地黃益智湯聯合西醫治療血管性帕金森綜合征的療效觀察

張煥香

(洛陽仁大醫院神經內科，河南 洛陽 471023)

血管性帕金森綜合征(vascular parkinsonism,VP)是指由腦血管病變引起的一種繼發性帕金森綜合征，運動癥狀主要表現為步態紊亂、肌張力增高等，非運動癥狀主要表現為認知功能損害、小便失禁等，不同于原發性帕金森綜合征，部分VP患者單純采用多巴胺治療效果不盡人意[1]。隨著我國人口老齡化的發展，腦血管疾病的發病率明顯增加，VP的發病率也隨之不斷上升，已經逐漸受到臨床的重視和關注[2-3]。2020年3月至2021年3月，筆者在西醫常規治療基礎上加用地黃益智湯治療VP 44例，并與單純西醫常規治療36例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部80例均為洛陽仁大醫院神經內科門診VP患者，按照治療方法分為2組。治療組44例，男24例，女20例；年齡61～72歲，平均(66.52±2.48)歲；病程6個月～2年，平均(13.37±4.12)個月；統一帕金森病評分量表(UPDRS)[4]評分59～80分，平均(69.64±5.34)分；原發病：腦梗死35例，腦出血9例。對照組36例，男20例，女16例；年齡62～72歲，平均(67.24±2.74)歲；病程7個月～2年，平均(14.05±4.27)個月；UPDRS評分60～82分，平均(71.21±5.57)分；原發病：腦梗死28例，腦出血8例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《中國血管性帕金森綜合征診斷與治療專家共識》中VP的診斷標準[5]。中醫診斷參照《中醫內科常見病診療指南：西醫疾病部分》中VP的診斷標準[6]。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫診斷標準；既往有腦出血或腦梗死病史，并經影像學檢查確診；患者及家屬知情同意并自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 原發性帕金森綜合征者；由于其他疾病引起的認知功能、肢體功能障礙者；合并有嚴重的心、肝、腎等功能異常者；對研究藥物過敏或不耐受者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予西醫常規治療。多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198)125 mg，每日3次口服；重復脈沖經顱磁刺激(rTMS)治療，采用英國Magstim公司經顱磁刺激儀，頻率5 Hz，每分鐘50次，每日20 min，治療5 d休息2 d。

1.3.2 治療組 在對照組基礎上加用地黃益智湯治療。藥物組成：丹參15 g，龜版膠15 g，茯苓15 g，石菖蒲10 g，益智10 g，紫河車20 g，熟地黃30 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療6周后統計療效。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后帕金森癥狀、自主神經功能、認知功能、生活能力變化情況。帕金森癥狀采用UPDRS評分進行評價，評分越高，表示癥狀越明顯[4]。自主神經功能采用自主神經量表(SCOPA-AUT)進行評價，評分越高表示神經功能受損越嚴重[7]。認知功能采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)進行評價，評分越高，表示認知功能越好[8]。生活能力采用Barthel指數評定量表(BI)進行評價，評分越高，表示生活能力越好[9]。②比較2組治療前后血清谷胱甘肽(GSH)、一氧化氮(NO)、同型半胱氨酸(Hcy)水平變化情況，均采用酶聯免疫吸附法測定，相關試劑盒均由廣州維伯鑫生物科技有限公司提供。③觀察2組治療期間藥物不良反應情況。

1.5 療效標準 根據患者治療前后臨床癥狀、體征和UPDRS評分變化情況擬訂療效標準[4-5]。基本控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，UPDRS評分改善率≥85%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，UPDRS評分改善率≥50%；有效：臨床癥狀、體征有改善，UPDRS評分改善率≥30%；無效：臨床癥狀、體征無改善，UPDRS評分改善率<30%。UPDRS評分改善率=(治療前分數-治療后分數)/治療前分數×100%。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率95.45%(42/44)，對照組總有效率80.56%(29/36)，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后UPDRS評分、SCOPA-AUT評分、MoCA評分及BI評分比較 與本組治療前比較，2組治療后UPDRS評分、SCOPA-AUT評分均降低，MoCA評分、BI評分均升高(P<0.05)，且治療組治療后UPDRS評分、SCOPA-AUT評分均低于對照組(P<0.05)，MoCA評分、BI評分均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后UPDRS評分、SCOPA-AUT評分、MoCA評分、BI評分比較 分，

2.3 2組治療前后血清GSH、NO、Hcy水平變化比較 與本組治療前比較，2組治療后血清GSH、NO水平均升高(P<0.05)，Hcy水平均降低(P<0.05)。治療組治療后血清GSH、NO水平高于對照組(P<0.05)，Hcy水平低于對照組。見表3。

表3 2組治療前后血清GSH、NO、Hcy水平變化比較

2.4 2組治療期間不良反應情況比較 2組治療期間均未出現明顯藥物不良反應情況。

3 討論

VP是由腦血管病變誘發運動功能、認知功能損害的繼發性疾病，其發病機制尚未明確，一般認為與腦血管病變導致皮質信號傳導系統異常有關[10]。VP發病初期主要表現為雙側對稱性的步態障礙，步伐變小、緩慢，且伴有平衡失調的情況發生，如癥狀持續發展，則會并發肌強直、姿勢不穩、跌倒、認知功能障礙等，嚴重者還會出現假性延髓麻痹、膝腱反射活躍等情況[2，11]。

GSH是一種細胞內重要的調節代謝物，可參與機體多種重要的生化反應，具有抗氧化作用和整合解毒作用，能夠加速自由基的排泄，保護細胞免受氧化應激損害，并能與毒物或藥物結合消除其毒性[12]。NO是由機體細胞合成的一種生物信使分子，廣泛分布于各個組織中，特別是神經組織，屬于細胞間的通訊物質，可快速透過生物膜擴散，在心腦血管、神經、免疫調節等方面有重要的生物學作用[13]。Hcy是人體內含硫氨基酸的重要代謝中間產物，是心血管疾病發病的獨立危險因子，Hcy水平的異常升高不僅可以激活氧化反應，加速組織氧化，還可以減弱神經傳導速度，二者共同作用，引起腦血管、神經損害[14]。

多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼組成的復方制劑，左旋多巴是多巴胺的前體，在機體內可發生快速脫羧反應生成多巴胺，芐絲肼為外周多巴脫羧酶抑制劑，可有效減少腦外組織中左旋多巴的脫羧反應，增加腦組織中多巴胺含量，從而改善VP患者的臨床癥狀[15]。rTMS療法是一種新型無痛、無創的綠色治療方法，脈沖磁信號可以無衰減地透過顱骨而刺激大腦神經，促進相關遞質釋放，興奮神經活動，修復受損細胞，加速皮質區重建，改善認知功能[15-16]。

VP屬中醫學顫證、顫振等范疇，認為其發病主要是由于先天稟賦不足，后天失養，又受外邪侵擾，導致陰陽失調，氣血逆亂，氣血虛損，腎精不足，上不能充養髓海，下不能濡潤肢體，血虛生風，肝風內動而致顫。《素問·至真要大論》言：“諸風掉眩，皆屬于肝。”明·王肯堂《證治準繩·顫振》言：“此病壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多。夫老年陰血不足，少水不能制盛火，極為難治。”故治療應以滋肝補腎、益氣養血為主。我們所用地黃益智湯方中熟地黃滋肝補腎，益精填髓；丹參活血涼血，通經活絡；龜版膠補腎益精，滋陰補血；茯苓健脾寧心，利竅祛濕；石菖蒲開竅豁痰，醒神益智；益智健脾補腎，暖腎固精；紫河車安心養血，益氣補精。諸藥合用，共奏滋肝補腎、益氣養血、育陰潛陽、熄風止顫功效。現代藥理研究表明，熟地黃中含梓醇、糖類、地黃素、氨基酸、地黃苷等多種有效成分，具有增強免疫力、抗氧化、抗腫瘤、促進造血、抗衰老等功效[17]；丹參可通過抑制神經細胞的凋亡、影響神經遞質和血管活性物質表達等多方面減輕神經細胞的損傷,起到腦缺血保護作用[18]；益智水提物可通過抑制乙酰膽堿酯酶活性,減少乙酰膽堿分解,提高海馬腦蛋白含量,從而提高記憶獲得障礙模型大鼠的記憶能力[19]。

UPDRS是目前臨床上評價帕金森患者臨床癥狀表現的常用量表[20]，SCOPA-AUT是對帕金森患者自主神經神經功能障礙情況進行評價的綜合量表[21]，MoCA是從不同的認知領域快速檢測認知功能障礙情況的工具[22]，BI是患者日常生活活動能力的評價工具[23]。本研究結果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，治療后UPDRS評分、SCOPA-AUT評分、MoCA評分、BI評分改善均優于對照組(P<0.05)，血清GSH、NO、Hcy水平改善均優于對照組(P<0.05)。提示地黃益智湯聯合西醫治療VP臨床療效確切，可明顯改善患者臨床癥狀、體征，改善自主神經功能障礙和認知功能障礙，提高日常生活能力，升高血清GSH、NO水平，降低Hcy水平，增強抗氧化能力，減少細胞損傷，還可以修復信號傳導系統，增強神經活動，從而促進病情康復。