達(dá)格列凈應(yīng)用于2 型糖尿病腎病中的效果及對(duì)患者腎小球和腎小管功能改善分析

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豐縣人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科，江蘇豐縣 221700

糖尿病腎病是一種較為嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥，此病會(huì)導(dǎo)致持續(xù)性蛋白尿、腎小球?yàn)V過率下降[1]。 糖尿病腎病重要特征為腎小管間質(zhì)病變， 對(duì)于近端腎小管損害而引發(fā)炎癥反應(yīng)，能夠造成腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化，甚至引起腎小球硬化[2-3]。 近年來，糖尿病腎病患病率已逐漸超過腎小球腎炎相關(guān)慢性腎病，并且兩者之間差距不斷擴(kuò)大,導(dǎo)致2 型糖尿病（2 型糖尿病） 患者腎臟功能損傷， 可能由于血流動(dòng)力學(xué)異常、代謝紊亂，導(dǎo)致大量炎癥因子釋放，激活炎癥信號(hào)通路[4-5]。 2 型糖尿病患者一旦發(fā)展到終末期腎臟病，會(huì)增加病死率以及心血管疾病發(fā)生[6]。該次研究隨機(jī)選取該院2019 年1 月—2021 年6 月收治的60例2 型糖尿病腎病患者，應(yīng)用達(dá)格列凈治療，并圍繞其藥效以及改善腎小球和腎小管功能探研， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院收治的60 例2 型糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，通過隨機(jī)數(shù)字抽取方式分成兩組，A 組和B 組。A 組男12 例，女18 例；年齡45～79 歲，平均 （61.20±10.42） 歲； 體質(zhì)量43～95 kg， 平均（65.37±12.74）kg。 B 組男14 例，女16 例；年齡43～78 歲，平均（59.83±9.24）歲；體質(zhì)量45～90 kg，平均（63.70±10.07）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。 該研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷確診為2 型糖尿病腎病；②糖化血紅蛋白(HbA1c)介于7.0%～10.5%；③尿白蛋白/肌酐比值(ACR) 30～300 mg/mmol；④有糖尿病視網(wǎng)膜病變；⑤以往僅在生活因素干預(yù)控制血糖；⑥未服用ACEI/ARB 類藥物；⑦患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病各種急性并發(fā)癥者；②合并心肺功能不全者；③伴隨其他泌尿系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

兩組均行基礎(chǔ)治療，例如降尿蛋白、調(diào)脂、飲食干預(yù)等。A 組給予口服鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊(國藥準(zhǔn)字H20050373；規(guī)格:0.25 g×48 粒)，口服，2 粒/次，1 次/d。B 組給予達(dá)格列凈(國藥準(zhǔn)字J20170040；規(guī)格:10 mg/片) ，1 片/次，1 次/d，兩組均持續(xù)3 個(gè)月治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療效果。 顯效：臨床癥狀基本消失，指標(biāo)及腎功能恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀有所改善，血糖有所減少，腎功能正常；無效：患者臨床癥狀及相關(guān)指標(biāo)無明顯變化。

②治療后3 個(gè)月各指標(biāo)變化。抽取空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys C）。 采用糖化血紅蛋白檢測(cè)儀測(cè)定HbA1c, 采全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定空腹胰島素（FINS）。 留取晨尿液，采用免疫投射比濁法，測(cè)得24 h 尿蛋白定量(UTP)、腎小球?yàn)V過率（eGFR）、尿α1微球蛋白 （尿α1-MG）、 尿β2微球蛋白 （尿β2-MG）及尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

B 組總有效率為96.67%，A 組臨床總有效率為73.33%，B 組明顯優(yōu)于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients [n(%)]

2.2 兩組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)比較

B 組各項(xiàng)生化指標(biāo)均明顯優(yōu)于A 組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of various biochemical indicators between the two groups of patients (±s)

表2 兩組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of various biochemical indicators between the two groups of patients (±s)

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續(xù)表2Continued Table 2

續(xù)表2Continued Table 2

3 討論

糖尿病腎病可能發(fā)展成為終末期腎病， 容易引發(fā)心血管疾病，從而造成病死率、發(fā)病率攀升，威脅生命健康安全[7]。為此，實(shí)施有效治療方法尤為重要。強(qiáng)調(diào)控制血糖，可以延緩終末期腎病發(fā)展，但是不能明顯阻止，所以需要應(yīng)用新型糖尿病腎病治療藥物[8]。以往研究糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制， 是嚴(yán)重持續(xù)高血糖與血液動(dòng)力學(xué)改變相互作用，近年來研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病是一種慢性低度炎癥狀態(tài)[9]。在早期糖尿病腎病發(fā)展中，相關(guān)炎癥分子以及傳播途徑影響著病情，認(rèn)為靶向性炎癥是治療方法之一[10]。

達(dá)格列凈為鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 (SGLT2)抑制劑，屬于新型降糖藥物[11]。 相比于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，此藥更加能夠保護(hù)腎臟，降低風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生可能性[12]。 即使用過腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑，應(yīng)用此藥過后，也能顯著降低尿肌酐、尿白蛋白含量。腎小球受損傷標(biāo)志之一為蛋白尿含量，SCLT2抑制劑能夠影響2 型糖尿病產(chǎn)生蛋白尿風(fēng)險(xiǎn)[13]。Cys C 為半胱氨酸蛋白酶抑制劑， 經(jīng)腎小球過濾清除循環(huán)中的Cys C， 能反映出腎小球?yàn)V過率變化，屬于內(nèi)源性標(biāo)志物之一[14]。 近端小管損害評(píng)估程度，依據(jù)尿液中α1-MC、β2-MG 數(shù)值。 從B 組患者α1-MC、β2-MG 數(shù)值中可以看出， 達(dá)格列凈能夠保護(hù)腎小管[15]。

該次研究表明，2 型糖尿病腎病患者應(yīng)用達(dá)格列凈后， 藥效效果顯著。 B 組總有效率為96.67%明顯高于A 組的73.33%（P＜0.05）；這與鞏卓[16]的研究結(jié)果相似，在其研究中，觀察組的治療有效率為92.31%，明顯高于對(duì)照組的76.92%（P＜0.05）。 同時(shí)該次研究中，B 組各項(xiàng)生化指標(biāo)（Scr、ACR、eGFR、Cys C、BUN、 尿β2-MG、 尿α1-MG、HbA1c、FINS、UTP） 分 別 為 [（80.21±14.21）μmol/L、（170.40±18.37）mg/mmol、（79.01±8.36）mL/min、（1.06±0.32）mg/L、 （6.48 ±1.21）mmol/L、 （1.01 ±0.24）mg/L、（10.12±4.51）mg/L、（7.23±1.68）%、（25.82±5.31）pmol/L、（173.72±33.08）mg/24 h]，均明顯優(yōu)于A 組[（87.25±10.85）μmol/L、 （184.25±22.75）mg/mmol、 （74.12±7.21）mL/min、 （1.92±0.58）mg/L、 （7.28±1.09）mmol/L、（1.98 ±0.56）mg/L、 （14.29 ±4.85）mg/L、 （10.54 ±2.01）%、（19.09±4.56）pmol/L、（200.36±40.29）mg/24 h](P＜0.05)。 分析如下：2 型糖尿病患者經(jīng)達(dá)格列凈治療后，其炎癥標(biāo)志物、尿中腎小管損傷標(biāo)志物排泄均明顯減少[17]。當(dāng)SGLT2 基因去除后，可以抑制糖尿病腎臟炎癥發(fā)生。A 組服用鹽酸二甲雙胍后，指標(biāo)也有所改善， 但是B 組較為顯著。 達(dá)格列凈減少其與晚期糖基化受體結(jié)合， 限制PKC、NF-KB、MAPK等信號(hào)通路激活突進(jìn)， 通過抗慢性炎癥效果改善腎小球及腎小管功能，具有保護(hù)腎臟功能作用[18]。

綜上所述，在對(duì)2 型糖尿病腎病進(jìn)行治療時(shí)，選擇達(dá)格列凈，治療效果顯著，極大改善腎小球和腎小管功能，值得推廣。