醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療急性胰腺炎患者的療效及其對氧化應(yīng)激的影響分析

葉長坡

華僑大學(xué)附屬德化縣醫(yī)院消化內(nèi)科，福建泉州 362500

急性胰腺炎（acule pancreatitis，AP）屬于常見急腹癥，多在餐后飽腹后發(fā)生，可表現(xiàn)為腹痛、腹脹、惡心嘔吐等癥狀[1]。AP 的發(fā)生與胰酶異常激活相關(guān)，可引起胰腺組織的自身消化， 嚴(yán)重者還可導(dǎo)致出血壞死性胰腺炎，造成嚴(yán)重不良后果。 AP 發(fā)病與多種因素相關(guān)， 不同原因?qū)е碌腁P 其治療方案上存在差異，如因感染導(dǎo)致的AP，需積極抗感染；而胃酸分泌異常導(dǎo)致的AP 則需要積極抑制胃酸分泌[2-3]。 在用藥治療AP 中不存在絕對最理想的藥物，需要依據(jù)患者的個(gè)體差異選擇合理藥物。 該次研究探討醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌在AP 治療中的輔助作用， 前者屬于胰酶抑制劑， 可抑制胰酶的分泌；后者屬于益生菌，可調(diào)節(jié)胃腸道的菌落環(huán)境[4-5]。以該院 2020 年 1 月—2021 年 10 月收治的 105 例AP 患者為研究對象， 探討兩種藥物聯(lián)合使用治療AP 及對氧化應(yīng)激等的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究取得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 選取該院收治的105 例AP 患者進(jìn)行研究， 所有參與研究的患者或家屬簽署研究告知書。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，在臨床檢查、影像學(xué)檢查中得到證實(shí)，年齡＜70 歲者；病情屬于疾病早期，擬用藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重并發(fā)癥患者，包括腸梗阻、出血；合并腸道腫瘤者；肝腎等功能嚴(yán)重不全者；妊娠期、哺乳期女性；嚴(yán)重精神疾病者；藥物依賴者、藥物過敏體質(zhì)者。 將符合研究要求的患者以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件隨機(jī)數(shù)模塊分成對照組（n=50）和觀察組（n=55）。 對照組：年齡 23~67 歲，平均（44.73±13.76）歲；男 30 例，女 20 例；病程 1~12 h，平均（6.20±2.09）h。 觀察組：年齡 24~68 歲，平均（44.45±13.62）歲；男 33 例，女22 例；病程 1~12 h，平均（6.11±2.04）h。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

予以常規(guī)治療，并開展禁食、吸氧、胃腸減壓、糾正酸堿紊亂等治療；同時(shí)予以患者對癥治療，予以患者鎮(zhèn)痛、抑制胃酸分泌、抑制蛋白酶或抑制感染治療。

1.2.1 對照組 予以患者醋酸奧曲肽注射液（國字準(zhǔn)號(hào) H20133092，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）治療，起始劑量50~100 μg/次，皮下注射，每 8 h 注射 1 次，注射后依據(jù)患者的血生長激素濃度評估耐受情況， 一般劑量控制在 200~300 μg/d，最大劑量則應(yīng)＜1.5 mg/次。

1.2.2 觀察組 在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌（國藥準(zhǔn)字 S10950032，規(guī)格：0.21 g），劑量 0.42 g/次，po，bid。

1.3 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)兩組患者的癥狀緩解時(shí)間， 包括腹痛緩解時(shí)間、腹脹緩解時(shí)間。

②在患者治療前、 治療7 d 后檢測患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醇（MDA）、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、對氧磷酶-1（PON-1）指標(biāo)水平，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒分別采購自上海雅吉生物、上海谷研生物、上海雅吉生物公司。

③在治療前、 治療7 d 檢測患者血清炎性因子指標(biāo) C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10），用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技公司。

④在治療前、 治療7 d 檢測患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），使用全自動(dòng)血液分析儀（邁瑞 BC-5000）計(jì)數(shù)法檢測；檢測患者血清胰酶水平，使用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼 AU-5800）檢測，指標(biāo)包括血清淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LIPA）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀緩解時(shí)間對比

觀察組腹痛緩解時(shí)間、 腹脹緩解時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組癥狀緩解時(shí)間對比[(),d]Table 1 Comparison of symptom relief time between two groups[(),d]

表1 兩組癥狀緩解時(shí)間對比[(),d]Table 1 Comparison of symptom relief time between two groups[(),d]

組別 腹痛緩解時(shí)間 腹脹緩解時(shí)間觀察組（n=55）對照組（n=50）t 值P 值5.39±1.48 7.62±1.71 7.612＜0.001 3.77±1.20 5.37±1.52 6.014＜0.001

2.2 兩組氧化應(yīng)激因子指標(biāo)變化對比

治療前兩組患者 MDA、ox-LDL、PON-1 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組MDA、ox-LDL 指標(biāo)低于對照組，PON-1 高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組氧化應(yīng)激因子指標(biāo)變化對比（）Table 2 Comparison of changes in oxidative stress factor indicators between the two groups ()

表2 兩組氧化應(yīng)激因子指標(biāo)變化對比（）Table 2 Comparison of changes in oxidative stress factor indicators between the two groups ()

組別觀察組（n=55）對照組（n=50）t 值P 值MDA（nmol/mL）治療前 治療后ox-LDL（ng/mL）治療前 治療后PON-1（U/mL）治療前 治療后4.31±0.86 4.23±0.89 0.468 0.641 3.21±0.65 3.81±0.62 4.829＜0.001 85.13±15.67 84.28±15.44 0.280 0.780 64.37±12.42 72.46±13.76 3.167 0.002 92.69±11.42 93.11±11.62 0.187 0.852 116.72±10.76 105.34±10.93 5.372＜0.001

2.3 兩組血清炎性因子指標(biāo)變化對比

治療前兩組患者 CRP、IL-6、IL-10 比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組 CRP、IL-6 低于對照組，IL-10 高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組血清炎性因子指標(biāo)變化對比（）Table 3 Comparison of changes in serum inflammatory factor indexes between the two groups ( )

表3 兩組血清炎性因子指標(biāo)變化對比（）Table 3 Comparison of changes in serum inflammatory factor indexes between the two groups ( )

組別觀察組（n=55）對照組（n=50）t 值P 值CRP（μg/L）治療前 治療后28.37±5.62 27.31±5.58 0.969 0.335 14.73±4.30 17.77±4.49 3.543 0.001 IL-6（μg/L）治療前 治療后48.76±6.94 48.52±7.07 0.175 0.861 19.76±5.61 28.37±6.13 7.515＜0.001 IL-10（pg/mL）治療前 治療后31.77±5.26 30.89±5.27 0.855 0.394 56.26±7.37 51.43±7.16 3.400 0.001

2.4 兩組白細(xì)胞、血清胰酶指標(biāo)水平對比

治療前兩組WBC、AMY、LIPA 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組 WBC、AMY、LIPA指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組白細(xì)胞、血清胰酶指標(biāo)水平對比（）Table 4 Comparison of the levels of leukocytes and serum pancreatic enzymes between the two groups ()

表4 兩組白細(xì)胞、血清胰酶指標(biāo)水平對比（）Table 4 Comparison of the levels of leukocytes and serum pancreatic enzymes between the two groups ()

組別WBC（×109/L）治療前 治療后AMY（U/L）治療前 治療后LIPA（U/L）治療前 治療后觀察組（n=55）對照組（n=50）t 值P 值18.77±4.28 18.38±4.37 0.462 0.645 5.31±1.37 8.34±1.56 10.596＜0.001 1 439.14±221.47 1 465.31±229.74 0.594 0.554 423.26±40.19 681.79±68.31 23.892＜0.001 1 445.67±182.31 1 420.37±184.39 0.706 0.482 186.49±45.29 283.47±44.71 11.026＜0.001

3 討論

AP 是常見急腹癥，在發(fā)病的早期倡導(dǎo)以藥物保守治療，來減少過度手術(shù)治療[7]。 保守治療以常規(guī)支持、對癥治療為主，包括胃腸減壓、吸氧、吸氧、糾正酸堿紊亂、抗感染、止痛等治療措施。 AP 發(fā)病進(jìn)展快，如治療不及時(shí)或治療療效不佳，可導(dǎo)致病情的延誤并發(fā)生穿孔、出血等嚴(yán)重不良后果[8-9]。因此臨床十分關(guān)注AP 治療的療效，該次研究中為提升AP 的治療療效，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加入醋酸奧曲肽、益生菌治療。

醋酸奧曲肽近年來在AP 治療中發(fā)揮著重要作用，其療效得到臨床認(rèn)可。該藥物屬于人工合成的胰酶抑制劑，其作用與生長抑素類似，可發(fā)揮抑制胰酶釋放的效果。 同時(shí)奧曲肽還能夠在發(fā)生胰腺炎后保護(hù)胰腺細(xì)胞，促進(jìn)胰酶體膜的穩(wěn)定，繼而改善門靜脈高壓[10-11]。 并且臨床研究還發(fā)現(xiàn)，患者在使用奧曲肽后可抑制胃腸蠕動(dòng)，一定程度抑制胃酸的分泌，對解除腹痛、腹脹有積極意義。 鑒于奧曲肽在治療AP 中的理想作用， 近年來在治療AP 中已廣泛應(yīng)用該藥物[12]。 俞薇等[13]的研究中在治療重癥胰腺炎時(shí)，使用奧曲肽聯(lián)合烏司他丁的方案， 其結(jié)果顯示治療有效率為91.11%，同時(shí)腹痛、腹脹、嘔吐等癥狀快速得到緩解，證實(shí)奧曲肽在治療AP 中的理想效果。

該次研究選擇以醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌的方案，后者屬于益生菌，由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌組成三聯(lián)活菌，起初主要用于腸道菌群失調(diào)引起的腹瀉的治療， 但近年發(fā)現(xiàn)在急性腹瀉、慢性腹瀉的治療中也有一定功效[14]。 雙歧桿菌三聯(lián)活菌的作用機(jī)制是補(bǔ)充胃腸環(huán)境中的益生菌菌落數(shù)，使失衡的菌落環(huán)境得以糾正，有效改善胃腸道功能不良導(dǎo)致的腹瀉、腹痛[15]。 AP 的發(fā)病與感染、胃酸分泌異常、腸道菌落失衡等危險(xiǎn)因素相關(guān)，并且這些因素往往不是孤立存在，而是相互影響、相互作用的， 而既往在治療AP 中主要應(yīng)用抗感染、 抑制胰酶、 抑制胃酸等措施， 缺乏調(diào)節(jié)腸道菌落環(huán)境的措施，一定程度影響治療療效，而在加入益生菌治療后有助于提升整體治療療效[16]。

該次研究結(jié)果顯示：觀察組腹痛緩解時(shí)間、腹脹緩解時(shí)間分別為（5.39±1.48）、（3.77±1.20）d，均短于對照組的（7.62±1.71）、（5.37±1.52）d（P＜0.05），顯示常規(guī)治療基礎(chǔ)上以醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合益生菌治療可有效促進(jìn)患者癥狀的緩解，說明兩種藥物的加入對提升療效有重大幫助。 其原因可能在于醋酸奧曲肽注射液可抑制胰酶的分泌， 而益生菌可調(diào)節(jié)失衡的腸道菌落環(huán)境，均能夠促進(jìn)腹痛、腹脹的緩解[17]。此外該次研究結(jié)果還顯示兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)在治療后得到顯著改善，研究中觀察組治療后MDA、ox-LDL分別為（3.21±0.65）nmol/mL、（64.37±12.42）ng/mL 均低于對照組，PON-1 為（116.72±10.76）U/mL，高于對照組（P＜0.05），說明以醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合益生菌治療后使AP 導(dǎo)致的氧化應(yīng)激反應(yīng)得到有效緩解， 提示AP 在發(fā)病過程大量釋放到血液中的活性氧自由基得到清除， 因此氧化應(yīng)激介導(dǎo)的炎性反應(yīng)也得有效緩解， 這在兩組炎性因子指標(biāo)的對比中得以驗(yàn)證。兩組炎性因子指標(biāo)對比顯示，觀察組治療后CRP、IL-6 低于對照組，IL-10 高于對照組（P＜0.05），與兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)變化可相互印證。此外，兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)得以糾正還可通過白細(xì)胞水平和血清胰酶水平進(jìn)行印證， 研究中治療后觀察組WBC、AMY、LIPA 指標(biāo)分別為（5.31±1.37）×109/L、（423.26±40.19）U/L、（186.49±45.29）U/L，均低于對照組（P＜0.05），也再次說明機(jī)體的氧化應(yīng)激得以改善。 在王秋雁等[18]的研究中也以奧曲肽聯(lián)合益生菌治療， 其結(jié)果顯示治療后 WBC、AMY、LIPA 分別為（4.91±2.35）×109/L、（432.69±91.82）U/L、（196.88±49.21）U/L，相較治療前顯著降低，與該次研究結(jié)果對比可相互印證。

綜上所述， 醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療AP 具有理想的治療效果， 在使用后可促進(jìn)患者癥狀的緩解，使其氧化應(yīng)激反應(yīng)得以改善，最終獲得理想的整體療效。