消炎排石湯對膽結石保膽取石術后患者復發情況及血清肝臟核受體類似物1、膽囊收縮素A受體的影響※

葛長青 李全福△ 王麗璞 許 旭 鐘永剛 于 清 侯廣彬 張 雁

(1.河北省保定市第二醫院肝膽外科，河北 保定 071051；2.河北省保定市第一中醫院普通外科，河北 保定 071052；3.河北省保定市第五醫院普通外科，河北 保定 071052)

膽結石是臨床常見的膽道系統疾病，其發病原因是膽道堵塞，膽汁不能順暢排泄，病情嚴重者，患者會發生膽囊積液等多種并發癥[1-2]。臨床研究指出，不管是手術取石還是藥物溶石，最根本的就是要從源頭阻止結石形成，促使肝膽系統正常運轉。對于行保膽取石術的患者來說，術后西藥干預能夠有效溶解結石，但長期西藥治療存在較多不良反應[3]。與西藥干預相比，保膽取石術后采用中醫治療不良反應較小，并且能夠取得較為穩定的療效[4]。目前，消炎排石湯對保膽取石術后患者術后疾病復發及相關生化指標影響的研究較少。2020年1月至2021年1月，我們采用消炎排石湯治療膽結石保膽取石術后患者120例，并與常規西醫治療117例對照，觀察復發情況及對血清肝臟核受體類似物1(LRH-1)、膽囊收縮素A受體(CCKAR)的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部237例均為河北省保定市第二醫院肝膽外科行保膽取石術的膽結石住院患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組120例，男57例，女63例；年齡22～64歲，平均(42.3±3.9)歲；病程0.5～3.8年，平均(1.8±0.2)年；結石平均直徑(9.64±3.27)mm。對照組117例，男59例，女58例；年齡21～63歲，平均(41.6±3.6)歲；病程0.5～3.6年，平均(1.6±0.3)年；結石平均直徑(9.51±3.11)mm。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]中膽石癥的相關診斷標準。右上腹疼痛不適，伴有惡心、腹脹、食欲不振等消化不良癥狀，結合超聲檢查結果即可診斷。

1.2.2 納入標準 確診患有膽結石，并接受保膽取石術治療；年齡18～65歲；膽結石數量不超過10顆；部分膽囊功能良好；凝血功能正常；患者對本研究均知情同意，并簽署同意書；本研究方案經河北省保定市第二醫院醫學倫理委員會批準實施。

1.2.3 排除標準 年齡>65歲；合并肝腎功能不全者；存在用藥禁忌證者；存在精神障礙，依從性不佳者；急性膽囊炎者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 2組均予保膽取石術進行治療，術后給予常規護理，包括指導飲食、抗感染等。

1.3.1 對照組 在腸胃功能恢復后予熊去氧膽酸片(武漢普元藥業有限責任公司，國藥準字H20123209)0.8～0.9 mg/(kg·d)，分早、晚2次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予消炎排石湯治療。藥物組成：香附、大黃、延胡索各10 g，茵陳12 g，郁金、柴胡、白術、雞內金、海金沙、黃芩、金錢草各15 g，黨參20 g，黃芪30 g，甘草6 g。加減：脾虛者改白術為25 g、改黨參為30 g，加茯苓15 g；肝膽濕熱者改茵陳為30 g，加梔子15 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次口服。

1.3.3 療程 2組均治療1個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 實驗室指標 2組治療前后均清晨空腹采集肘靜脈血，采用雙抗體夾心法檢測血清LRH-1水平，放射免疫法檢測血清CCKAR水平。采用AU5800全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)檢測總膽汁酸(TBA)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。

1.4.2 膽囊功能狀況 比較2組治療前后膽囊壁厚度、膽囊收縮率，采用ACUSON X150彩色多普勒超聲診斷系統(德國西門子公司)進行檢測，膽囊壁厚度及餐前膽囊容積檢查前患者禁食6 h，餐后45～60 min測定餐后膽囊容積，膽囊收縮率=(餐前膽囊容積-餐后膽囊容積)/餐前膽囊容積×100%[6]。

1.4.3 復發情況 2組治療結束12個月后采用彩色多普勒超聲診斷系統進行復查，再次出現結石則判定患者復發。

2 結果

2.1 2組治療前后TBA、TC、TG水平比較 2組治療后TBA、TC、TG水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后TBA、TC、TG水平比較

2.2 2組治療前后膽囊壁厚度、膽囊收縮率比較 2組治療后膽囊壁厚度均較本組治療前降低(P<0.05)，膽囊收縮率均升高(P<0.05)，且治療組治療后膽囊壁厚度低于對照組(P<0.05)，膽囊收縮率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后膽囊壁厚度、膽囊收縮率比較

2.3 2組治療前后血清LRH-1、CCKAR水平比較 2組治療后血清LRH-1水平均較本組治療前降低(P<0.05)，CCKAR水平均升高(P<0.05)，且治療組治療后LRH-1水平低于對照組(P<0.05)，CCKAR水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清LRH-1、CCKAR水平比較

2.4 2組復發情況比較 治療組復發率7.5%(9/120)，對照組復發率20.5%(24/117)，治療組復發率低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組復發情況比較 例

3 討論

膽結石是一種常見的消化系統疾病。結石可刺激膽囊黏膜,引起慢性炎癥，導致右上腹部疼痛、腰背部放射痛、惡心嘔吐等臨床癥狀，還可造成一系列的并發癥，如膽絞痛、膽源性胰腺炎、梗阻性黃疸、膽囊穿孔等，嚴重影響患者的生活質量[7]。膽結石形成的主要病理機制有膽固醇過飽和機制、膽汁促成核蛋白異常、膽囊動力學因素、感染因素等。現階段醫學技術的發展使得微創手術對膽結石的治療取得較好的治療效果。本研究采用保膽取石術對患者進行治療，該術式既結合了腹腔鏡和膽道鏡的優點，既做到了微創，又保證了結石清除率，降低了膽結石復發的可能性[8-9]。但膽結石術后患者存在復發的情況，常見的復發預防手段有口服西藥熊去氧膽酸、硫酸鎂等，能夠有效溶解結石，但長期西藥治療存在較多不良反應。

膽結石屬中醫學“膽脹”“脅痛”等范疇。中醫學理論認為，足少陽經屬膽絡肝，足厥陰經屬肝絡膽，肝膽兩臟腑在經絡循行上構成表里相合關系。膽具有儲存、濃縮、排泄膽汁的功能，膽汁注入腸中可促進水谷精微的消化、吸收。肝之余氣受盛于膽,肝氣的疏泄可促進膽汁的排泄，因而肝臟受邪病變，則可影響膽汁排泄。情志失調、飲食失節、脾胃虛弱、蟲積損傷均可影響肝氣疏泄，進而導致膽腑功能失常，膽汁壅滯，濕熱化生，熏蒸膽汁成石[10]。膽結石保膽取石術后中醫治療應遵循利濕化濁、疏肝利膽的原則。膽結石根據其致病因素不同，分虛、實兩證，實證多因情志不暢，導致肝氣不舒，氣機郁滯，濕熱痰瘀等邪氣郁于肝膽,治療宜疏肝理氣；虛證多為年老體衰,病久體虛導致肝血不足，肝陰虧虛，治療宜以養肝柔肝為大法。針對不同兼證，分別配以清化濕熱、理氣化痰、活血化瘀等藥物，靈活加減。中藥用于膽結石術后患者不良反應較少，并且能夠取得較為穩定療效[11]。消炎排石湯方中柴胡升舉陽氣，疏肝解郁，解表退熱，黃芩燥濕熱，瀉實火，二藥相配可升清降濁，調暢肝膽氣機；金錢草、海金沙通淋消腫，清熱利濕；雞內金化石通淋，健胃消食；郁金行氣解郁，利膽退黃；茵陳苦寒泄下，利膽效果較佳；黨參、黃芪、白術健脾益氣，通達肝氣，順暢膽汁排泄；香附配合柴胡可保肝退黃，利膽解痙；大黃、延胡索清熱解毒，活血止痛；甘草調和諸藥。現代藥理研究顯示，柴胡含有的活性成分具有抗炎、鎮痛作用，對應激性潰瘍療效甚佳[12]；黃芩能保護肝功能，保護胃黏膜[13]；金錢草通過抑制草酸鈣晶體生長和脂質代謝發揮治療膽結石功效[14]；雞內金增強膽囊收縮，可以加速膽汁的排泄，降低膽汁淤滯[15]；茵陳有助于膽固醇溶解，還可以利尿降壓[16-17]。

TBA是一類24-碳類固醇化合物，由TC在肝臟中產生并排入膽道，能夠調節脂類物質的消化吸收；血液中TG、TC的含量與結石的生成密切相關，血液中TC的含量與膽汁飽和指數成正比[18]。本研究結果顯示，2組治療后TBA、TC、TG均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。表明消炎排石湯可以提高患者脂質代謝功能，起到保護肝膽的作用。

膽結石患者膽囊壁會增厚，降低膽囊收縮效率。本研究結果顯示，2組治療后膽囊壁厚度均較本組治療前降低(P<0.05)，膽囊收縮率升高(P<0.05)，且治療組治療后膽囊壁厚度低于對照組(P<0.05)，膽囊收縮率高于對照組(P<0.05)。提示消炎排石湯可有效促進患者肝膽功能的恢復。

CCKAR可以調節人體情緒、消化液分泌、行為、攝食等生理功能，還在調節人體膽囊的收縮功能方面具有重要的作用。人體內血清CCKAR水平越高，表明排空膽汁的作用越強[19]。LRH-1會增強TC的轉運過程，肝細胞內的TC被過量地轉運到膽汁中，膽汁中TC的濃度會過大而過飽和析出，導致膽結石的形成[20]。本研究結果顯示，2組治療后血清LRH-1水平均較本組治療前降低(P<0.05)，CCKAR水平均升高(P<0.05)，且治療組治療后LRH-1水平低于對照組(P<0.05)，CCKAR水平高于對照組(P<0.05)。提示消炎利膽湯可有效改善患者膽囊功能，提升機體排空膽汁的功能。此外，隨訪結果顯示，治療組膽結石復發率低于對照組(P<0.05)。提示術后聯合消炎排石湯可有效延緩疾病進展，降低術后膽結石復發率。

綜上所述，消炎排石湯可以有效降低膽結石保膽取石術后患者復發率，增強膽囊平滑肌的收縮水平，提高患者脂質代謝功能，提升膽囊收縮率，改善患者膽囊功能，提升機體排空膽汁的功能，減少疾病給患者正常生活帶來的影響，值得臨床推廣應用。