攀西地區兒童使用重組人生長激素治療小兒身材矮小對身高增長及IGF-1水平的影響

李娟 楊榮平 鄭芳 肖紅 單良

【摘要】? 目的? 分析攀西地區兒童使用重組人生長激素治療小兒身材矮小對身高增長及胰島素樣生長因子1（IGF-1）水平的影響。方法? 2019年7月至2021年3月，醫院收治的特發性矮小癥（ISS）患兒50例，按照隨機數字表法結合組間匹配均衡原則分為觀察組和對照組，每組25例。對照組患兒給予常規營養治療，觀察組患兒在對照組基礎上聯合重組人生長激素注射液治療。比較兩組患兒治療前后身高、生長速率、不良反應發生率及IGF-1水平變化。結果? 治療1年后，兩組患兒身高、生長速率等指標均升高，并且觀察組患兒身高（Ht）、生長速度（GV）、身高標準差積分（HtSDS）大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患兒均未出現嚴重不良反應，觀察組不良反應高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患兒IGF-1水平升高，觀察組患兒IGF-1水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 攀西地區兒童使用重組人生長激素治療小兒身材矮小對其身高增長及IGF-1水平具有積極影響。

【關鍵詞】? 重組人生長激素;小兒身材矮小;身高增長;IGF-1水平

中圖分類號? R729? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2022）15--03

特發性矮小癥（idiopathic short stature，ISS）是兒童時期身材矮小的主要病因。據調查顯示，我國兒童ISS發病率在3%左右，且近年來發病率有所上升[1]。與正常兒童比較，ISS患兒智商雖然正常，但大多數患兒伴隨內向、社交退縮等心理障礙，給患兒健康成長發育造成嚴重影響。相關研究表明，ISS還可能導致患兒肌肉含量下降，骨質減少等問題，ISS的發生與發展可能與生長激素分泌不足相關[2]。重組人生長激素（recombinanthuman growth hormone，rhGH）是目前臨床上治療ISS的主要藥物，但關于其治療ISS的療效仍存在一定爭議，認為其無效的報道屢見不鮮。本研究主要探討rhGH治療小兒身材矮小對身高增長及胰島素樣生長因子1（IGF-1）水平的影響，旨在為臨床治療ISS提供參考依據。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

2019年7月至2021年3月，醫院收治的ISS患兒50例為研究對象。納入標準：①經臨床癥狀、實驗室檢查、血尿常規、影像學檢查等確診為ISS;②患兒年齡5～12歲;③就診前1個月無糖皮質激素、免疫、內分泌、抗生素等治療史。排除標準：①合并染色體異常、先天性畸形、宮內發育遲緩等疾病;②資料收集不完整;③中途退出研究;④垂體病變、甲狀腺功能下降、骨骼發育異常等導致的ISS。

按照隨機數字表法結合組間匹配均衡原則分為觀察組和對照組，每組25例。觀察組男患兒13例，女患兒12例;年齡5～12歲，平均年齡8.16±0.56歲。對照組男患兒14例，女患兒11例;年齡6～12歲，平均年齡8.19±0.54歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。患兒家屬均簽署知情同意書，研究經我院倫理委員會審批通過（批準文號201905-1）。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對照組? 該組患兒給予常規營養治療，營養支持，補充鈣、維生素B12，口服司坦唑醇（廣西南寧百會藥業集團有限公司，國藥準字H45020728），劑量為30μg/（kg·d）。持續治療1年。

1.2.2? 觀察組? 該組患兒在對照組基礎上聯合rhGH注射液（長春金賽藥業股份有限公司，國藥準字S20000001）治療，劑量為0.20U/（kg·d），每晚睡前1h皮下注射，持續治療1年。通過電話、復診等方式隨訪12個月觀察療效。

1.3? 觀察指標

（1）患兒身高、生長速度：治療前及治療后6個月、12個月常規測量身高（Ht）3次，取平均值，計算生長速度（GV）、身高標準差積分（HtSDS）。

（2）不良反應發生率：不良反應包括血糖升高、下肢水腫、膝部疼痛、眼瞼水腫、甲狀腺功能減退、全身過敏、顱內壓升高、脊柱側彎。

（3）治療前后IGF-1水平：治療前后空腹抽取上臂靜脈血3ml置入無菌試管，分離血清取上清液，采用酶聯免疫吸附法進行檢測。

1.4? 統計學分析

數據錄入SPSS 22.0統計軟件進行分析。計數資料計算百分率，組間率的比較采用χ2檢驗;計量資料以“±s”表示，組間均數比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患兒身高、生長速度比較

治療前，兩組患兒的Ht、GV、HtSDS水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療1年后，兩組患兒的Ht、GV、HtSDS均增大，且觀察組患兒Ht、GV、HtSDS大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患兒不良反應發生率比較

對照組患兒未出現不良反應。觀察組患兒出現1例血糖升高，暫停使用rhGH治療3d，再次治療未出現血糖升高現象;1例患兒出現膝部疼痛，加強鈣劑補充后癥狀消失;2例患兒出現眼瞼水腫，未經治療后自行消退。未出現下肢水腫、甲狀腺功能減退、全身過敏、顱內壓升高、脊柱側彎等其他不良反應。觀察組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義（χ2=2.446，P=0.118）。

2.3? 兩組患兒治療前后IGF-1水平比較

治療前，兩組患兒的IGF-1水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒IGF-1水平升高，且觀察組患兒IGF-1水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

rhGH屬于一種外源性生長激素，主要通過對大腸桿菌分泌型表達進行基因重組生長而成，多用于生長激素分泌不足相關疾病的治療[3-4]。經研究顯示，rhGH氨基酸和氨基酸組成可刺激人體腦垂體生長，調節機體內分泌系統及中樞神經功能，加強腦細胞新陳代謝[5]。同時rhGH可為胰島、臟腑細胞的再生提供便利條件，從而恢復患兒功能活力[6]。本研究結果顯示，治療1年后，rhGH治療組患兒Ht、GV、HtSDS大于對照組，且未出現嚴重不良反應。提示rhGH輔助治療ISS可發揮一定效用，促進患兒生長速度提高，且安全性高。

IGF-1是由肝臟細胞分泌的一種胰島素多肽，主要作用為促進機體細胞生長、分化[7]。過去已有研究表明，ISS患兒普遍存在IGF-1水平偏低現象[8]。rhGH的作用機制與生長激素類似，而生長激素發揮作用離不開IGF-1，生長激素可通過刺激IGF-1產生發揮促進骨骼生長、調節機體代謝的作用[9]。正常兒童機體IGF-1水平穩定，其水平波動主要隨生長激素變化，因此血清IGF-1檢測水平可作為ISS臨床療效的重要參考指標[10]。研究結果顯示，rhGH治療后患兒IGF-1水平升高，并且高于對照組。提示在rhGH輔助治療下ISS患兒IGF-1水平提高更加顯著，間接促進患兒骨骼生長。

綜上所述，攀西地區兒童使用rhGH治療小兒身材矮小對其身高增長及IGF-1水平具有積極影響。

4? 參考文獻

[1] 胡天一.兒童矮小癥早發現早診斷[J].醫師在線，2019，9（2）：33.

[2] 沈琳娜，夏歡，宋月娟.重組人生長激素治療特發性矮小癥兒童的療效觀察及對胰島素樣生長因子的影響[J].貴州醫藥，2017，41（12）：1262-1264.

[3] 姚海波.重組人生長激素注射液聯合注射用曲普瑞林治療68例青春期非生長激素缺乏身材矮小患兒的短中期隨訪研究[J].中國藥物與臨床，2019，19（6）：957-959.

[4] Dateki S，Nakatomi A，Watanabe S，et al.Identification of a novel heterozygous mutation of the Aggrecan gene in a family with idiopathic short stature and multiple intervertebral disc herniation[J].Journal of Human Genetics，2017，62（7）：717-719.

[5] Hattori A，Katohfukui Y，Nakamura A，et al.Next generation sequencing-based mutation screening of 86 patients with idiopathic short stature[J].Endocrine Journal，2017，64（10）：947-954.

[6] Im M，Kim YD，Han HS.Effect of growth hormone treatment on children with idiopathic short stature and idiopathic growth hormone deficiency[J].Annals of Pediatric Endocrinology & Metabolism，2017，22（2）：119-124.

[7] FantiniC，SgròP，PittalugaM，etal.Short-term，supra-physiological rhGH administration induces transient DNA damage in peripheral lymphocytes of healthy women[J].Journal of Endocrinological Investigation，2017，40（6）：645-652.

[8] 張萍萍，方潔.生長激素對特發性矮小癥兒童血清Ghrelin、LP、IGF-1、IGFBP3表達水平的影響[J].中國生化藥物雜志，2017，37（2）：177-179.

[9] 葛青瑋，朱志穎.IGF-1、IGFBP3及其比值與生長激素缺乏型矮小癥的相關性研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2017，16（3）：255-257.

[10] 胡玲，黎小年.重組人生長激素對特發性矮小癥患兒血清Ghrelin及胰島素樣生長因子-1水平的影響[J].中國現代醫學雜志，2019，29（15）：108-111.

[2022-03-26收稿]