欣普貝生及縮宮素對妊娠晚期引產結局的影響

韓海英

(山東陽光融和醫院有限責任公司/產科 山東 濰坊 261041)

妊娠是女性經歷的自然生理過程，女性在妊娠期身體會發生一系列的變化，當女性在妊娠晚期，出現羊水偏少、膽汁淤積癥等嚴重妊娠并發癥時，如果繼續妊娠可能會危及母嬰安全，需要提前終止妊娠[1]。經陰道分娩引產可以避免剖宮產帶來的創傷，患者恢復速度較快，同時在分娩過程中也可以刺激乳汁分泌，對于妊娠晚期女性以及新生兒都具有積極的作用。但部分妊娠晚期女性宮頸成熟度不足，這會影響引產的成功率，甚至在陰道分娩過程中會引發軟產道損傷[2]。因此在妊娠晚期女性引產前大多需要使用促進宮頸成熟的藥物，縮宮素以及新普貝生是臨床上常用的藥物，為了比較二者對妊娠晚期引產結局的影響，將我院收治的410例妊娠晚期引產的孕婦納入本研究中。

1 資料與方法

1.1基線資料

將2019年5月至2021年5月在我院引產410例的妊娠晚期孕婦納入本研究中，所有孕婦對研究內容知情，信封法隨機分組，兩組病例數一致。觀察組孕婦最小年齡23歲，最大年齡38歲，平均(28.61±2.37)歲；孕周37～41周，平均(39.20±1.03)周；平均宮頸Bishop評分(3.58±1.42)分。對照組中孕婦最小年齡24歲，最大年齡36歲，平均(27.96±2.34)歲；孕周37～41周，平均(39.60±1.08)周；平均宮頸Bishop評分(3.77±1.39)分。兩組孕婦年齡、孕周以及宮頸評分無顯著差異(P>0.05)，符合開展本研究的條件。

研究已經倫理會審核，入組標準：(1)符合引產指征；(2)無認知功能障礙；(3)無藥物過敏史；(4)未見胎兒生長受限等宮內不良事件；(5)均為單胎妊娠；(6)簽署了知情同意書。排除標準：(1)瘢痕子宮患者；(2)凝血功能障礙或其他血液疾病者；(3)精神異常者；(4)骨盆狹窄者；(5)臨床資料不全者；(6)伴其他嚴重器質性病變。

1.2治療方法

對照組患者采用縮宮素引產，上午九點在產房為患者靜脈滴注縮宮素注射液(馬鞍山豐原制藥有限公司，H34020474，1ml:10單位)，一次2.5～5單位，用氯化鈉注射液稀釋至每1ml中含有0.01單位，初始劑量0.002單位，每15～30分鐘增加0.001～0.002單位，待到宮縮與正常分娩類似時停止增加劑量[3]。給藥后讓產婦休息60分鐘，注意的宮縮的強度以及持續的時間，然后根據具體情況隨時調整縮宮素的劑量以及速度。如果產婦出現子宮收縮乏力，則給藥時間不超過8小時，給藥過程中有專人監測。

觀察組患者采用欣普貝生引產，放置前半小時做無應激試驗檢查，檢查結果無誤后將欣普貝生(Controlled Therapeutics(Scotland) Limited，H20090484)置入孕婦陰道，栓劑放在后穹窿處，之后囑孕婦臥床休息20到30分鐘，定時監測宮縮和胎兒情況[4]。宮頸完全成熟、自然破膜或人工破膜或者子宮過度刺激后牽拉栓劑的終止帶取出，宮縮未成熟則加用1粒。已臨產、已破膜、半小時內靜滴催產素、多胎妊娠等產婦禁用欣普貝生引產。

1.3觀察指標

觀察與比較兩組孕婦總產程時間、治療后宮頸成熟程度變化情況、新生兒結局以及不良事件發生率。宮頸成熟程度根據宮頸Bishop評分結果判斷，宮頸Bishop評分從宮頸印度、宮口位置等進行評估，共計13分，分數越低說明宮頸成熟度越低。

1.4統計學方法

將兩組孕婦的數據錄入計算機內進行整理，使用SPSS 16.0軟件包進行統計學分析。計量與計數資料使用均值與例數表示，經t、X2檢驗后P<0.05差異具有統計學意義。

教師啟發：我們得到了四種發現k1k2=-1的方法，但是教材中的方法簡單直觀，也是很好的思路，只因為沒學過(*)就半途而廢，實在可惜．能不能在α2=90° +α1的基礎上得出結論呢？

2 結果

2.1兩組宮頸Bishop評分與總產程時間比較

觀察組患者用藥6小時、12小時后宮頸Bishop評分顯著高于對照組患者(P<0.05)，總產程時間低于對照組，兩組結果具有統計學差異(P<0.05)。如表1所示。

表1 兩組宮頸Bishop評分與總產程時間

2.2兩組新生兒結局比較

兩組胎兒窘迫以及新生兒窒息比較無統計學差異(P>0.05)，如表2所示。

表2 兩組新生兒不良結局發生率

2.3兩組孕婦不良事件發生率比較

觀察組孕婦在引產過程中羊水糞染不良事件發生率更低(P<0.05)，但宮頸裂傷無顯著差異(P>0.05)，如表3所示。

表3 兩組孕婦引產不良事件發生率

2.4兩組中轉剖宮產率比較

觀察組中轉剖宮產32例，對照組中轉剖宮產67例，觀察組中轉剖宮產率更低，與對照組差異顯著(X2=16.313，P<0.05)。

3 討論

妊娠晚期出現了羊水過少、嚴重妊娠并發癥就需要進行引產，旨在促使胎兒盡早脫離不良的宮內環境，保證母嬰安全，降低圍產兒死亡率[5]。目前縮宮素被應用于晚期妊娠引產中已經得到臨床的普遍共識，靜脈給藥能夠有效刺激需要引產的孕婦子宮平滑肌收縮，可以擴張宮頸，能夠促進宮頸成熟，為后續的引產提供條件。同時因為縮宮素價格較低，使用方便，在過去很長一段時間，一直是臨床引產的一線用藥[6]。然而，縮宮素促進宮頸軟化效果一般，已有研究證實對于低風險評分的孕婦使用縮宮素會延長其引產時間，可能會增加孕婦引產的剖宮產率[7]。與此同時，縮宮素靜脈給藥需要進行引產的產婦長時間臥床，產婦會因為長時間皮膚受壓有明顯的不適，需要有專人看護調整藥物劑量，同時孕婦也因為長時間的引產容易產生疲憊與焦慮心理，會降低其陰道試產的依從性[8]。因此，需要更為有效的藥物促進妊娠晚期孕婦宮頸成熟，為引產提供良好的條件。

國內外已有較多研究成果說明了欣普貝生應用于妊娠晚期引產中具有良好的促宮頸成熟的作用，該藥物是一種前列腺素制劑，將該藥物置入陰道后，可以借助吸收陰道內液體均勻釋放藥物，能夠減少強烈宮縮帶來的不適[9]。與此同時，使用欣普貝生能夠刺激內源性前列腺素生成，可以使宮頸細胞基質內水分與黏多糖水平上調，最終達到軟化宮頸的目的。欣普貝生還可以直接作用于宮體與宮頸平滑肌，促進子宮平滑肌節律性收縮，收縮中體的平滑肌帶動宮頸，從而促進宮頸成熟[10]。基于此，本研究將欣普貝生應用于妊娠晚期引產中。在本研究中，觀察組患者用藥6小時、12小時后宮頸Bishop評分顯著高于對照組患者(P<0.05)，總產程時間低于對照組，兩組結果具有統計學差異(P<0.05)。觀察組中轉剖宮產32例，對照組中轉剖宮產67例，觀察組中轉剖宮產率更低。上述結果證實了相比于縮宮素，欣普貝生在促進宮頸成熟、縮短引產時間方面的應用優勢。欣普貝生在妊娠晚期引產中的應用縮短了總產程的時間，在一定程度上減少了醫務人員的工作量，有利于優化醫療資源配置[11]。

在本研究中發現兩組孕婦在引產過程中各出現了羊水糞染以及宮頸裂傷的情況，其中對照組羊水糞染5例，宮頸裂傷7例，總發生率為27.91%顯著高于觀察組的9.30%。究其原因，縮宮素靜脈滴注時間較長，持續的宮縮很容易造成胎兒宮內慢性缺氧，在宮內及分娩過程中也容易引起羊水污染。由此可見，欣普貝生可以減少羊水糞染這一不良事件的發生[12]。

在本研究中，觀察組胎兒窘迫等新生兒不良結局發生率為6.98%，對照組為11.63%，兩組胎兒窘迫以及新生兒窒息比較無統計學差異(P>0.05)。可見，欣普貝生并不會明顯增加新生兒不良結局的發生，具有良好的應用效果。雖然欣普貝生在妊娠晚期引產中與縮宮素相比具有明顯的優勢，但在應用過程中還應該嚴格注意把握藥物的禁忌癥，加強用藥監護，在用藥過程中，一旦產婦出現宮縮過頻等情況需要做好接生準備，防止急產以及宮頸裂傷。在使用欣普貝生前應該與需要引產的產婦及家屬溝通，解釋清楚藥物的優勢以及價格，減少醫療糾紛的發生[13]。

綜上所述，縮宮素與欣普貝生是妊娠晚期安全有效的引產方式，但欣普貝生促宮頸成熟的效果更好，能夠更有效地縮短孕婦產程時間，可以減少羊水糞染等不良事件的發生，有利于產婦引產后的恢復。孕晚期引產對孕婦的傷害較大，在引產后還要通過藥物的措施預防宮腔感染，促進女性產后恢復，同時也要加強對妊娠晚期引產產婦的心理疏導，提高其治療的依從性，從而提高欣普貝生與縮宮素在妊娠晚期引產中的應用效果。