棗仁安神膠囊對終末期腎衰MHD伴失眠患者睡眠質量的改善作用

★ 王舉華 張小艷（新鄉市第一人民醫院血液凈化中心 河南 新鄉 453000）

維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是治療尿毒癥的有效方法，通過將患者血液輸入透析機清除毒素后，再將凈化的血液回輸機體，糾正酸堿、電解質紊亂。但研究發現長期血液透析患者伴有睡眠障礙［1］，如日間嗜睡，依賴催眠藥物，睡眠質量差，失眠易醒等問題，嚴重降低了患者的生活質量。終末期腎病維持性血液透析伴失眠患者多需要加強臨床監視和護理，必要時極易針對性干預措施，如何改善患者的睡眠質量已成為臨床研究的重要方向。

棗仁安神膠囊由酸棗仁、丹參及醋五味子組成，臨床主要用于心血不足所致的失眠、健忘、心煩、頭暈及神經衰弱患者的治療，但臨床關于棗仁安神膠囊改善終末期腎病維持性血液透析伴失眠的研究資料較少［2］。故而，本研究探討了棗仁安神膠囊對終末期腎病維持性血液透析伴失眠患者睡眠質量的改善作用及臨床效果，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2015年7月—2018年6月于我院實施MHD治療期間伴失眠的患者70例為研究對象，采用隨機區組設計方式分為中西醫組和西醫組，各35例。中西醫組：男22例，女13例；年齡42~71歲，平均（54.2±7.6）歲；透析齡（18.2±7.9）個月；入組時患者PSQI評分（11.91±2.75）分；原發性疾病：慢性腎小球腎炎22例、高血壓腎病6例、糖尿病腎病5例、其他原因2例。西醫組：男19例、女16例；年齡40~75歲，平均（56.1±7.2）歲；透析齡（17.8±8.2）個月；入組時患者PSQI評分（11.74±2.60）分；原發性疾病：慢性腎小球腎炎20例、高血壓腎病7例、糖尿病腎病3例、其他原因5例。兩組患者的年齡、性別、透析齡、原發性疾病、PSQI評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準［3］：（1）患者在我院接受MHD治療，每周透析2~3次；（2）患者已接受規范性MHD治療3個月以上；（3）患者表現為入睡困難、睡眠淺且易醒、日間精神倦怠，PSQI評分＞7分；（4）患者年齡≤75歲；（5）中醫診斷標準參考《中醫病癥診斷療效標準》中心脾兩虛型；（6）本研究符合醫學倫理委員會的相關規定、獲得研究對象的知情同意。

排除標準：（1）伴有惡性腫瘤、疼痛；（2）嚴重的心腦血管疾病（腦出血、腦梗死、急性心肌梗死、心力衰竭等）；（3）精神性疾病、認知功能障礙；（4）自身免疫系統疾病；（5）成癮性藥物使用者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法所有患者均給予常規血液透析治療（每周3次，每次4 h）及基礎性治療（包括控制血壓、血糖，糾正鈣磷代謝及貧血癥狀等）；中西醫組在此基礎上給予棗仁安神膠囊（國藥準字Z20010033；國藥集團同濟堂<貴州>制藥有限公司）治療，口服，一次5粒，每日1次，臨睡前服用，所有患者均給予4周的持續治療。

1.2.2 觀察指標對比干預前后兩組患者的尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血清5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經營養因子（BDNF）、匹茲堡睡眠質量量表（PSQI）評分變化。

匹茲堡睡眠質量量表（PSQI）評分主要從患者的主觀睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能7個方面進行評價，評分越高說明患者的睡眠障礙病情越嚴重［4］。

1.3 統計學方法

統計分析采用SPSS 21.0軟件，兩組患者的BUN、Scr、5-HT、BDNF、PSQI評分等計量指標采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗；兩組性別、原發疾病構成情況等計數資料成比較采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者干預前后的腎功能指標比較

入組時、干預4周后，兩組患者的BUN、Scr比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者干預前后腎功能指標比較（±s ，n=35）

表1 兩組患者干預前后腎功能指標比較（±s ，n=35）

組別 BUN/（mmol·L-1） Scr/（μmol·L-1）入組時 干預4周后 入組時 干預4周后中西醫組 8.84±1.80 8.92±1.94 386.8±49.2 391.1±55.8西醫組 8.60±1.59 8.71±1.82 392.3±51.5 394.8±41.5

2.2 兩組患者血清5-HT、BDNF水平比較

入組時，兩組患者的血清5-HT、BDNF水平差異無統計學意義（P>0.05）；干預4周后，中西醫組患者的血清5-HT、BDNF水平均高于西醫組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清5-HT、BDNF水平比較（±s ，n=35）ng/mL

表2 兩組患者血清5-HT、BDNF水平比較（±s ，n=35）ng/mL

注：與西醫組比較，*P<0.05。

組別5-HT BDNF入組時 干預4周后 入組時 干預4周后中西醫組 89.74±9.74 113.81±15.27*23.86±5.7137.64±8.33*西醫組 91.03±10.52106.65±13.6624.41±5.8432.52±7.86

2.3 兩組患者干預前后的PSQI評分比較

入組時，兩組患者的主觀睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能及PSQI評分差異無統計學意義（P>0.05）；干預4周后，中西醫組患者的主觀睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能及PSQI評分均低于西醫組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者干預前后PSQI評分比較（±s ，n=35） 分

表3 兩組患者干預前后PSQI評分比較（±s ，n=35） 分

注：與西醫組比較，*P<0.05。

組別睡眠質量 入睡時間 睡眠時間 睡眠效率 睡眠障礙 催眠藥物 日間功能 PSQI總分入組時 干預4周后 入組時 干預4周后 入組時 干預4周后 入組時 干預4周后 入組時 干預4周后 入組時 干預4周后 入組時 干預4周后 入組時 干預4周后中西醫組 1.72±0.56 0.91±0.34*1.68±0.47 0.87±0.32*1.87±0.57 0.76±0.32*1.58±0.49 0.81±0.26*1.99±0.62 1.10±0.35*1.43±0.38 0.71±0.38*1.64±0.48 0.91±0.41*11.91±2.756.07±1.68*西醫組 1.66±0.48 1.12±0.37 1.75±0.45 1.04±0.36 1.79±0.54 0.92±0.34 1.50±0.45 1.02±0.32 1.90±0.58 1.31±0.36 1.38±0.35 0.77±0.32 1.76±0.51 1.09±0.38 11.74±2.607.27±1.75

3 討論

尿毒癥臨床癥狀表現多樣，主要由有水鈉代謝紊亂、代謝性酸中毒等，由于水鈉水潴留、酸中毒等臨床表征誘發心肌受損，甚至心力衰竭，屬于慢性腎功能衰竭進入終末階段的表現［5-6］。血液透析是尿毒癥的最常用方法，透析儀的透析液與透析膜可糾正患者酸堿平衡和電解質紊亂并有效減少血液毒性物質，進而有效延長患者10~20年生命。但研究［7-9］發現長期血液透析多易伴發多種并發癥，嚴重降低了患者的生活質量，其中睡眠障礙較為常見，也是影響患者生活質量的重要因素。

截至目前導致維持性血液透析患者失眠的發病機制尚不明晰，長期透析導致的慢性病毒感染、鋁中毒及腦脊液循環障礙等均可誘發透析性腦病；此外，長期透析可能導致患者經濟和思想上較重的負擔上負擔較重，進而誘發不同程度的焦慮和悲觀情緒［10-11］。臨床上多給予鎮靜催眠藥物緩解睡眠障礙，但由于藥物依賴性和不良反應等影響，患者的依從性較差。失眠屬于中醫學“不寐”的范疇，“不寐”病位在心，病機在臟腑功能紊亂并涉及肝膽脾胃腎等多個臟腑，而維持性血液透析患者失眠為肝氣拂郁，腎元虧虛，水不涵木，郁熱內擾而發，因此調節陰陽氣血，舒解肝腹較為關鍵［12-14］。

兩組患者干預前后的PSQI評分比較結果顯示，入組時，兩組患者的睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能及PSQI評分差異無統計學意義，但干預4周后，中西醫組患者的主觀睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能及PSQI評分均低于西醫組。說明棗仁安神膠囊能夠有效改善終末期腎病MHD伴失眠患者的睡眠質量。棗仁安神膠囊由酸棗仁、丹參、五味子組成。方中酸棗仁有鎮靜、催眠、鎮痛、抗驚厥以及降壓作用；丹參具有擴張冠狀動脈、改善心肌缺血狀況、降低血壓、降血糖和抗菌等作用；五味子具有擴張血管、降低血壓、保護肝臟、抗氧化等作用；全方合用補而不滯，共奏補心養肝、安神益智、鎮靜催眠之功效［15-17］。

5-HT由腦腎上腺素能神經末梢及交感節后神經元合成并分泌，是典型的單胺類神經遞質,作為維持機體正常情緒的重要物質，與抑郁情緒的出現具有相關性；BDNF屬于神經營養家族，來源廣泛，可來自腦神經元細胞、血小板及血管內皮細胞等并可通過血腦屏障，故可反應人體的認知功能［18］。兩組患者血清5-HT、BDNF水平比較結果顯示入組時，兩組患者的血清5-HT、BDNF水平差異無統計學意義，干預4周后，中西醫組患者的血清5-HT、BDNF水平均高于西醫組。上述結果提示棗仁安神膠囊治療終末期腎病MHD伴失眠患者能調節血清5-HT、BDNF水平，進而改善腦部因子水平。棗仁安神膠囊的主要成分酸棗仁中含有酸棗仁皂苷具有良好的活血化瘀功效，有助于改善血液流變性，還可以增加血腦屏障通透性并擴張腦血管，有助于改善大腦微循環，進而改善患者的失眠癥狀［19-20］。

兩組患者干預前后的腎功能指標比較結果顯示入組時、干預4周后，兩組患者的BUN、Scr比較，差異均無統計學意義。該結果說明棗仁安神膠囊并不會增加患者的腎功能負擔，具有臨應用的可行性。

綜上所述，棗仁安神膠囊治療終末期腎病MHD伴失眠患者能調節血清5-HT、BDNF水平，改善患者睡眠質量。