拉唑聯合血凝酶治療上消化道出血的臨床優勢逐漸凸顯，受到了醫者和患者的廣泛認可。 王金龍[12]的研究指出， 聯合使用血凝酶與奧美拉唑治療的上消化道出血患者治療總有效率為98.00%，遠高于單純使用奧美拉唑治療患者的84.00%（P＜0.05）。 吳澤玲等[13]報道也指出，奧美拉唑聯合血凝酶治療的胃潰瘍伴上消化道出血患者的病灶愈合率更高， 且嘔吐、腹痛、紅疹等不良反應發生率更低。

蛇毒血凝酶是從蛇毒中提取分離得到的血凝酶，具有廣泛的臨床應用價值。 現代藥理學研究指出，在鈣離子的作用下， 蛇毒血凝酶可活化多種凝血因子，進而刺激血小板凝集，發揮止血效果[14]。 另外，也有學者研究指出， 蛇毒血凝酶可作用于上皮細胞相應的受體，促進其有絲分裂，進而加速消化道創傷愈合[15-16]。在該研究中，對照組給予奧美拉唑治療，觀察組給予奧美拉唑聯合蛇毒血凝酶治療，結果顯示，觀察組治療有效率顯著高于對照組（96.0% vs 82.0%），且止血時長更短（P＜0.05），提示奧美拉唑聯合蛇毒血凝酶可有效提高上消化道出血的治療效果，加快患者止血速度，與孫偉偉[17]研究結果相符。 楊莉芹等[18]研究也指出，奧美拉唑聯合血凝酶治療消化道出血的治療有效率為94.0%， 顯著高于奧美拉唑單一用藥治療有效率78.0%（P＜0.05）。 一般來說，胃腸道功能障礙是上消化道出血患者常見的繼發性并發癥， 患者因出現腹脹現象而導致難以進食。 該研究中，與對照組比較，觀察組患者治療后腸道功能評分更低（P＜0.05），說明奧美拉唑聯合蛇毒血凝酶有助于促進上消化道出血患者腸道功能恢復， 這對提高整體療效、防止后期復發具有重要的意義。

PT、APTT、FIB 是臨床常見的凝血功能指標，具有廣泛的臨床意義， 通過監測三者的變化可進一步明確患者機體凝血功能[19-20]。 該研究結果顯示，觀察組PT、APTT 低于對照組，FIB 高于對照組（P＜0.05），提示奧美拉唑聯合蛇毒血凝酶可改善患者凝血功能，有利于提高止血效果，這在黃林[21]的研究中也得以體現。 姬婷婷等[22]選取了74 例上消化道出血患者為研究對象， 隨機分為兩組后分別給予常規治療和聯合蛇毒血凝酶治療， 結果顯示聯合治療組患者的PT[（12.01±1.39）s vs （15.75±1.42）s]、APTT[（57.12±10.54）s vs （65.11±10.51）s]顯著低于常規治療組（P＜0.05）。 另外，從兩組患者不良反應發生率可以看出，與奧美拉唑單一用藥治療相比， 聯合應用蛇毒血凝酶不會明顯增加不良反應的發生風險。

綜上所述， 在臨床治療方面給予上消化道出血患者奧美拉唑聯合蛇毒血凝酶治療的效果顯著，有助于改善患者腸道功能和凝血功能，縮短止血時長，具有良好的用藥安全性，值得臨床實踐推廣應用。