支氣管鏡肺泡灌洗聯合哌拉西林他唑巴坦治療支氣管擴張癥并感染72 例療效分析

葉翔

博白縣人民醫院呼吸內科， 廣西玉林 537600

支氣管擴張癥（BE）是呼吸科常見病癥，表現為慢性咳嗽、咳大量膿痰、反復咯血等，與先天遺傳、氣道阻塞、呼吸道感染等因素有關[1]，容易破壞支氣管壁彈性、肌肉組織，造成支氣管永久性變形及擴張，并且由于變形或擴張的支氣管更易聚集痰液[2]，所以會加重感染情況，導致疾病反復發作。當前臨床主要對BE 合并感染患者進行抗生素治療，然而單純用藥治療容易產生耐藥性，整體療效欠佳。 有報道指出，纖維支氣管鏡（簡稱纖支鏡）支氣管肺泡灌洗（BAL）通過將生理鹽水灌注至肺部病灶處， 再吸出肺泡表面液體與灌洗液，可以清除病灶處堆積痰液，之后聯合使用抗生素，能夠有效減輕感染程度，改善動脈血氣及肺功能[3]。 基于此，該文以 2019 年1 月—2021年 3 月接診的 144 例 BE 合并感染患者為例，就BAL+哌拉西林他唑巴坦對BE 合并感染患者的臨床效果展開分析。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院接診的144 例BE 合并感染患者，隨機分為觀察組（納入72 例）、對照組（納入72例）。 對照組男 41 例，女 31 例；年齡 45～76 歲，平均（60.4±11.3）歲；病程 9～73 個月，平均（41.5±4.5）個月。 觀察組男 40 例，女 32 例；年齡 44～78 歲，平均（60.9±11.0）歲；病程 10～75 個月，平均（41.9±3.8）個月。納入標準：①CT 呈管壁擴張，或是存在成串成簇囊狀改變；X 線胸片呈蜂窩、卷發狀改變，同時伴發感染；②表現為反復咳嗽、咳痰、發熱、肺部濕啰音，但無大咯血癥狀，體溫>37.5℃；③意識清楚，依從性良好；④閱讀知情書，并簽字確認同意參與研究。 排除標準： ①藥物嚴重過敏者； ②心肝腎等器官疾病者；③血流動力學異常者；④2 周內肺部嚴重咯血或使用抗生素者；⑤精神疾病者；⑥肺部惡性腫瘤者。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05），且該研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

全部入組者接受吸氧、清除分泌物等治療，在此基礎上：①對照組：靜脈滴注哌拉西林他唑巴坦4.5 g（國藥準字 H20073378；規格：4.5 g×10 支），q 8 h；②觀察組：靜脈滴注哌拉西林他唑巴坦（同對照組），同時行 BAL 治療， 即術前禁食 4～6 h， 且治療前 30 min肌注阿托品（國藥準字H42020590；規格：1 mL:0.5 mg×10 支；用藥劑量：0.5 mg）+2%利多卡因 10 mL（國藥準字 H20043676；規格：5 mL:0.1 g×5 支），局部麻醉后在鼻導管吸氧條件下插入支氣管鏡， 吸引痰液，且多次注入生理鹽水灌洗，25～50 mL/次， 總用量為200～250 mL，再吸出灌洗液及痰液，直至灌洗液清亮。 治療時間：兩組均為10 d。

1.3 觀察指標

將血清炎癥因子、血氣指標、肺功能指標、康復情況、臨床有效率作為觀察指標。（1）血清炎癥因子：取入組患者治療前后靜脈血， 檢測C 反應蛋白（CRP）、 降鈣素原 （PCT）、 白細胞介素-2 （IL-2），CRP、IL-2 均采用酶聯免疫吸附法，PCT 采用定量發光免疫分析法[4]。 （2）血氣指標：取全部患者動脈血，通過血氣分析儀檢測氧合指數（PaO2/FiO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）[5]。（3）肺功能指標：測定全部患者第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第 1 秒率（FEV1/FVC）[6]。 （4）康復情況：評價癥狀（咳嗽、發熱、肺部啰音）緩解時間、住院時間[7]。（5）臨床有效率：①無效：咳嗽、咳痰等癥狀加重或未見好轉， 胸部CT 呈炎性病灶增大或未吸收，肺部啰音增多或無減少；②有效：咳嗽、咳痰等癥狀有所好轉，胸部CT 呈炎性病灶吸收（超過1/2），肺部啰音減少；③顯效：咳嗽、咳痰等癥狀顯著好轉，體溫正常，胸部CT 呈炎性病灶基本吸收，肺部啰音基本消失或減少； ④總有效率=（有效例數+顯效例數）/總例數×100.00%[8]。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件對數據進行分析，符合正態分布的計量資料采用（）表示，進行t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行 χ2檢驗。 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清炎癥因子比較

治療前，組間 CRP、PCT、IL-2 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療 10 d 后，觀察組 CRP、PCT、IL-2 較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清炎癥因子對比（）Table 1 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups（）

表1 兩組患者血清炎癥因子對比（）Table 1 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups（）

組別 時間 CRP（mg/L） PCT（ng/mL） IL-2（ng/mL）對照組（n=72）觀察組（n=72）治療前治療后治療前治療后t（組間治療前）值P（組間治療前）值t（組間治療后）值P（組間治療后）值27.72±3.38 13.54±2.32 27.65±3.81 12.36±1.23 0.117 0.907 3.813<0.001 3.36±0.48 1.73±0.27 3.27±0.66 0.83±0.20 0.936 0.351 22.728<0.001 4.73±0.92 2.82±0.77 4.81±0.83 1.94±0.68 0.548 0.585 7.651<0.001

2.2 兩組患者血氣指標比較

治療前， 組間 PaO2/FiO2、PaCO2、PaO2差異無統計學意義（P＞0.05）；治療 10 d 后，觀察組 PaO2/FiO2、PaO2較高，PaCO2較對照組低， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血氣指標對比[（）,mmHg]Table 2 Comparison of blood gas indexes between the two groups [（）,mmHg]

表2 兩組患者血氣指標對比[（）,mmHg]Table 2 Comparison of blood gas indexes between the two groups [（）,mmHg]

組別 時間 PaO2/FiO2 PaCO2 PaO2對照組（n=72）觀察組（n=72）治療前治療后治療前治療后t（組間治療前）值P（組間治療前）值t（組間治療后）值P（組間治療后）值280.64±16.56 325.35±14.87 279.79±17.58 334.86±11.75 0.299 0.766 4.258<0.001 54.96±5.23 40.24±4.86 55.24±4.93 37.33±4.49 0.331 0.742 3.732<0.001 65.79±3.46 81.23±4.14 65.89±3.97 83.98±4.53 0.161 0.872 3.802<0.001

2.3 兩組患者肺功能指標比較

治療前， 組間 FEV1、FVC、FEV1/FVC 差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療 10 d 后， 觀察組 FEV1、FVC、FEV1/FVC 較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者肺功能指標對比（）Table 3 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups（）

表3 兩組患者肺功能指標對比（）Table 3 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups（）

組別 時間 FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）對照組（n=72）觀察組（n=72）治療前治療后治療前治療后t（組間治療前）值P（組間治療前/后）值t（組間治療后）值P（組間治療后）值1.69±0.24 2.48±0.40 1.66±0.18 2.64±0.23 0.849 0.398 2.942<0.001 2.58±0.23 3.28±0.61 2.57±0.28 3.78±0.65 0.234 0.815 4.759<0.001 53.44±4.82 60.87±4.61 52.75±4.56 63.14±3.52 0.882 0.379 3.321<0.001

2.4 兩組患者康復情況比較

較之對照組，觀察組癥狀（咳嗽、咳痰、發熱、肺部啰音）緩解時間、住院時間更少，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者康復情況對比[（）,d]Table 4 Comparison of rehabilitation between the two groups[（）,d]

表4 兩組患者康復情況對比[（）,d]Table 4 Comparison of rehabilitation between the two groups[（）,d]

組別住院時間對照組（n=72）觀察組（n=72）t 值P 值癥狀緩解時間咳嗽 發熱 肺部啰音8.83±1.57 7.63±1.26 5.058<0.001 6.39±1.78 3.24±1.01 13.060<0.001 8.24±1.42 7.37±1.24 3.916<0.001 12.72±2.85 9.25±2.41 7.889<0.001

2.5 兩組患者臨床有效率比較

在臨床有效率方面，觀察組（97.22%）優于對照組（77.78%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表 5。

3 討論

支氣管擴張癥(BE)是一種以反復發作的呼吸道感染和氣道病理性擴張為特征的慢性氣道疾病，相關報道指出，BE 主要通過宿主、環境、微生物間相互作用而引起反復性、持續性感染，容易造成不可逆性支氣管改變，影響正常生理功能，同時支氣管管壁水腫亦會造成管腔狹窄，加之黏液分泌增多，容易堵塞管腔，患者可因難以咳出病原菌而加重感染，最終危及生命安全[9]。 因此，相關報道指出，感染是BE 癥狀加重的關鍵原因，必須盡早明確病原菌，且在此基礎上選擇適宜抗菌藥物，方能改善患者預后，取得理想的療效[10]。當前臨床主要對BE 合并感染患者進行抗生素、營養支持等治療[11]，由于藥物難以達到肺部，不僅療效欠佳，也極易出現耐藥性，加之單用抗生素無法稀釋黏稠痰液，亦會影響吸痰有效率，降低感染控制效果，所以尚需尋找可行、有效、經濟的治療方案。 有報道指出，BAL 可以改善BE 合并感染患者癥狀及預后。支氣管鏡是由丙烯樹脂、玻璃等組成的導光束，能夠經鼻腔或口腔到達各個支氣管段，便于醫師在直視狀態下觀察氣道黏膜與各葉支氣管管腔情況，有效清除氣道內分泌物，并通過用灌洗液及小毛刷采集的樣本送病原學檢查及藥敏試驗， 同時還能將抗菌藥物灌注至病灶處，有助于殺滅病菌，控制感染[12]。

該次研究表明，BAL+哌拉西林他唑巴坦對BE合并感染患者有較好療效。 ①BE 與支氣管阻塞、支氣管-肺組織感染有關，且相關報道指出，氣道感染、支氣管結構破壞的病理生理基礎是慢性炎癥反應[13]，所以治療BE 合并感染患者時重在控制感染，CRP主要分泌自肝臟[14]，屬于炎癥蛋白，其水平與BE 合并感染患者病情嚴重程度存在正相關關系；PCT 亦是反映炎性疾病的重要指標， 正常情況下PCT<0.1 ng/mL，一旦出現感染，則快速升高；IL-2 由Th1分泌， 可以調控白血球細胞活性， 反映肺炎病情程度，該研究結果顯示觀察組 CRP、PCT、IL-2 較低（P＜0.05），提示加用BAL，更能減少氣道分泌物，減輕炎癥反應， 主要是因為：BAL 通過反復用生理鹽水灌洗，可以徹底清除肺部病灶部位痰液，有助于抑制病原菌繁殖，降低炎癥因子表達，避免炎癥反應損傷支氣管結構[15]。 ②PaO2/FiO2、PaCO2、PaO2是反映血氧含量的重要指標， 可以幫助醫師了解患者呼吸改善情況，而 FEV1、FVC、FEV1/FVC 則能反映肺功能[16]，當采用BAL 時，能夠準確辨別病灶部位，且盡快實施管腔引流，去除痰液，凈化淤積管腔，防止呼吸道梗阻，避免影響患者肺部換氣、通氣功能，恢復動脈血氣及肺功能指標， 因此， 觀察組 PaO2/FiO2、PaCO2、PaO2、FEV1、FVC、FEV1/FVC 更佳（P＜0.05）。 ③該次研究結果亦顯示觀察組康復情況更佳， 且臨床有效率（97.22%）高于對照組（77.78%）（P＜0.05），與鄧淑嬌等[17]學者的報道一致，其亦指出抗生素+BAL 能夠增強療效，表現在觀察組（行抗生素+BAL 治療）總有效率達到90.00%，而對照組（采用鎮咳、吸氧、解痙等常規療法）僅為 70.00%（P＜0.05），主要是因為BAL 通過在纖支鏡輔助下實施肺泡灌洗， 可以清除病變肺段感染灶，使病原體喪失生長繁殖環境，可以削弱病原體毒性， 同時也能在直視狀態下采集病灶處分泌物實施病原學檢查， 從而選用敏感抗生素針對性治療，有助于增強療效，另外，濫用抗生素會產生耐藥菌，降低靜脈輸注療效，而BAL 殺菌速度比靜脈用藥快[18]，可以徹底清除肺部病原體及痰液，病情不易反復，能夠縮短治療時間，改善肺通氣，促進患者康復。

綜上所述，BAL+哌拉西林他唑巴坦在治療BE合并感染患者時效果顯著，具有推廣價值。