中西醫結合方案治療糖尿病酮癥酸中毒患者療效及潛在作用機制分析

徐士偉，陳俊

1.鄒城市中醫院急診科，山東鄒城 273500；2.鄒城市香城鎮衛生院內科，山東鄒城 273500

DKA 屬于糖尿病患者出現的危急重癥，西醫是常用的治療方式。 通過西醫的應用能夠及時降低患者的血糖，進一步幫助患者進行補液、補鉀治療防止患者出現脫水癥狀， 糾正患者的電解質紊亂和酸中毒情況， 以達到治療的目的。 這些方法是有效幫助DKA 患者尿酮體盡快轉陰的主要策略，然而為有效防止患者復發，達到治標治本的目的，基于中醫理論將酸中毒認證為“昏迷”“消渴”范疇，主要起病原因在于內蘊積熱、氣機郁結、化燥傷津，進而引發的相關癥狀[2-4]。 自擬滋陰補氣方輔助應用可以幫助患者更好地改善臨床癥狀，促進患者疾病康復。該研究以該院2020 年6 月—2021 年12 月收治的89 例DKA患者作為研究對象， 分析常規中醫治療基礎之上采用自擬滋陰補氣方輔助治療的臨床應用效果，并研究中西醫結合治療DKA 患者的臨床機制。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經過醫學倫理委員會批準， 選擇該院所接診的89 例DKA 患者作為研究對象， 在患者入院登記時按照電腦數字隨機分組法將89 例患者分為對照組44 例，研究組45 例。 對照組男22 例，女22 例；平均年齡（56.85±11.28）歲；平均病程（9.75±2.42）年；DKA病發時間（4.52±1.76）h。 研究組患者男23 例，女22例；平均年齡（57.45±13.79）歲；平均病程（10.13±3.45）年；DKA 發病（4.35±1.25）h。對兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國高血糖危象診斷和治療指南》DKA 的診斷標準；②符合《中藥新藥臨床研究指導》以及《糖尿病中醫診療標準》進行診斷；③年齡>18 歲，無其他嚴重的臟腑器官疾病；④患者知悉研究基本情況之后自愿參與。

排除標準： ①遺傳性酸中毒或者嚴重感染以及腎小管酸中毒引起的代謝性酸中毒； ②研究過程中不配合及中途退出者；③發熱、咳嗽及新型冠狀病毒相關臨床癥狀； ④哺乳期和妊娠期婦女及過敏體質患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組患者在入院之后即按照常規的西醫治療方法對患者進行降糖、補液、糾正酸中毒和水電解質平衡治療。

①降血糖治療：對于DKA 急診患者選用胰島素（國藥準字S20153001）進行靜脈連續輸注，按照0.1 U/（kg·h）的速度進行滴注。治療之后患者血糖仍然高于13.90mmol/L，則加大滴注速度用0.14 U/（kg·h）的靜脈滴注速度用藥，當患者血糖水平低于13.90 mmol/L時，則繼續以0.1 U/（kg·h）的速度滴注，持續給藥12 h。后期皮下注射劑量為0.5 U/kg， 首次采用50%的基礎劑量，然后于每日三餐前進行追加，維持血糖水平為11.1 mmol/L。 急救時血糖的下降速度維持在3.30～3.90 mmol/L[5]。

②補液治療：當患者血糖高于13.90 mmol/L 時，可給予患者2000mL 氯化鈉注射液（國藥準字H37020764）靜脈滴注。 當檢測患者血糖低于13.9 mmol/L 時，采用5%的葡萄糖注射液（國藥準字H37021825）將其與胰島素按照5:1 的比例進行降糖和補液治療， 持續用藥直到患者酮體癥狀轉陰。 補液治療按照先快后慢的原則，前3 h 給予患者2 000 mL 的平衡液量，后續以40 滴/min 的速度向患者輸入不超過5 000 mL的補液量[6]。

③糾正電解質平衡：及時觀察患者的尿量，對患者血鉀水平進行檢測，若血鉀水平低于5.2 mmol/L，則加入氯化鉀（國藥準字H20153283）1.5～3.0 g 進行補鉀治療。若測定患者血鉀正常，但是每小時的尿量超過40 mL，也需要對患者采取同步的補鉀措施[7]。

④糾正患者的酸堿失衡癥狀： 若患者pH 值低于7.0，要及時給予補堿措施，可采用5%的碳酸氫鈉注射液（國藥準字H20043739）進行靜脈滴注，控制pH 值高于7.0。

⑤在采用上述措施進行治療的過程中需要同步給予抗感染對癥治療。

1.3.2 研究組 研究組在對照組基礎之上運用自擬的滋陰補氣方進行治療。 所用滋陰補氣方[8-9]由玉女煎與增液方化裁而來， 其基本方用藥主要為薏苡仁30 g、知母10 g、玄參10 g、麥冬10 g、天花粉8 g、黃連8 g、生地黃10 g、生石膏15 g、荔枝核10 g、山藥15 g、鬼箭羽10 g，按上述藥方隨癥候加減，加水150 mL熬兩遍，于早晚分2 次服用，連續治療1 周。

1.4 觀察指標

①統計兩組患者臨床指標的恢復時間， 包括血糖達標、尿酮體轉陰、酸中毒糾正時間。

②于治療后1 周后分別對兩組患者進行中醫證候評分，其中醫證候主要包括咽干口燥、心煩畏熱、惡心嘔吐、胸悶氣促、舌紫、脈細，每項總分為6 分，分數越高表示患者病情越嚴重。

③于同一時間點采取患者左側股動脈血， 應用血氣分析儀對患者進行血氣指標分析， 統計兩組患者的pH 值和HCO3-水平，通過血糖、血酮儀對患者血酮體（β-HB）含量進行檢測[10]。

④采用化學發光檢測法對患者的血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、過氧化氫酶（CAT）等氧化應激指標進行檢測[11]。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標恢復時間比較

研究組患者的血糖達標時間、 尿酮體轉陰時間以及酸中毒糾正時間均顯著低于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫證候積分比較

治療1 周后研究組患者在咽干口燥、 心煩畏熱、惡心嘔吐、胸悶氣促、舌紫、脈細等各項證候積分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者臨床指標恢復時間對比（±s）

表1 兩組患者臨床指標恢復時間對比（±s）

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2.3 兩組患者血氣分析與實驗室指標比較

治療1 周后研究組患者的pH 值、HCO3-水平、β-HB、SOD、GSH-PX、CAT 等各項指標水平均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

3.1 DKA 發病機制

DKA 屬于糖尿病患者常見并發癥，研究認為氧化應激反應是導致患者出現疾病的重要原因[12]。 在氧化應激反應情況下使得患者其氧化系統處于失衡狀態， 進而導致患者的氧自由基大量生成而產生氧化應激反應。在該狀態下患者的胰島β 細胞會受損，胰島素抵抗現象進一步加強， 引起患者糖尿病進程加快，在患者體內形成惡性循環，嚴重威脅到糖尿病患者的生命安全。因此對于DKA 患者及時進行氧化應激反應的檢測可以更準確地掌握患者的病情進展。 然而單純某一種氧自由基的檢測意義并不大[13]。其AUC 是機體抗氧化水平的綜合反應，SOD 屬于機體活性氧的清除劑，GSH-PX 是參與氧化反應中GSH 還原反應的組成部分，CAT 作為氧化細胞膜不飽和脂肪酸降解之后的產物， 在人體內可加劇酶的損傷，也能夠間接反映過氧化反應程度，因此通過對這些血生化指標進行檢測有利于及時掌握DKA 患者其內的氧化應激反應過程， 進而為臨床治療提供指導[14]。

表2兩組患者中醫證侯積分對比[（±s），分]

表2兩組患者中醫證侯積分對比[（±s），分]

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表3 兩組患者生化指標對比（±s）

表3 兩組患者生化指標對比（±s）

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3.2 DKA 的治療機制

對于DKA 常用的臨床治療就是以西醫治療為主， 通過運用胰島素對患者進行血糖控制同時給予患者的補液、 糾正電解質紊亂以及酸堿平衡調節等相關治療措施，及時幫助患者進行血糖復查，改善酮體和酸中毒現象。然而大量實踐研究表明，單純采用上述措施在對DKA 患者進行治療的過程中，患者病情容易反復無常這就使得患者的酮體無法有效轉陰，導致患者病情延續，進一步導致患者在病情反復的過程中易出現致殘和致死， 臨床治療效果仍然有限[15]。 中醫將DKA 癥狀歸為“行痹”“穢濁”“神昏”等范疇，認為DKA 的主要病機在于內腎燥熱，陰液損耗過大。 基于這一機理在對該類患者進行治療時提倡以清熱益氣、養陰生津為主要治療方向和原則。自擬滋陰補血方在用藥的過程中， 其薏苡仁具有健脾祛濕之功效， 而生石膏則可以有效清除患者肺部胃部的蘊熱，同時又具有滋養肺胃補陰液的作用；知母性寒，在用藥之后能夠潤腎燥、滋陰養氣；山藥能夠緩解疲勞，補中益氣；生地黃能夠滋陰涼血，清熱祛濕；鬼箭羽散結祛寒、玄參能夠養陰涼血補氣；荔枝核具有通經活絡行氣祛寒功效；黃連止咳瀉火、麥冬養陰潤肺、清熱生津，緩解咽干口渴。 諸藥合用能夠對患者達到滋陰益氣、活血化瘀、清熱除濕的功效，而在西醫治療的配合下進一步對患者進行肝糖原含量的調節， 使患者糖代謝紊亂以及體內葡萄糖激酶活性等多種生化指標得到改善， 進而促進患者獲得良好的康復效果。

3.3 中西醫結合治療DKA

張慶梅[16]以100 例DKA 患者作為研究對象采用自擬的補氣滋陰方與胰島素治療進行聯合應用觀察臨床療效， 結果顯示自擬的補氣滋陰方其患者尿酮消失時間、 中醫證候積分以及血糖指標水平均得到顯著改善， 證實了滋陰補氣方的臨床應用效果和價值。 張青藍等[17]采用當歸六黃湯加味進行2 型DKA 患者的治療，運用當歸六黃湯內服同時采用胰島素靜脈滴注，能夠快速糾正患者的酮體(+)和酸中毒癥狀，有利于維持患者血糖穩定，同時在改善患者超敏C 反應蛋白、尿素氮、肌酐、HCO3-等方面也有非常顯著的療效，是有效治療DKA 患者的措施。 該研究結果與上述理論和研究成果具有一致性， 研究組患者在西醫治療基礎之上接收滋陰補氣方進行治療，其患者的臨床癥狀改變速度、中醫證候積分以及各生化指標變化情況均顯著優于對照組， 這為我們后期治療DKA 患者提供了方法和指導。

綜上所述， 對糖尿病酮癥酸中毒患者在西醫治療基礎之上接收滋陰補氣方進行治療， 其患者的臨床癥狀改變速度、 中醫證候積分以及各生化指標變化情況均顯著改善，糖尿病酮癥酸中毒效果顯著。