甲硝唑栓聯合雌激素軟膏治療門診老年性陰道炎的效果評估

李歐

福州經濟技術開發區醫院婦產科，福建福州 350015

老年性陰道炎屬于臨床婦科常見生殖系統炎性病變，該病的發生被認為與老年女性卵巢功能減退、雌激素水平降低、陰道內酸堿失調等情況關聯密切，尿頻尿急、外陰瘙癢、陰道分泌物增多等均為該病典型癥狀[1]。臨床針對老年性陰道炎所引發的局部炎性病變多采用甲硝唑栓進行治療， 此種硝基咪唑類衍生物雖能夠迅速深入病灶抑制致病菌活性、 建立生物膜保護屏障，但該藥在維持酸堿平衡、修復上皮細胞損傷等方面未展現出顯著優勢， 單獨用藥或因其他病理因素影響而導致炎癥復發[2-3]。 有學者研究指出， 雌激素軟膏在糾正陰道內酸堿失衡方面有一定作用， 將此藥與甲硝唑栓配伍有利于彌補甲硝唑栓在維持酸堿平衡方面的不足， 協同發揮陰道微循環調節作用，全面改善陰道內環境[4]。該研究方便選擇2019 年7 月—2021 年5 月于該院門診進行治療的86 例老年性陰道炎患者作為研究對象，就甲硝唑栓聯合雌激素軟膏門診治療老年性陰道的效果進行評估，旨在為臨床老年性陰道炎藥物治療提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇于該院門診進行治療的86 例老年性陰道炎患者作為研究對象，采取抽簽法進行分組，分為對照組（n=43） 及觀察組（n=43）。 納入標準：與《2015 年美國疾病控制和預防中心關于陰道炎癥的診治規范》中老年性陰道炎診斷標準[5]相符，入院時專項檢查可見外陰瘙癢， 陰道鏡檢提示存在白細胞或基底細胞。排除標準：①滴蟲性陰道炎或霉菌性陰道炎患者；②合并肝腎功能衰竭、原發性肝臟疾病患者。對照組年齡61～76 歲，平均（68.84±5.24）歲；絕經時長9～22 年，平均（16.56±4.02）年；病癥嚴重程度：13 例輕度炎癥，26 例中度炎癥，4 例重度炎癥。 觀察組年齡61～77 歲，平均（68.17±5.31）歲；絕經時長8～21 年，平均（16.79±4.13）年；病癥嚴重程度：11 例輕度炎癥，27 例中度炎癥，5 例重度炎癥。 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者及家屬已簽署知情同意書，研究在該院醫學倫理委員會審批后開展。

1.2 方法

對照組單純采用甲硝唑栓（國藥準字H43021486，規格：0.5 g）陰道內給藥治療。 用藥前與患者講述用藥期間尿液呈深紅色為正常代謝現象，給藥方法：每晚臨睡前， 溫水清潔患者外陰， 給藥人員消毒雙手后，用手指將藥栓置入陰道深部。0.5 g/次，1 次/d，持續用藥7 d 為1 個療程，4 周后復查療效。

觀察組采用甲硝唑栓聯合雌激素軟膏（Pfizer Canada Inc，批準文號H20120385，規格：1 g∶0.625 mg）進行治療，甲硝唑栓陰道給藥方法參考對照組。雌激素軟膏： 在控制日給藥量維持在0.5～2 g 的基礎上，視患者癥狀嚴重程度， 盡量選用可改善癥狀的最低劑量，陰道內給藥。 給藥時首先打開軟管蓋，后將給藥器末端與軟管連接， 接著擠壓軟管底部使給藥器內藥物符合日給藥劑量， 后旋下給藥器， 囑患者仰臥、收雙側膝蓋，緩慢將給藥器置入患者陰道深部，下推活塞直至恢復原位即完成1 次給藥，1 次/d。 雌激素軟膏采用周期性給藥方式， 持續用藥3 周后停藥1 周，停藥1 周后復查療效。

治療期間定期檢測患者鏡下白細胞計數量以明確療效，合理調節給藥劑量、頻次。

1.3 觀察指標

對比兩組療效、 治療周期內各時間點的陰道酸堿度（pH）值、性激素水平改善情況。 ①療效參考《2015 年美國疾病控制和預防中心關于陰道炎癥的診治規范》制訂，視癥狀及體征消失、鏡檢提示無基底細胞或白細胞存在、陰道pH 值＜4.5 為顯效；視癥狀及體征較治療首日好轉、 鏡檢提示基底細胞或白細胞含量降低、陰道pH 值4.5～5.0 為有效；癥狀及體征無好轉、鏡檢提示存在大量基底細胞或白細胞、陰道pH 值＞5.0 為無效。 總有效率=（顯效例數+有效例數）例數/總例數×100.00%。 ②分別于治療前1 d、治療2 周后、治療4 周后，使用德國Merck pH 2.0～9.0 試紙進行陰道pH 值檢測。 ③分別于治療前1 d、治療4 周后抽取兩組空腹肘靜脈血4 mL，分離血清后使用貝克曼庫爾特UniCel DxI 800 Access 型全自動化學發光免疫分析儀檢測其血清促卵泡生長激素（FSH）、雌二醇（E2）水平以評估性激素水平改善情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者老年性陰道炎療效比較

觀察組治療總有效率為95.35%，高于對照組的76.74%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療周期內各時間點陰道pH 值比較

治療前1 d，組間陰道pH 值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療2、4 周后的陰道pH 值均低于對照組， 兩組比較差異有統計學意義 （P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療周期內各時間點陰道pH 值比較(±s）Table 2 Comparison of vaginal pH values at each time point in the treatment cycle between the two groups of patients (±s）

表2 兩組患者治療周期內各時間點陰道pH 值比較(±s）Table 2 Comparison of vaginal pH values at each time point in the treatment cycle between the two groups of patients (±s）

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2.3 兩組患者性激素水平改善情況比較

治療前1 d，組間血清FSH、E2 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，觀察組血清FSH 水平低于對照組、 血清E2 水平與對照組相比較高，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者性激素水平改善情況比較(±s）Table 3 Comparison of the improvement of sex hormone levels between the two groups of patients (±s）

表3 兩組患者性激素水平改善情況比較(±s）Table 3 Comparison of the improvement of sex hormone levels between the two groups of patients (±s）

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3 討論

老年性陰道炎又被稱為萎縮性陰道炎， 此病具有較高的發病率， 且此病發病人群均為身體機能已逐漸退化、免疫力明顯下降的老年女性，此類人群陰道壁彈性較低、宮內內分泌失調的可能性較大、機體抗菌能力較弱， 一旦發生炎癥則易引發級聯反應甚至生成膿細胞[6]。 有學者研究指出，該病的發生以陰道微生態失衡為主要特征，嗜血桿菌、嗜胨菌等細菌在老年性陰道炎患者發病期間呈高表達； 菌群失調所致雌激素減少癥狀會加劇陰道保護屏障受損，進而導致細菌大量入侵陰道。 為及時避免以上病理因素進一步破壞正常生殖系統功能、 加速免疫機制減退，應從糾正酸堿失衡、抗炎、改善雌激素水平等方面入手予以針對性治療[7-8]。

維持陰道微生態平衡是降低炎癥發生率、 抑制內源性或外源性病菌侵襲的關鍵， 而陰道pH 值是體現陰道微生態穩態的重要指標； 與正常成年女性相比，老年女性陰道菌種、數量均逐漸減少，而隨著此類女性優勢菌群的不斷減少、雜菌的增加，其陰道pH 值會逐漸呈現為弱堿性[9-10]。 該研究中，觀察組治療周期內各時間點的陰道pH 值改善情況均優于對照組， 提示老年性陰道炎患者應用甲硝唑栓聯合雌激素軟膏進行治療可顯著糾正自身酸堿失衡癥狀。甲硝唑栓具有強效的拮抗厭氧菌作用， 此藥所含甲硝唑可廣泛作用于女性生殖系統， 抑制多種雜菌在宿主免疫系統及宮頸上皮細胞的定植， 同時下調超氧化物歧化酶（SOD）表達，弱化SOD 介導的病原菌及自由基反應，促進細胞正常結構的恢復[11]。 甲硝唑栓的應用，對化除雜菌定植這一陰道微生態失衡病機有積極影響；然而，陰道pH 值的變化不僅僅受到這一因素影響，為有效維持陰道內酸堿平衡，應進一步強化治療的全面性。 研究指出，在甲硝唑栓抗菌的基礎上聯合雌激素軟膏有利于重建陰道物理屏障[12]。該藥屬于一種純天然雌性激素衍生物， 陰道內給藥可模擬內源性雌激素介導宮頸上皮生長因子增殖、角化的功能，通過促進膠原前體合成成熟膠原、下調降解酶表達、 加速上皮中間層糖原酵解等方式促使陰道pH 值降至正常值[13]。 聯合應用以上藥物，可抑制細菌DNA 轉錄合成，破壞菌群定植、誘導細菌凋亡，同時重建雌激素維持陰道微生態平衡機制，與絕經所引發的陰道結構變化達成動態平衡， 促使陰道壁恢復正常有機酸產生功能， 利用酸性環境抑制陰道內致病菌活性， 全面化除導致陰道pH 失調的因素，維持患者陰道酸堿平衡。

絕經后女性卵巢功能已明顯減退， 此類人群陰道上皮組織菌群穩態會逐漸受到破壞， 菌群分解糖原的功能持續減退， 在此過程中發揮重要作用的雌激素也隨之減少[14]。 該研究中，觀察組經甲硝唑栓聯合雌激素軟膏治療后，其雌激素水平得以顯著改善，提示聯合療法有助于糾正老年性陰道炎患者雌激素缺失狀態。 雌激素還原內源性雌激素重建陰道微生態屏障的作用，為陰道黏膜上皮組織細胞正常增殖、分化提供了支持。 在該藥糾正患者酸堿失衡的影響下，陰道上皮組織儲備糖原含量得以增加、細胞成熟度得以增強， 在此基礎上聯合甲硝唑栓抵御外部病原菌入侵子宮上皮細胞，可顯著提高陰道內清潔度，為有效菌群的生長創造優良的環境[15-16]。 此外，雌激素具有顯著的促干擾素生成作用， 該功能有利于激活陰道內黏膜巨噬細胞產生吞噬作用， 進而全面拮抗致病菌細胞增殖，同時調節陰道免疫系統功能[17]。以上藥物綜合作用下， 患者陰道菌群可逐漸趨于穩定， 其中乳酸桿菌等有效菌群可逐漸恢復免疫調節功能，進而加速陰道內受損組織細胞功能的重建，促進陰道細胞外基質、蛋白表達上調，加上甲硝唑抑制炎癥組織細胞浸潤， 使患者子宮生理狀態陰道物質能力代謝失衡狀態得以糾正， 陰道內雌激素水平隨之得以恢復穩態。

化除酸堿失衡、雌激素減退等病機，有利于促進老年性陰道炎患者病情轉歸。該研究中，觀察組治療總有效率為95.35%， 高于對照組的76.74%（P＜0.05），與鄧香愛[18]研究結果相近，其研究顯示，單行甲硝唑治療甲組治療總有效率僅為80.77%，而聯合雌激素治療乙組治療總有效率達到98.08%（P＜0.05）。 該結果提示聯合療法較能夠提升老年性陰道炎療效。 甲硝唑可化除厭氧菌定植所致陰道感染這一病機， 而雌激素軟膏作為輔助可強化陰道抑菌作用，通過有機酸、吞噬細胞的抗炎抑菌作用增強陰道免疫反應， 與甲硝唑協同發揮陰道微生態環境改善作用，阻止病原菌定植所致陰道分泌物增加、外陰瘙癢等典型癥狀的發展，同時維持陰道內酸堿平衡，促進內部糖原代謝復常， 利用雌激素修復受損陰道結構，提升陰道黏膜完整性。

綜上所述， 對老年性陰道炎門診患者應用甲硝唑聯合雌激素軟膏進行治療可取得理想療效， 該聯合療法可糾正患者酸堿失衡狀態， 同時改善其雌激素水平。