美沙拉嗪灌腸液聯合雙岐桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療潰瘍性結腸炎的效果

2022-06-18 19:16:01宋鳳亮

中華養(yǎng)生保健 2022年11期

宋鳳亮

摘? 要：目的? 探討美沙拉嗪灌腸液聯合雙岐桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療潰瘍性結腸炎的效果。方法? 選取2019年10月～2021年2月曹縣縣立醫(yī)院收治的潰瘍性結腸炎患者112例，按照隨機數表法分為兩組，對照組56例，研究組56例。對照組應用美沙拉嗪灌腸液治療，研究組接受美沙拉嗪灌腸液聯合雙岐桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療。分析兩組炎癥因子水平、氧化應激指標、臨床療效、臨床癥狀評分、不良反應發(fā)生率及生活質量評分等。結果? 治療后兩組超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）水平均下降，白細胞介素-10（IL-10）水平上升，且與對照組比較，研究組的hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平更低，IL-10水平更高（P<0.05）;治療后兩組丙二醛（MDA）水平均下降，超氧化物歧化酶（SOD）水平上升，且對照組比較，研究組的MDA水平更低，SOD水平更高（P<0.05）;治療后與對照組比較，研究組總有效率高，臨床癥狀評分低（P<0.05）;兩組治療后的生活質量評分均有所下降（P<0.05），研究組治療后的生活質量評分比對照組更低（P<0.05）。結論? 美沙拉嗪灌腸液聯合雙岐桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療潰瘍性結腸炎能有效增強治療療效，降低患者炎癥因子水平，促進患者氧化應激指標及臨床癥狀改善，且不會產生較大的不良反應，能進一步提升患者生活質量，值得臨床應用。

關鍵詞：美沙拉嗪灌腸液;雙岐桿菌三聯活菌腸溶膠囊;潰瘍性結腸炎;炎癥因子

中圖分類號：R57 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-11-0-03

潰瘍性結腸炎作為一種多見的腸道炎性反應性疾病，多發(fā)生在青壯年群體，推測其發(fā)病與腸道免疫過度活躍、基因及環(huán)境等因素有關。疾病主要侵犯乙狀結腸、直腸，可引起腹瀉、便血、腹痛、食欲不振等癥狀，炎性反應可引發(fā)多種并發(fā)癥，危險性較高[1]。臨床研究指出，前列腺素、白三烯等炎性物質參與潰瘍性結腸炎的發(fā)病及進展，而美沙拉嗪可抑制其水平來發(fā)揮有效的抗炎作用，同時可有效修復炎性反應腸壁的結締組織。但隨著潰瘍性結腸炎發(fā)病因素不斷的復雜化，美沙拉嗪單一治療效果并不是很理想，臨床提出聯合用藥的方案。近年來，微生態(tài)制劑的出現為腸道炎性反應性疾病的治療提供了新方向，微生態(tài)療法作為一種微生物制劑，其主要是由人體腸道正常菌群與物質制成，進而以補充腸道菌群方式促進正常生態(tài)平衡的恢復，阻止病原菌的定植、侵襲[2]。因此，本研究在潰瘍性結腸炎的治療中，分析美沙拉嗪灌腸液聯合雙岐桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療潰瘍性結腸炎及對患者炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年10月～2021年2月曹縣縣立醫(yī)院收治的112例潰瘍性結腸炎患者為研究對象，按照隨機數表法分為兩組，對照組56例，研究組56例。對照組男26例，女30例;年齡22～53歲，平均年齡（37.55±4.88）歲;病程1～7年，平均病程（4.06±1.21）年;病灶部位：乙狀結腸15例，直腸17例，合并24例。研究組男25例，女31例;年齡23～52歲，平均年齡（37.36±5.12）歲;病程1～8年，平均病程（4.46±1.15）年;病灶部位：乙狀結腸13例，直腸18例，合并25例。兩組患者一般資料具有可比性（P>0.05）。本研究由曹縣縣立醫(yī)院倫理委員會批準后開展。患者均知情并簽署研究同意書。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①由結腸鏡檢查明確為潰瘍性結腸炎，且癥狀符合《消化系統疾病鑒別診斷與治療學》中臨床診斷標準[3];②精神、意識及溝通能力正常。

排除標準：①存在心、腎等器官功能障礙者;②不耐受本次治療藥物或過敏;③其他類型的結腸炎;④合并其他消化道潰瘍或惡性腫瘤;⑤孕期、哺乳期女性;⑥有治療禁忌癥;⑦研究前2周接受其他干擾研究結果的治療。

1.3? 方法

兩組均給予統一的常規(guī)治療手段，包括對癥治療、消炎抗菌、飲食指導等。對照組應用美沙拉嗪灌腸液治療，研究組聯合雙岐桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療，兩組均持續(xù)用藥8周。

美沙拉嗪灌腸液（生產企業(yè)：Dr.FalkPharmaGmbH，注冊證號H20150127，規(guī)格：60 g：4 g×7支/盒）：直腸給藥，睡前將藥物從肛門擠入腸內，1支/次，1次/d。

雙岐桿菌三聯活菌腸溶膠囊（生產企業(yè)：晉城海斯制藥有限公司，國藥準字S19993065，規(guī)格：210 mg×24粒）：餐前0.5 h口服給藥，0.42 g/次，3次/d。

1.4? 觀察指標

治療前后對比兩組炎癥因子水平，采集空腹靜脈血液

4 mL，離心處理，超敏C-反應蛋白（hs-CRP）利用放射免疫比濁法檢測，而腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）等指標則由酶聯免疫吸附法進行檢測，所有操作均按說明書規(guī)范進行。其中TNF-α正常參考范圍740～1 540 pg/mL，hs-CRP正常參考范圍為1～10 mg/L，IL-6 正常參考值為（108.85±41.48） ng/L，IL-8正常參考范圍為0.26～0.38 ng/mL，IL-10 正常參考值為（38.6±10.6） ng/mL。

治療前后對比兩組氧化應激指標，采集空腹靜脈血液4 mL，離心處理，利用放射免疫比濁法對丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）等指標進行檢測，所有操作均按說明書規(guī)范進行。其中MDA 正常參考范圍為1.5～8 nmol/mL，SOD 正常參考范圍為30～100 U/mL。

治療后對比兩組臨床療效，顯效：腹痛、腹瀉等癥狀消失，結腸鏡檢查潰瘍組織愈合;有效：腹痛、腹瀉等癥狀改善幅度超過75%，結腸鏡檢查潰瘍組織基本愈合，或形成假息肉組織;無效：臨床癥狀、結腸鏡檢查潰瘍組織均未達到上述標準。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

治療前后對比兩組臨床癥狀評分，對兩組患者的黏液血便、腹瀉、腹痛等臨床癥狀采用疾病活動指數進行評估。每項癥狀分值0～3分，評分越低疾病癥狀越輕。

治療后對比兩組不良反應發(fā)生率，對兩組發(fā)生惡心、皮疹、腹脹的患者例數進行統計并對比。

治療前后對比兩組生活質量，生活質量共包括物質生活、社會功能、心理功能、軀體功能四方面，滿分60分，每個維度各15分。總分在51～60分，患者生活質量極差;41～50分，生活質量較差;31～40分，生活質量一般;21～30分，生活質量較好;<20分，生活質量良好。生活質量評分=物質生活評分+社會功能評分+心理功能評分+軀體功能評分。

1.5? 統計學分析

2? 結果

2.1? 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平均下降，IL-10水平上升，且與對照組比較，研究組的hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平更低，IL-10水平更高（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組氧化應激指標比較

治療前，兩組SOD、MDA水平差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組MDA水平均下降，SOD水平上升，且與對照組比較，研究組的MDA水平更低，SOD水平更高（P<0.05）。見表2。

2.3? 臨床療效比較

治療后，對照組顯效18例，有效24例，無效14例，有效率42例（75.00%）;研究組顯效25例，有效27例，無效4例，有效率52例（92.86%）;治療后與對照組比，研究組有效率高（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組臨床癥狀評分比較

治療前，兩組黏液血便、腹瀉、腹痛評分對比差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組黏液血便、腹瀉、腹痛評分均低于治療前（P<0.05），與對照組比較研究組在治療后的黏液血便、腹瀉、腹痛評分更低（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組間不良反應發(fā)生率對比差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

2.6? 兩組生活質量評分比較

治療前，兩組生活質量評分對比差異無統計學意義（P>0.05）;與治療前相比，兩組治療后的生活質量評分均有所下降（P<0.05），與對照組比較，研究組治療后的生活質量評分更低（P<0.05）。見表6。

注：組內比較aP<0.05;組間比較bP<0.05。

3? 討論

隨著飲食結構及生活方式的改變，近年來潰瘍性結腸炎的發(fā)生出現上升趨勢，其治療的方案受到高度關注[4]。臨床上在治療潰瘍性結腸炎的過程中普遍遵循以控制急性發(fā)作、防治并發(fā)癥為主的原則，目標是維持緩解、促進黏膜愈合。

美沙拉嗪灌腸液原則是以美沙拉嗪（5-氨基水楊酸）為主要成分，可減少前列腺素e2、白三烯B4水平、持續(xù)降低中性粒細胞中脂肪氧化酶活性、抑制中粒細胞的遷移、吞噬及氧自由基的形成，進而抑制炎性介質的釋放[5]。近年來臨床發(fā)現美沙拉秦可抑制血小板活動因子的形成，利于炎性反應黏膜組織的修復[6]。

由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、乳酸桿菌組成雙岐桿菌三聯活菌，服用后能夠充足維持腸道菌群并調整其生態(tài)平衡情況，其通過生成酪酸、醋酸來提高腸道細胞的修復、再生能力，提高腸道黏膜組織的抗炎作用[7]。同時膠囊特殊的包衣技術可使活菌進入腸道后再釋放，可更好的發(fā)揮藥物作用[8]。

潰瘍性結腸炎的發(fā)病與腸道異常免疫反應有關，炎性細胞因子失衡影響著疾病的發(fā)生及進展[9]。hs-CRP作為一種炎性反應生化標志物，其具有較高的敏感程度，異常升高能夠對補體系統進行激活，調節(jié)并維護機體內巨噬細胞、淋巴細胞的生理功能，保障內環(huán)境處于穩(wěn)定狀態(tài)，通常在潰瘍性結腸炎患者中處在高表達狀態(tài)。TNF-α、IL-6、IL-8是促炎因子，可誘導發(fā)生炎性損傷，引起腸道黏膜組織潰瘍[10]。IL-10是抑炎因子，能夠減少粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）、大量釋放粒細胞集落刺激因子（G-CSF），通常在潰瘍性結腸炎患者中處在低表達狀態(tài)。研究結果顯示：治療后與對照組比，研究組hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平低，IL-10水平高（P<0.05）;說明兩者聯合應用的炎性反應抑制效果顯著。

近年來研究發(fā)現氧化應激反應是誘發(fā)潰瘍性結腸炎的因素之一，潰瘍性結腸炎的發(fā)生會引起MDA、氧自由基大量釋放，導致SOD過度消耗，活性降低后無法有效控制炎性反應[11]。研究結果顯示：治療后與對照組比，研究組MDA水平低，SOD水平高（P<0.05）;提示聯合治療可更好抑制氧化應激反應。綜合分析結果：治療后與對照組比，研究組有效率高（P<0.05）;提示美沙拉嗪灌腸液聯合雙岐桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療潰瘍性結腸炎的臨床價值較高。

美沙拉嗪灌腸液聯合雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療能將兩者的優(yōu)勢共同發(fā)揮出來，不但可以增強患者腸黏膜免疫功能，清除黏膜有損傷的炎癥因子，還能夠調節(jié)腸道菌群，補充腸黏膜損失的活菌群體，促進腸壁結締組織功能恢復，加速愈合潰瘍面，顯著提升治療潰瘍性結腸炎的效果[12，13]。研究結果顯示，兩組間不良反應發(fā)生率對比差異無統計學意義（P>0.05）;與治療前相比，兩組治療后的生活質量評分均有所下降（P<0.05），研究組治療后生活質量評分低于對照組（P<0.05）。提示聯合治療具有一定的安全性，不會加重患者不良反應情況。與此同時，臨床治療效果逐漸增強，在短時間內促進疾病的康復，在炎性反應得到有效抑制的同時，不良反應也輕，患者的生活質量改善效果更明顯[13-15]。

綜上所述，美沙拉嗪灌腸液聯合雙岐桿菌三聯活菌腸溶膠囊治療潰瘍性結腸炎能有效增強治療療效，降低患者炎癥因子水平，促進患者氧化應激指標及臨床癥狀改善，且不會產生較大的不良反應，能進一步提升患者生活質量，值得臨床應用。

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