“骨傷一號”治療急性踝關(guān)節(jié)扭傷對患者血清TNF-α、IL-1β水平的影響

王韶光?傅強?田濤?朱建奎?仇宋明

摘? 要：目的? 探討“骨傷一號”治療急性踝關(guān)節(jié)扭傷對患者血清腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、白細胞介素（interleukin，IL）-1β水平的影響。方法? 選取2016年9月～2021年9月在江蘇省揚州市中醫(yī)院接受治療的急性踝關(guān)節(jié)扭傷患者106例作為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為對照組（n=53）與觀察組（n=53）。對照組給予推拿治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予“骨傷一號”局部熱敷治療，兩組均治療觀察20 d。觀察兩組的療效，治療前后疼痛評分，血清TNF-α、IL-1β、VEGF、PDGF含量及隨訪5個月踝關(guān)節(jié)功能優(yōu)良率。結(jié)果? 觀察組治療后的總有效率為98.11%，稍高于對照組的86.79%，但是對比后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組與對照組治療后的疼痛視覺模擬評分（VAS）顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組也顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組與對照組治療后的血清TNF-α、IL-1β含量顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組也顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組與對照組治療后的血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）與血小板衍生生長因子（PDGF）含量顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組也顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。隨訪5個月，觀察組踝關(guān)節(jié)功能優(yōu)良率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? “骨傷一號”治療急性踝關(guān)節(jié)扭傷能促進VEGF、PDGF的分泌，還可抑制血清TNF-α、IL-1β的釋放，有很好的近期與遠期效果，還可促進持續(xù)緩解疼痛。

關(guān)鍵詞：骨傷一號;急性踝關(guān)節(jié)扭傷;腫瘤壞死因子-α;白細胞介素-1β;血管內(nèi)皮生長因子;小板衍生生長因子

中圖分類號：R193 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-12-00-05

Effects of Gushang No. 1 on the Levels of Serum TNF-α and IL-1β in patients

with Acute Ankle Sprain

WANG Shao-guang? FU Qiang? TIAN Tao? ZHU Jian-kui? QIU Song-ming

（Department of Orthopedics， Yangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu

Yangzhou， 225000， China）

Abstract： Objective? To investigate the effect of Gushang No. 1 on the levels of serum tumor necrosis factor （TNF）-α and interleukin （IL）-1β in patients with acute ankle sprain. Methods? From September 2016 to September 2021， 106 patients with acute ankle sprain who were diagnosed and treated in Yangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Province were retrospectively selected as the research objects， and they were divided into the observation group and the traditional group with 53 cases in each group according to the treatment methods. The traditional group was given massage therapy， and the observation group was given local hot compress on Gushang No. 1 on the basis of the treatment of the traditional group. The two groups were treated and observed for 20 d. The curative effects， pain scores， serum TNF-α， IL-1β， VEGF， PDGF levels before and after treatment， and the excellent and good rate of ankle joint function were observed in the 5-month follow-up. Results? The total effective rate after treatment in the observation group was 98.11%， which was higher than 86.79% in the traditional group， but there was no statistical significance after comparison （P>0.05）. The pain VAS scores in the the observation group and traditional group after treatment were significantly lower than those before treatment （P<0.05）， and the observation group was also significantly lower than that in the traditional group （P<0.05）. The levels of serum TNF-α and IL-1β in the the observation group and traditional group after treatment were significantly lower than those before treatment （P<0.05）， and the observation group was also significantly lower than that in the traditional group （P<0.05）. The levels of serum vascular endothelial growth factor （VEGF） and platelet derived growth factor （PDGF） in the the observation group and traditional group after treatment were significantly higher than those before treatment （P<0.05）， and the observation group was also significantly higher than the traditional group group （P<0.05）. After 5 months of follow-up， the excellent and good rates of ankle function in the observation group and the traditional group were 98.11% and 83.02%， respectively， and the observation group was significantly higher than the traditional group （P<0.05）. Conclusion? Gushang No. 1 in the treatment of acute ankle sprain can promote the secretion of VEGF and PDGF， and can also inhibit the release of serum TNF-α and IL-1β. It has good short-term and long-term effects， and can also promote sustained pain relief.

Keywords： Gushang No. 1; acute ankle sprain; tumor necrosis factor-α; interleukin-1β; vascular endothelial growth factor; platelet-derived growth factor

踝關(guān)節(jié)是身體重要的鞍狀負重關(guān)節(jié)，踝關(guān)節(jié)承重量為身體重量的4倍左右，在受到外力影響時常可發(fā)生創(chuàng)傷[1]。急性踝關(guān)節(jié)扭傷為踝關(guān)節(jié)損傷的主要類型之一，主要病因包括劇烈運動、不當負重、意外跌倒等，在臨床上可表現(xiàn)為傷處皮膚青紫、踝關(guān)節(jié)腫脹疼痛、運動受限，甚或?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)踝關(guān)節(jié)失穩(wěn)、韌帶重塑，嚴重影響患者的身心健康[2-3]。早期治療急性踝關(guān)節(jié)扭傷是避免出現(xiàn)踝關(guān)節(jié)失穩(wěn)及后期持續(xù)性疼痛的重要手段，但是常規(guī)的推拿、冷敷制動等治療雖然有一定效果，但恢復(fù)時間較長[4]。急性踝關(guān)節(jié)扭傷屬中醫(yī)學(xué)“急性筋傷”的范疇[5]。中藥熱敷具有消腫止痛、活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)，緩解肌肉痙攣等作用，其能促進疼痛受限關(guān)節(jié)的功能恢復(fù)，還可促進機體局部血液循環(huán)、淋巴循環(huán)恢復(fù)正常[6-7]。腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、白細胞介素（interleukin，IL）-1β是機體的重要炎癥因子，可參與機體的應(yīng)激反應(yīng)，也可反映機體的預(yù)后恢復(fù)情況[8-9]。“骨傷一號”由三七、土元、血竭、冰片、紅花、制乳香、制沒藥等組成，具有溫通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀、祛風(fēng)散寒等功效。本文探討“骨傷一號”治療急性踝關(guān)節(jié)扭傷對患者的療效，以促進“骨傷一號”的應(yīng)用，現(xiàn)將研究結(jié)果整理如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2016年9月～2021年9月在江蘇省揚州市中醫(yī)院接受治療的急性踝關(guān)節(jié)扭傷患者106例作為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為對照組（n=53）與觀察組（n=53）。兩組損傷部位、損傷分級、傷后就診時間等一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可進行對比。患者及家屬均知情并簽署知情同意書，本研究經(jīng)江蘇省揚州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準后開展。兩組一般資料對比見表1。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①符合《人體軟組織損傷學(xué)》中關(guān)于急性踝關(guān)節(jié)扭傷的診斷標準[10];②中醫(yī)辨證為膝痹風(fēng)寒濕痹證;③單側(cè)發(fā)病;④均有明確外傷史;⑤臨床檢查傷側(cè)踝關(guān)節(jié)腫脹，局部壓痛，關(guān)節(jié)活動度受限;⑥患者無明顯心、肝、腎、肺功能不全者;⑦無出現(xiàn)踝關(guān)節(jié)骨折。

排除標準：①合并傳染性疾病者;②妊娠與哺乳期婦女;③過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者;④精神病患者;⑤合并有造血系統(tǒng)與免疫功能障礙者;⑥合并心腦血管疾病者;⑦合并肝、腎系統(tǒng)疾病者;⑧皮膚破損者;⑨患嚴重內(nèi)科疾病者。

1.3? 方法

對照組給予推拿治療，患者取端坐位或仰臥位，墊起患踝，用手掌搓擦小腿1～2 min，再用拇指交替點按承山、三陰交、足三里、豐隆等穴2 min，然后將重點轉(zhuǎn)移至患踝。先用雙掌搓擦丘墟、申脈、昆侖、太溪等穴，用大拇指點按壓痛明顯處，并進行彈撥，力度均以患者能耐受為度。最后握住小腿遠端、足跟部與足跖部，沿縱軸拔伸，轉(zhuǎn)搖晃踝關(guān)節(jié)，當能聽到關(guān)節(jié)彈響聲，稍加用力向后頓拉一下。1次/d，治療觀察20 d。

觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予“骨傷一號”局部熱敷治療，“骨傷一號”中藥組方：三七10 g、土元6 g、血竭10 g、冰片3 g、雞血藤20 g、紅花20 g、煅自然銅10 g、制沒藥20 g、制乳香20 g、姜黃20 g、獨活20 g、羌活20 g、麻黃20 g。將中藥浸漬好的紗布置于患處皮膚上，外覆保鮮膜，紅外線燈進行局部照射（燈與皮膚間距離10～15 cm）30 min，溫度以患者患部感覺舒適為宜。1次/d，10 d為1個療程，治療觀察20 d。

1.4? 觀察指標及評價標準

①療效標準：總有效率=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%，在治療后進行判定。治愈：踝關(guān)節(jié)活動功能恢復(fù)正常，疼痛、腫脹完全消失;顯效：踝關(guān)節(jié)活動功能大部分恢復(fù)，疼痛、腫脹明顯減輕;無效：未達到上述標準甚或進一步加重。②在治療前后采用視覺模擬評分法（VAS）量表評定患者的疼痛狀況，分數(shù)越高，表示患者的疼痛癥狀越嚴重。③在治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，抗凝后離心5 min，取上層血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TNF-α、IL-1β含量。④取上述的血清樣本，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）與血小板衍生生長因子（PDGF）含量。⑤在治療后5個月進行踝關(guān)節(jié)功能隨訪評價，使用美國足踝骨科學(xué)會（American Orthopaedic Society of Foot and Ankle，AOFAS）功能評分系統(tǒng)，包括疼痛（40分）、反常步態(tài)情況（8分）、前后活動（8分）、自主活動功能和支撐情況（10分）、最大步行距離（5分）等維度，總分100分，小于65分為差，65～74分為可，75～84分為良，85～100分為優(yōu)，優(yōu)良率=（優(yōu)+良）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 21.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（x±s）表示，經(jīng)t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，經(jīng)χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組總有效率對比

觀察組治療后的總有效率為98.11%，稍高于對照組的86.79%，但是對比后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.2? 兩組疼痛評分變化對比

觀察組與對照組治療后的疼痛VAS評分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組也顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3? 兩組血清TNF-α、IL-1β含量變化對比

觀察組與對照組治療后的血清TNF-α、IL-1β含量顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組也顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4與圖1。

2.4? 兩組血清VEGF、PDGF含量變化對比

觀察組與對照組治療后的血清VEGF、PDGF含量顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組也顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.5? 兩組隨訪踝關(guān)節(jié)功能優(yōu)良率對比

隨訪5個月，觀察組與對照組的踝關(guān)節(jié)功能優(yōu)良率分別為98.11%和83.02%，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

3? 討論

踝關(guān)節(jié)由距骨與脛骨遠端、距骨與脛骨內(nèi)踝、腓骨外踝、距骨等關(guān)節(jié)所組成，以屈伸為主要動力方向，以負重為主要功能[11]。現(xiàn)代研究表明急性踝關(guān)節(jié)扭傷在任何年齡階段均可發(fā)病，多見于青壯年[12]。病理研究顯示急性踝關(guān)節(jié)扭傷患者可出現(xiàn)小血管或毛細血管破裂出血，增加靜脈血管通透性，導(dǎo)致軟組織腫脹，刺激局部神經(jīng)末梢引起踝關(guān)節(jié)出現(xiàn)劇烈疼痛[13]。

手術(shù)治療急性踝關(guān)節(jié)扭傷患者可以避免或減少畸形，使踝關(guān)節(jié)恢復(fù)其正常解剖結(jié)構(gòu)，延緩軟骨退化，利于軟組織恢復(fù)，但是對于患者的創(chuàng)傷較大，在臨床上很少使用。手法推拿具有活血化瘀、滑利關(guān)節(jié)、消腫散結(jié)、疏通筋絡(luò)的功效，能很好地理順踝關(guān)節(jié)的各位置關(guān)系，但是長期使用的效果不佳，且應(yīng)用也比較麻煩[14]。“骨傷一號”熱敷法借中藥的溫?zé)嶂畡荩删徑饧∪獐d攣，通過皮膚吸收直達病所，改善病變部位血液循環(huán)，抑制炎癥因子的表達，從而達到溫通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀、祛風(fēng)散寒的目的。

“骨傷一號”熱敷法中的三七活血化瘀、疏通經(jīng)脈;土元有破血逐瘀、續(xù)筋接骨、消腫止痛的功效;血竭、煅自然銅續(xù)筋接骨;冰片性走而不守，有生肌止痛的功效，也有促進藥物滲透作用;雞血藤、紅花活血禱盛、消腫止痛;制沒藥和制乳香消腫止痛、活血生肌;姜黃破血行氣、通經(jīng)止痛;獨活、羌活、麻黃利水消腫、抗炎鎮(zhèn)痛、舒筋通絡(luò);諸藥合用可使風(fēng)寒得散、經(jīng)絡(luò)流通、氣血暢通、寒濕得除、關(guān)節(jié)透達，達到緩解疼痛、改善肢體的目的[15]。

本研究顯示觀察組治療后的總有效率98.11%優(yōu)于對照組86.79%;兩組治療后的疼痛VAS評分顯著低于治療前，觀察組也顯著低于對照組;隨訪5個月，觀察組踝關(guān)節(jié)功能優(yōu)良率98.11%顯著高于對照組83.02%，表明“骨傷一號”治療急性踝關(guān)節(jié)扭傷有很好的近期與遠期效果，還可促進緩解疼痛。不過在具體的治療過程中，要根據(jù)患者皮膚對溫度的耐受力，調(diào)節(jié)合適的溫度。

急性踝關(guān)節(jié)扭傷后患處產(chǎn)生大量的神經(jīng)肽，其刺激巨噬細胞及肥大細胞釋放大量炎癥因子，其中TNF-α、IL-1β可促進T細胞增殖，引起劇烈的疼痛、腫脹。本研究顯示兩組治療后的血清TNF-α、IL-1β含量顯著低于治療前，觀察組也顯著低于對照組，表明“骨傷一號”治療急性踝關(guān)節(jié)扭傷能抑制炎癥因子的釋放。從機制上分析，“骨傷一號”熱敷可有效促進局部微循環(huán)而使炎性介質(zhì)被迅速吸收，減輕炎癥反應(yīng)，可加強對血清疼痛物質(zhì)及炎癥因子的抑制而達到改善癥狀的作用[16]。

PDGF由血小板等釋放，可通過旁分泌、自分泌方式激活黃韌帶成纖維細胞，在傷口愈合、結(jié)締組織形成過程中起到重要作用，也在黃韌帶退變過程中發(fā)揮重要作用[17]。VEGF分子量為34-45 KD糖蛋白，其作為一種主要的生長因子，可促進新生血管形成，進而改善機體的能量與氧氣供給[18]。本研究顯示觀察組與對照組治療后的血清VEGF、PDGF含量顯著高于治療前，觀察組也顯著高于對照組，表明“骨傷一號”治療急性踝關(guān)節(jié)扭傷能促進VEGF、PDGF的分泌。不過本研究由于經(jīng)費原因，還只是一個小樣本分析，觀察時間也不足夠，將在后續(xù)研究中探討。

總之，“骨傷一號”治療急性踝關(guān)節(jié)扭傷能促進VEGF、PDGF的分泌，還可抑制血清TNF-α、IL-1β的釋放，有很好的近期與遠期效果，還可促進持續(xù)緩解疼痛。

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作者簡介：王韶光（1986.7-），男，漢族，籍貫：河南省新鄉(xiāng)市，碩士研究生，副主任中醫(yī)師，研究方向：關(guān)節(jié)外科，運動醫(yī)學(xué)。