他氟前列素聯合派立噻治療開角型青光眼的臨床療效

馬欣欣，陳美麗，王啟龍，郭長峰

徐州復興眼科醫院，江蘇徐州 221000

青光眼是第一大不可逆致盲性疾病，危害嚴重，但公眾知曉率較低， 尤其是很多青光眼患者發病隱匿，從而導致未診斷率居高不下[1-2]。青光眼是一種以視乳頭凹陷性萎縮和視野損傷為主要特征的疾病，眼壓的水平與視網膜神經節細胞的凋亡密切相關，睫狀突無色素上皮細胞分泌房水的功能與房水通過小梁網和葡萄膜鞏膜途徑外流之間的動態平衡，決定了眼內壓的水平[3]。 在開角型青光眼患者中，眼內壓升高是因房水從小梁網流出的阻力增加所致，對于45 歲以上的人群來說開角型青光眼患者發病率增高約為2%，是導致失明的三大眼病之一[4]。 原發性開角型青光眼是青光眼中的常見類型， 患病時患者的眼壓會不斷升高， 但患者早期往往不會感覺到眼部酸脹不適， 直到疾病發展至中晚期才會出現眼脹痛、頭痛及視力下降等癥狀。若得不到及時的診斷治療， 視力可能會出現不可逆性喪失等嚴重后果[5]。因此，青光眼的早期發現、早期有效的治療是十分重要的。 他氟前列素眼滴液和派立噻滴眼液均是臨床上常用于治療開角型青光眼的藥物， 但兩種藥物聯合使用的效果和安全性仍需通過臨床研究進行探討。 該研究便利選取 2017 年 1 月—2021 年 8 月共56 例（56 眼）原發性開角型青光眼患者，主要分析開角型青光眼患者應用他氟前列素聯合派立噻滴眼液降低眼內壓后的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院門診診療的56 例（56 眼）原發性開角型青光眼患者，其中男性35 例，女性21 例；年齡 38～72 歲，平均（47.55±3.21）歲。 所有患者均已通過眼科青光眼組專科醫生檢查并明確診斷為開角型青光眼。 將56 例患者隨機分為對照組與觀察組，各28 例（28 眼）。 對照組中男 19 例，女 9 例；年齡 41～72 歲，平均（47.24±1.51）歲。觀察組中男 16 例，女 12例；年齡 38～70 歲，平均（44.53±1.92）歲。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經醫學倫理委員會核實審查批準。

納入標準：①患者無藥物過敏史；②患者的眼內壓>21 mmHg，中央角膜的厚度在 510～600 μm 范圍內；③患者自愿加入該研究并簽告知同意書。

排除標準：①近3 個月內曾做過眼部手術的患者或者是眼睛存在結膜炎、角膜炎、瞼內翻、倒睫、炎癥感染等其他眼部疾病的患者；②存在心理障礙性疾病、神經系統疾病、心血管疾病、呼吸系統疾病的患者。

1.2 方法

對照組患者單純應用派立噻滴眼液 （批準文號H20181122）進行治療，具體使用方法為：2 次/d，分別在早上 7∶00 和下午 15∶00 對患眼滴藥 1 次， 持續用藥治療1 個月。

觀察組則采用他氟前列素滴眼液（國藥準字J2015 0131，規格∶2.5 mL∶37.5 μg）聯合派立噻滴眼液進行治療。 派立噻滴眼液使用方法、 劑量等均與對照組相同，他氟前列素滴眼液的使用方法為：每晚9∶00 患眼滴用1 次，持續治療1 個月。兩組患者均在用藥治療1 個月后對比觀察眼內壓下降的情況， 從而觀察其臨床療效。

1.3 觀察指標

①眼壓測量采用手持回彈式ICARE 眼壓計，測量時間為上午9：00-10：00， 由門診部專業護士測量，連續測量眼壓3 次，并取平均值做記錄。用藥有效的評判標準: 用藥后眼壓較用藥前下降＞5.0 mmHg，所有臨床癥狀全部消失，眼壓顯著降低，患者無任何眼部不適，為顯效；眼壓下降1.0～4.9 mmHg，臨床癥狀有所好轉，眼壓也有所降低，患者眼部不適減輕為有效；眼壓下降＜1.0 mmHg，所有臨床癥狀沒有任何好轉甚至較前加劇， 眼內壓沒有降低甚至升高為無效。 治療有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

②使用Cirrus OCT 來測量兩組患者的視神經纖維層厚度（RNFL），以視盤為中心進行環形掃描，測量平均RNFL 厚度，上方、下方、鼻側和顳側的RNFL厚度。

1.4 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者用藥后治療效果對比

用藥1 個月后， 觀察組患者的治療有效率為100.00%，對照組患者治療有效率為78.57%，數據經對比差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients [n(%)]

2.2 治療前后兩組患者眼壓變化情況對比

治療前，兩組患者眼壓差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者眼壓均有所降低，但觀察組的眼壓明顯小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者眼壓變化情況對比[(),mmHg]Table 2 Comparison of intraocular pressure changes between the two groups of patients before and after treatment[(),mmHg]

表2 治療前后兩組患者眼壓變化情況對比[(),mmHg]Table 2 Comparison of intraocular pressure changes between the two groups of patients before and after treatment[(),mmHg]

組別 治療前 治療后觀察組（n=28）對照組（n=28）t 值P 值33.15±4.35 32.18±4.26 0.843 0.403 14.64±2.36 20.15±2.16 9.113＜0.001

2.3 兩組患者不同象限RNFL 厚度對比

治療后，觀察組各象限（上方、下方、鼻側、顳側）及平均RNFL 厚度均大于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 治療后兩組患者不同象限RNFL 厚度對比[(),μm]Table 3 Comparison of RNFL thickness in different quadrants between the two groups after treatment [(),μm]

表3 治療后兩組患者不同象限RNFL 厚度對比[(),μm]Table 3 Comparison of RNFL thickness in different quadrants between the two groups after treatment [(),μm]

組別觀察組（n=28）對照組（n=28）t 值P 值上方96.37±14.25 87.12±13.25 2.515 0.015下方97.71±15.08 89.13±12.91 2.287 0.026鼻側101.37±14.25 90.05±13.80 3.020 0.004顳側 平均102.25±15.34 91.14±14.42 2.792 0.007 100.83±16.58 89.24±14.33 2.799 0.007

3 討論

青光眼是一種十分嚴重的致盲性疾病， 全球罹患青光眼的患者中超六成發生在亞洲， 我國青光眼患病人數約2 180 萬，全球青光眼以開角型為主，占青光眼總數的86%[6]，既往中國青光眼患者以閉角型為主，而近年來開角型占比逐漸上升，青光眼會顯著增加患者經濟負擔和精神負擔， 顯著增加患者抑郁和焦慮風險[7]。中國青光眼指南(2020 年)指出：眼壓升高是青光眼發生發展的唯一可控危險因素[8]。開角型青光眼如果沒有得到及時的診斷、有效的治療，可能最終會因眼壓過高而致其視野損害以及視神經萎縮，視力完全喪失，嚴重影響患者的日常生活及家庭幸福[9]。

對于開角型青光眼的積極治療， 目標是有效降低患者眼壓， 藥物治療是目前最常見的降低眼壓的起始干預措施，眼壓每下降1 mmHg，青光眼進展風險下降10%[10]。 臨床中常用的降眼壓藥水為噻嗎洛爾滴眼液、派立明眼水、派立噻眼水、前列素類滴眼液。 派立噻滴眼液是0.5%的噻嗎洛爾和1%布林佐胺的聯合制劑，即β-受體阻滯劑與碳酸酐酶抑制劑的復方合劑[11]。 兩種藥物強強聯和可以更好地減少房水的生成，更好的降低眼內壓。 布林佐胺+噻嗎洛爾非固定復方轉換為派立噻治療， 患者IOP 進一步顯著降低10%，派立噻持續降低IOP，降幅可達30%~34%[12]，同時也減少了患者用藥的數量、次數及經濟負擔，臨床中更加經濟、便利。 但其療效有時并不十分顯著， 仍然有一部分患者的眼壓得不到很好的控制，因此需要調整用藥，探索更好的治療方案。

近幾年來隨著臨床對開角型青光眼的不斷認識，各國指南均推薦前列腺素類衍生物（PGAs）作為青光眼治療一線用藥， 他氟前列素這一藥物開始得到了廣大青光眼醫生及青光眼患者的青睞[13]。 前列腺素類藥物具有較好的降低眼內壓效果， 他氟前列素為最新結構的PGA 類藥物，通過增加葡萄膜鞏膜通路房水排出來降低眼內壓。其與FP 受體有更強的親和力，C15 位引入了兩個氟原子, 增強與FP 受體間的親和力，降眼壓療效更強，IOP 降低幅度＞30%[14]。研究顯示PG 類具有與內源性前列腺素類似的作用，可以擴張血管，可增加POAG 患者視盤和視網膜血液供應，改善眼內血流，從而減少視網膜神經節細胞凋亡，有效延緩青光眼患者的視野進展[15]。 與其他PG 類相比，他氟前列素幾乎可以完全預防內皮素1誘導的血流下降，推測其機制與他氟前列素第15 位碳原子上的雙氟基有關[16]。 該藥滴眼1 次/d，方便便捷，長期應用不良反應小，有較高的安全性和降低眼內壓的有效性，目前成為青光眼治療的臨床首選藥物[17]。該次結果顯示：觀察組的治療有效率為100.00%，高于對照組（78.57%）（P＜0.05）；治療后，觀察組患者眼壓為（14.64±2.36）mmHg，對照組患者眼壓為（20.15±2.16）mmHg， 觀察組的眼壓值明顯小于對照組 （P＜0.05）。 在董志章等[18]的研究中，治療 4 周后，聯合用藥組的治療有效率為97.4%， 高于首先治療組的治療有效率84.2%（P＜0.05），聯合用藥組患者的眼壓為(16.2±2.6) mmHg，低于首先治療組患者的眼壓(18.8±1.5)mmHg（P＜0.05），這與該次結果基本一致。由此可見， 他氟前列素聯合派立噻滴眼液治療開角型青光眼更能夠有效的提高治療效果， 相比單獨使用派立噻滴眼液治療效果更加優越。

綜上所述， 他氟前列素聯合派立噻滴眼液治療開角型青光眼能夠顯著提高治療效果， 并有效降低眼壓，可以保護視神經纖維層，具有很高的臨床應用價值，值得推廣。