長效胰島素聯合口服降糖藥用于糖尿病治療的有效性

劉洪濤

費縣人民醫院公衛科，山東臨沂 273400

糖尿病造成的問題嚴重， 紊亂代謝機制下血糖會快速升高，且有波動情況，此時血管、腎臟以及視網膜等受到的刺激較大，常有微血管病變，還可能出現糖尿病腎病等問題， 各并發癥均可能增加糖尿病患者的殘疾率。 控糖治療能將血糖穩定在正常范圍內，經此可保護血管、腎臟等組織，臨床的控糖方案多樣，選擇何種控糖方案成為難題[1-3]。長效胰島素使用頻繁， 長效的特點能減少注射次數， 減輕皮膚損傷，胰島素作用下可降低血糖，但該方案常造成高胰島素血癥等問題，有較為明顯的胰島素抵抗事件，仍會降低控糖安全性。 近年，長效胰島素+降糖藥的方案得到重視，經前者能降低血糖，后者能增強控糖效果，雙重降糖機制下能預防血糖波動，聯合用藥能發揮平穩的降糖效果， 可防止單一胰島素造成的低血糖事件，提高控糖安全性[4-6]。 基于此，該研究選擇2020 年12 月—2021 年12 月142 例糖尿病患者，重點在于評估長效胰島素+降糖藥的作用。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇142 例糖尿病患者， 入院時依據擲骰子分為單一組與聯合組，各71 例。 單一組：男40 例，女31 例；病程1～15 年，平均（8.45±1.69）年；年齡38～69 歲，平均（53.64±2.91）歲。 聯合組：男41 例，女30例；病程2～16 年，平均（9.09±1.55）年；年齡39～70歲，平均（54.18±2.66）歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經過醫學倫理委員會通過。

納入標準：確診為糖尿病；無降糖藥過敏情況；患者及其家屬簽署同意書；無胰島素過敏情況；甲狀腺無損傷。

排除標準：妊娠期糖尿病者；感染性病變者；血液透析者；已經出現嚴重的糖尿病并發癥者。

1.2 方法

單一組：長效胰島素治療，即甘精胰島素（國藥準字S20190041；規格：3 mL:300 U），于夜間8:00 進行皮下注射8 U。

聯合組：增加降糖藥口服，二甲雙胍（國藥準字H20113492；規格：0.5 g），指導患者于早中晚口服，0.5 mg/次。 同期行阿卡波糖（國藥準字H20103077；規格：0.1 g）治療，于早中晚口服，50 mg/次。 兩組均行8 周的控糖治療。

1.3 觀察指標

（1）血糖指標。 以3 mL 晨間空腹靜脈血以及餐后2 h 靜脈血為標本， 前者用于檢測空腹血糖以及糖化血紅蛋白，后者則用于檢測餐后2 h 血糖。

（2）胰島功能。針對血液標本完成空腹胰島素的檢測，同時計算出胰島素抵抗指數。

（3）有效性。①血糖經各藥物作用后至少降低80%，不存在糖尿病癥狀，即顯效。②血糖經各藥物作用后至少降低50%，存在輕度糖尿病癥狀，即好轉。 ③血糖經各藥物作用后降低不足50%， 存在嚴重糖尿病癥狀，即無效。

1.4 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標比較

用藥前兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白，差異無統計學意義（P＞0.05）。 用藥后兩組患者空腹血糖、 餐后2 h 血糖、 糖化血紅蛋白均降低， 且聯合組比單一組低， 差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表1。

2.2 兩組患者胰島功能比較

用藥前， 兩組患者空腹胰島素、 胰島素抵抗指數，差異無統計學意義（P＞0.05）。 用藥后聯合組空腹胰島素、胰島素抵抗指數比單一組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表1 兩組患者血糖指標比較（±s）

表1 兩組患者血糖指標比較（±s）

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表2 兩組患者胰島功能比較（±s）

表2 兩組患者胰島功能比較（±s）

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2.3 兩組患者有效性比較

聯合組治療有效率97.18%，高于單一組（85.92%），差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者有效性比較[n(%)]

3 討論

糖尿病較常見，生物作用受損為該病原因，胰島素分泌缺陷也會造成該病。此病有血糖升高的特點，常感覺到自身疲憊、口渴、消瘦等情況。 葡萄糖代謝過程中若始終保持機體血糖較高的濃度， 各器官會受到刺激，誘發各類并發癥，且各并發癥存在不可逆的特點，使糖尿病患者有較高的殘疾率[7-9]。當前并無藥物能徹底地治愈糖尿病問題， 僅能通過各類藥物控制血糖的升高及波動，經此能保護各器官，減少并發癥，改善糖尿病預后。既往常以長效胰島素完成控糖治療，其中甘精胰島素使用頻繁，此藥能維持高溶解度，患者進行皮下注射后，能增加微小沉積物的形成，替換天冬酰胺酸，完成澄清處理，因此能抑制血糖波動。但該類胰島素的半衰期存在差異，持續性注射后，有較高的高胰島素血癥發生風險，常引發患者的胰島素抵抗問題，出現肥胖等，預后欠佳[10-12]。

為強化控糖效果，并減少藥物造成的不良反應，臨床提出長效胰島素+降糖藥的方案。 各降糖藥物中，二甲雙胍使用較頻繁，其穩定性強，能預防藥效低谷問題，持續的降糖機制，能預防低血糖。 此藥表面覆蓋半透膜，經口服后能被胃液侵入，增強藥物溶解效果，發揮控糖機制。 該藥口服后，對肝臟葡萄糖的生成發揮抑制作用，能控制血糖，加速葡萄糖的代謝，并且能維持正常的肝糖原分解狀態，在降糖的同時保護肝臟組織[13-15]。 對于飲食需求較大的患者，二甲雙胍能達到較好的食欲控制效果， 刺激細胞腺苷酸，達到較好的蛋白酶磷酸化效果，除控制血糖外，可降低體質量，達到一定的調脂作用。阿卡波糖在臨床也有廣泛的使用范圍，作為葡萄糖苷酶抑制劑，經此能有效阻礙葡萄糖苷酶水解過程， 可控制機體內糖分的吸收，經源頭控制糖分的吸收，能有效降低血糖。持續性應用阿卡波糖能預防藥物抵抗問題，其被機體吸收后，能抑制糖化血紅蛋白的升高，減輕糖尿病造成的機體損傷。以長效胰島素為基礎，輔以降糖藥口服，能經不同的維度達到控糖效果，防止血糖波動，降低胰島素抵抗風險，增強控糖安全性[16-18]。

綜上所述，長效胰島素+降糖藥的方案可推廣，控糖有效性高，且能改善胰島素功能，能穩定血糖指標。