二甲雙胍與胰島素聯合用藥在治療小兒糖尿病中產生的效果分析

賈旖旎，顧夢迨

無錫市兒童醫院藥劑科，江蘇無錫 214000

糖尿病是一種因胰島素作用和胰島素分泌發生缺陷而引發的慢性代謝性疾病[1]。該疾病病程較長且早期沒有明顯的癥狀常常被患者忽視， 隨著病情的發展患者會出現明顯的口渴、尿頻、體質量減輕、視力模糊等癥狀， 若不及時治療可引發一系列心腦血管疾病甚至損害肝腎功能， 不僅危害患者的身心健康，生活質量也明顯降低[2-3]。近些年，因環境的改變、生活作息不規律加上一些不健康的飲食習慣導致糖尿病發生的年齡層越來越低，很多年齡較小的兒童也患上了糖尿病[4-5]。治療糖尿病主要通過藥物配合飲食與運動控制血糖水平，然而小兒年齡較小，機體各項器官功能尚未發育成熟，加上其自控能力較差，在治療方面存在一定的難度，如何有效、規范化控制小兒血糖水平是現階段醫療工作者高度關注的焦點[6-7]。甘精胰島素是長效胰島素， 藥物成分能夠維持較長時間；二甲雙胍是雙胍類的降糖藥物，可提升機體對胰島素的敏感性， 二者均是臨床治療糖尿病的一線藥物[8-9]。 該次研究選擇2020 年8 月—2021 年8 月該院收治的小兒糖尿病患兒78 例，主要探討在進行小兒糖尿病的治療時采用二甲雙胍聯合胰島素用藥治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的78 例糖尿病患兒，按照入院順序進行1～78 的編號，1～39 號患兒納入對照組，其中男21 例、女18 例；年齡9～15 歲，平均（11.23±1.05）歲；發病至今0.8～4 年，平均（2.32±0.54）年。 40～78號患兒納入研究組， 其中男22 例、 女17 例； 年齡10～15 歲，平均（11.32±1.12）歲；發病至今1～4.5 年，平均（2.41±0.61）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 研究經醫院醫學倫理委員會審核并批準。 納入標準： ①明確診斷為糖尿病；②近期未服用過其他降糖藥物；③對藥物不存在過敏反應；④患兒及家屬在知情下參與該次研究，研究中途未曾中斷，患兒及家屬配合填寫各項調查表。排除標準： ①認知功能障礙或自身患有精神類疾病者的患兒； ②伴有心肺、 肝腎等臟器功能衰竭的患兒；③合并惡性腫瘤的患兒；④存在免疫系統疾病的患兒。

1.2 方法

兩組患兒均在飲食、 運動與健康知識方面加以指導， 在此基礎上兩組患兒分別采取不同的治療措施，具體如下。

對照組：采用單一甘精胰島素（國藥準字S20173001）進行治療， 睡前15～30min 實施皮下注射0.7 U/kg 甘精胰島素注射液，注射治療1 次/d。

研究組：采用甘精胰島素注射液+二甲雙胍（國藥準字H33020526）聯合治療，甘精胰島素使用方法與劑量參照對照組，另外，口服二甲雙胍片，0.25 g/次，2～3 次/d，均在餐中服用，根據患兒的病情變化調整用藥劑量，二甲雙胍片劑量≤2 g/d。

1.3 觀察指標

①對比血糖控制效果。 采用動態血糖檢測儀對患者空腹血糖、 餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平進行檢測， 血糖值正常參考范圍： 空腹血糖水平<6.39 mmol/L，餐后2 h 血糖水平<7.89 mmol/L，糖化血紅蛋白水平4%～6%。

②對比治療有效率。顯效：患兒接受治療后血糖水平恢復到正常范圍內；有效：患兒接受治療后血糖水平有所改善；無效：患兒在治療后血糖水平仍未改善，與治療前相比基本無變化。

③對比胰島素抵抗指數、 胰島β 細胞功能與胰島素敏感指數。

④對比血脂水平。 應用全自動生化分析儀對患者三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇以及高密度脂蛋白膽固醇水平進行檢測。

⑤對比生活質量（SF-36）評分，包括5 個方面（認知功能、軀體疼痛、情感功能、角色功能、社會功能），每項各100 分，得分高則生活質量好。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據， 計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒血糖控制效果對比

治療前兩組患兒血糖水平， 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血糖水平均有所下降，研究組患兒空腹血糖、 餐后2 h 血糖與糖化血紅蛋白水平顯著降低且均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 兩組患兒治療有效率對比

研究組患兒治療有效率較對照組高， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患兒治療有效率對比[n(%)]

2.3 兩組患兒胰島素抵抗指數、 胰島β 細胞功能與胰島素敏感指數對比

兩組患兒治療前檢測胰島素抵抗指數、 胰島β細胞功能與胰島素敏感指數對比， 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組患兒胰島素抵抗指數顯著降低且低于對照組， 胰島β 細胞功能與胰島素敏感指數顯著升高且高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

2.4 兩組患兒血脂水平對比

兩組患兒治療前血脂水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒血脂水平均有所改善，研究組患兒三酰甘油、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平均顯著降低且均低于對照組， 高密度脂蛋白膽固醇顯著升高且高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表1 兩組患兒血糖控制效果對比（±s）

表1 兩組患兒血糖控制效果對比（±s）

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表3 兩組患兒胰島素抵抗指數、胰島β 細胞功能與胰島素敏感指數對比（±s）

表3 兩組患兒胰島素抵抗指數、胰島β 細胞功能與胰島素敏感指數對比（±s）

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表4 兩組患兒血脂水平對比[（±s），mmol/L]

表4 兩組患兒血脂水平對比[（±s），mmol/L]

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表5 兩組患兒SF-36 評分對比[（±s），分]

表5 兩組患兒SF-36 評分對比[（±s），分]

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2.5 兩組患兒SF-36 評分對比

研究組患兒SF-36 評分中各項評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表5。

3 討論

近些年，社會經濟不斷發展，人們生活品質逐漸提升， 然而不規律的生活作息以及不健康的飲食習慣造成糖尿病患者的人數越來越多[10-11]。臨床醫學認為當患者體內胰島素分泌障礙或者敏感度異常時就會導致血糖升高，機體肝葡萄糖排出量增多，胰島素刺激肌肉所吸收的葡萄糖含量降低， 即便循環胰島素濃度升高但β 細胞對高血糖應答仍然不充分。 雖然糖尿病不會快速危及患者的生命， 但是若得不到及時的治療可引發心腦血管疾病等多種并發癥，嚴重影響患者的身心健康以及生命安全[12-13]。 目前，患有糖尿病的兒童也越來越多， 嚴重影響兒童的健康生長發育[14]。 相對于成年人，糖尿病患兒需要長時間的治療， 在所有降糖藥物中胰島素是使用率較高的藥物， 在實際治療中需要根據患兒的個體生理特征來調整胰島素的使用劑量[15-16]。甘精胰島素是一種長效胰島素類似物，是一種新型的人胰島素類似物，它是人工合成的、 模擬人體生理基礎胰島素分泌的藥物，經皮下注射被人體吸收后能夠延長作用時間，維持24 h 平穩性，且安全性較高[17]。 然而臨床研究發現長期注射胰島素會使得注射部位的皮膚出現皮下硬結或者皮膚凹陷， 對胰島素的吸收造成一定的阻礙進而影響其藥效的發揮[18]。 二甲雙胍片是臨床常用的降血糖藥物， 可直接抑制肝臟糖異生進而降低患者空腹血糖， 對胰島β 細胞功能可產生一定的影響，能夠減輕胰島β 細胞的負擔，通過脂肪與肌肉等外周組織的高效攝取并提高葡萄糖利用率來減少其餐后血糖，該藥物能夠減少脂肪的合成，加強對胰島素抵抗作用的改善進而降低其血糖指標[19]。 該次研究中對研究組患兒實施了聯合用藥治療， 研究組患兒血糖水平控制效果優于對照組， 血脂水平改善情況優于對照組，胰島素抵抗指數、胰島β 細胞功能與胰島素敏感指數優于對照組， 生活質量評分高于對照組，總體治療有效率高于對照組（P＜0.05）。 由此可見， 單一使用甘精胰島素治療不能良好地維持血糖穩定，而與二甲雙胍聯合用藥提升了血糖的穩定性，可加速病情的好轉[20]。

綜上所述， 在小兒糖尿病的治療中聯合應用二甲雙胍與胰島素治療可提升臨床療效， 穩定血糖水平，改善生活質量，促進病情好轉，建議推廣應用。