美沙拉嗪灌腸液聯(lián)合雙岐桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果

宋鳳亮

摘? 要：目的? 探討美沙拉嗪灌腸液聯(lián)合雙岐桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果。方法? 選取2019年10月～2021年2月曹縣縣立醫(yī)院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者112例，按照隨機數(shù)表法分為兩組，對照組56例，研究組56例。對照組應(yīng)用美沙拉嗪灌腸液治療，研究組接受美沙拉嗪灌腸液聯(lián)合雙岐桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療。分析兩組炎癥因子水平、氧化應(yīng)激指標、臨床療效、臨床癥狀評分、不良反應(yīng)發(fā)生率及生活質(zhì)量評分等。結(jié)果? 治療后兩組超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）水平均下降，白細胞介素-10（IL-10）水平上升，且與對照組比較，研究組的hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平更低，IL-10水平更高（P<0.05）;治療后兩組丙二醛（MDA）水平均下降，超氧化物歧化酶（SOD）水平上升，且對照組比較，研究組的MDA水平更低，SOD水平更高（P<0.05）;治療后與對照組比較，研究組總有效率高，臨床癥狀評分低（P<0.05）;兩組治療后的生活質(zhì)量評分均有所下降（P<0.05），研究組治療后的生活質(zhì)量評分比對照組更低（P<0.05）。結(jié)論? 美沙拉嗪灌腸液聯(lián)合雙岐桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎能有效增強治療療效，降低患者炎癥因子水平，促進患者氧化應(yīng)激指標及臨床癥狀改善，且不會產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)，能進一步提升患者生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：美沙拉嗪灌腸液;雙岐桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊;潰瘍性結(jié)腸炎;炎癥因子

中圖分類號：R57 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-11-0-03

潰瘍性結(jié)腸炎作為一種多見的腸道炎性反應(yīng)性疾病，多發(fā)生在青壯年群體，推測其發(fā)病與腸道免疫過度活躍、基因及環(huán)境等因素有關(guān)。疾病主要侵犯乙狀結(jié)腸、直腸，可引起腹瀉、便血、腹痛、食欲不振等癥狀，炎性反應(yīng)可引發(fā)多種并發(fā)癥，危險性較高[1]。臨床研究指出，前列腺素、白三烯等炎性物質(zhì)參與潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病及進展，而美沙拉嗪可抑制其水平來發(fā)揮有效的抗炎作用，同時可有效修復炎性反應(yīng)腸壁的結(jié)締組織。但隨著潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病因素不斷的復雜化，美沙拉嗪單一治療效果并不是很理想，臨床提出聯(lián)合用藥的方案。近年來，微生態(tài)制劑的出現(xiàn)為腸道炎性反應(yīng)性疾病的治療提供了新方向，微生態(tài)療法作為一種微生物制劑，其主要是由人體腸道正常菌群與物質(zhì)制成，進而以補充腸道菌群方式促進正常生態(tài)平衡的恢復，阻止病原菌的定植、侵襲[2]。因此，本研究在潰瘍性結(jié)腸炎的治療中，分析美沙拉嗪灌腸液聯(lián)合雙岐桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎及對患者炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年10月～2021年2月曹縣縣立醫(yī)院收治的112例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為兩組，對照組56例，研究組56例。對照組男26例，女30例;年齡22～53歲，平均年齡（37.55±4.88）歲;病程1～7年，平均病程（4.06±1.21）年;病灶部位：乙狀結(jié)腸15例，直腸17例，合并24例。研究組男25例，女31例;年齡23～52歲，平均年齡（37.36±5.12）歲;病程1～8年，平均病程（4.46±1.15）年;病灶部位：乙狀結(jié)腸13例，直腸18例，合并25例。兩組患者一般資料具有可比性（P>0.05）。本研究由曹縣縣立醫(yī)院倫理委員會批準后開展。患者均知情并簽署研究同意書。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①由結(jié)腸鏡檢查明確為潰瘍性結(jié)腸炎，且癥狀符合《消化系統(tǒng)疾病鑒別診斷與治療學》中臨床診斷標準[3];②精神、意識及溝通能力正常。

排除標準：①存在心、腎等器官功能障礙者;②不耐受本次治療藥物或過敏;③其他類型的結(jié)腸炎;④合并其他消化道潰瘍或惡性腫瘤;⑤孕期、哺乳期女性;⑥有治療禁忌癥;⑦研究前2周接受其他干擾研究結(jié)果的治療。

1.3? 方法

兩組均給予統(tǒng)一的常規(guī)治療手段，包括對癥治療、消炎抗菌、飲食指導等。對照組應(yīng)用美沙拉嗪灌腸液治療，研究組聯(lián)合雙岐桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療，兩組均持續(xù)用藥8周。

美沙拉嗪灌腸液（生產(chǎn)企業(yè)：Dr.FalkPharmaGmbH，注冊證號H20150127，規(guī)格：60 g：4 g×7支/盒）：直腸給藥，睡前將藥物從肛門擠入腸內(nèi)，1支/次，1次/d。

雙岐桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：晉城海斯制藥有限公司，國藥準字S19993065，規(guī)格：210 mg×24粒）：餐前0.5 h口服給藥，0.42 g/次，3次/d。

1.4? 觀察指標

治療前后對比兩組炎癥因子水平，采集空腹靜脈血液

4 mL，離心處理，超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）利用放射免疫比濁法檢測，而腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）等指標則由酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測，所有操作均按說明書規(guī)范進行。其中TNF-α正常參考范圍740～1 540 pg/mL，hs-CRP正常參考范圍為1～10 mg/L，IL-6 正常參考值為（108.85±41.48） ng/L，IL-8正常參考范圍為0.26～0.38 ng/mL，IL-10 正常參考值為（38.6±10.6） ng/mL。

治療前后對比兩組氧化應(yīng)激指標，采集空腹靜脈血液4 mL，離心處理，利用放射免疫比濁法對丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）等指標進行檢測，所有操作均按說明書規(guī)范進行。其中MDA 正常參考范圍為1.5～8 nmol/mL，SOD 正常參考范圍為30～100 U/mL。

治療后對比兩組臨床療效，顯效：腹痛、腹瀉等癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查潰瘍組織愈合;有效：腹痛、腹瀉等癥狀改善幅度超過75%，結(jié)腸鏡檢查潰瘍組織基本愈合，或形成假息肉組織;無效：臨床癥狀、結(jié)腸鏡檢查潰瘍組織均未達到上述標準。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

治療前后對比兩組臨床癥狀評分，對兩組患者的黏液血便、腹瀉、腹痛等臨床癥狀采用疾病活動指數(shù)進行評估。每項癥狀分值0～3分，評分越低疾病癥狀越輕。

治療后對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，對兩組發(fā)生惡心、皮疹、腹脹的患者例數(shù)進行統(tǒng)計并對比。

治療前后對比兩組生活質(zhì)量，生活質(zhì)量共包括物質(zhì)生活、社會功能、心理功能、軀體功能四方面，滿分60分，每個維度各15分。總分在51～60分，患者生活質(zhì)量極差;41～50分，生活質(zhì)量較差;31～40分，生活質(zhì)量一般;21～30分，生活質(zhì)量較好;<20分，生活質(zhì)量良好。生活質(zhì)量評分=物質(zhì)生活評分+社會功能評分+心理功能評分+軀體功能評分。

1.5? 統(tǒng)計學分析

2? 結(jié)果

2.1? 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平均下降，IL-10水平上升，且與對照組比較，研究組的hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平更低，IL-10水平更高（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組氧化應(yīng)激指標比較

治療前，兩組SOD、MDA水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組MDA水平均下降，SOD水平上升，且與對照組比較，研究組的MDA水平更低，SOD水平更高（P<0.05）。見表2。

2.3? 臨床療效比較

治療后，對照組顯效18例，有效24例，無效14例，有效率42例（75.00%）;研究組顯效25例，有效27例，無效4例，有效率52例（92.86%）;治療后與對照組比，研究組有效率高（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組臨床癥狀評分比較

治療前，兩組黏液血便、腹瀉、腹痛評分對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組黏液血便、腹瀉、腹痛評分均低于治療前（P<0.05），與對照組比較研究組在治療后的黏液血便、腹瀉、腹痛評分更低（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表5。

2.6? 兩組生活質(zhì)量評分比較

治療前，兩組生活質(zhì)量評分對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與治療前相比，兩組治療后的生活質(zhì)量評分均有所下降（P<0.05），與對照組比較，研究組治療后的生活質(zhì)量評分更低（P<0.05）。見表6。

注：組內(nèi)比較aP<0.05;組間比較bP<0.05。

3? 討論

隨著飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變，近年來潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生出現(xiàn)上升趨勢，其治療的方案受到高度關(guān)注[4]。臨床上在治療潰瘍性結(jié)腸炎的過程中普遍遵循以控制急性發(fā)作、防治并發(fā)癥為主的原則，目標是維持緩解、促進黏膜愈合。

美沙拉嗪灌腸液原則是以美沙拉嗪（5-氨基水楊酸）為主要成分，可減少前列腺素e2、白三烯B4水平、持續(xù)降低中性粒細胞中脂肪氧化酶活性、抑制中粒細胞的遷移、吞噬及氧自由基的形成，進而抑制炎性介質(zhì)的釋放[5]。近年來臨床發(fā)現(xiàn)美沙拉秦可抑制血小板活動因子的形成，利于炎性反應(yīng)黏膜組織的修復[6]。

由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、乳酸桿菌組成雙岐桿菌三聯(lián)活菌，服用后能夠充足維持腸道菌群并調(diào)整其生態(tài)平衡情況，其通過生成酪酸、醋酸來提高腸道細胞的修復、再生能力，提高腸道黏膜組織的抗炎作用[7]。同時膠囊特殊的包衣技術(shù)可使活菌進入腸道后再釋放，可更好的發(fā)揮藥物作用[8]。

潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病與腸道異常免疫反應(yīng)有關(guān)，炎性細胞因子失衡影響著疾病的發(fā)生及進展[9]。hs-CRP作為一種炎性反應(yīng)生化標志物，其具有較高的敏感程度，異常升高能夠?qū)ρa體系統(tǒng)進行激活，調(diào)節(jié)并維護機體內(nèi)巨噬細胞、淋巴細胞的生理功能，保障內(nèi)環(huán)境處于穩(wěn)定狀態(tài)，通常在潰瘍性結(jié)腸炎患者中處在高表達狀態(tài)。TNF-α、IL-6、IL-8是促炎因子，可誘導發(fā)生炎性損傷，引起腸道黏膜組織潰瘍[10]。IL-10是抑炎因子，能夠減少粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）、大量釋放粒細胞集落刺激因子（G-CSF），通常在潰瘍性結(jié)腸炎患者中處在低表達狀態(tài)。研究結(jié)果顯示：治療后與對照組比，研究組hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平低，IL-10水平高（P<0.05）;說明兩者聯(lián)合應(yīng)用的炎性反應(yīng)抑制效果顯著。

近年來研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)是誘發(fā)潰瘍性結(jié)腸炎的因素之一，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生會引起MDA、氧自由基大量釋放，導致SOD過度消耗，活性降低后無法有效控制炎性反應(yīng)[11]。研究結(jié)果顯示：治療后與對照組比，研究組MDA水平低，SOD水平高（P<0.05）;提示聯(lián)合治療可更好抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。綜合分析結(jié)果：治療后與對照組比，研究組有效率高（P<0.05）;提示美沙拉嗪灌腸液聯(lián)合雙岐桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床價值較高。

美沙拉嗪灌腸液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療能將兩者的優(yōu)勢共同發(fā)揮出來，不但可以增強患者腸黏膜免疫功能，清除黏膜有損傷的炎癥因子，還能夠調(diào)節(jié)腸道菌群，補充腸黏膜損失的活菌群體，促進腸壁結(jié)締組織功能恢復，加速愈合潰瘍面，顯著提升治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果[12，13]。研究結(jié)果顯示，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與治療前相比，兩組治療后的生活質(zhì)量評分均有所下降（P<0.05），研究組治療后生活質(zhì)量評分低于對照組（P<0.05）。提示聯(lián)合治療具有一定的安全性，不會加重患者不良反應(yīng)情況。與此同時，臨床治療效果逐漸增強，在短時間內(nèi)促進疾病的康復，在炎性反應(yīng)得到有效抑制的同時，不良反應(yīng)也輕，患者的生活質(zhì)量改善效果更明顯[13-15]。

綜上所述，美沙拉嗪灌腸液聯(lián)合雙岐桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎能有效增強治療療效，降低患者炎癥因子水平，促進患者氧化應(yīng)激指標及臨床癥狀改善，且不會產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)，能進一步提升患者生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。

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