達格列凈對2 型糖尿病合并代謝相關脂肪性肝病患者代謝指標的影響

周秀萍

廈門大學附屬第一醫院思明院區藥劑科，福建廈門 361001

2 型糖尿病（T2DM）又名非胰島素依賴型糖尿病，通常因胰島素抵抗、合并有相對性胰島素分泌不足所致，是糖尿病最常見類型，占所有糖尿病患者的90%左右[1]。代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）也稱非酒精性脂肪肝病， 指除酒精因素外肝細胞內脂肪過度沉積所致[2]。MAFLD 是T2DM 的常見并發癥，發生率高達76%以上， 由于MAFLD、T2DM 均為代謝性疾病，當兩種疾病合并發生，伴隨病情進展，可損傷自主神經功能，增加患者死亡風險，導致預后變差[3]。目前，藥物是臨床治療T2DM 合并MAFLD 的主要方式，長期臨床實踐證實，及時給予T2DM 合并MAFLD 患者積極規范治療，可緩解疾病癥狀，控制病情進展[4]。基于此，尋求一種高效、安全的藥物治療方案十分重要。 該研究篩選該院于2020 年1 月—2021 年12 月收治的74 例T2DM 合并MAFLD 患者展開分析，觀察評估達格列凈治療效果。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選該院收治的74 例T2DM 合并MAFLD 患者作為研究對象，每組37 例。 對比組男20 例，女17例；年齡43～78 歲，平均（60.45±10.32）歲；病程1～6年，平均（3.54±1.08）年；體質指數21.6～27.5 kg/m2，平均（23.63±1.15）kg/m2。 研究組男21 例，女16 例；年齡44～78 歲，平均（61.02±10.29）歲；病程1～7 年，平均（3.68±1.11）年；體質指數21.1～27.8 kg/m2，平均（23.59±1.24）kg/m2。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 研究符合醫學倫理學要求，通過該院相關部門審核批準后開展。

納入標準： 符合T2DM、MAFLD 診斷指南與標準；思維正常，具備一定交流、配合能力；患者及家屬知情研究內容、目的等，簽署協議書。

排除標準：1 型糖尿病患者；合并T2DM 急性并發癥患者；對研究使用藥物存在既往過敏史、禁忌證患者；合并嚴重感染、惡性腫瘤等疾病患者；意識、認知及精神等障礙患者；不能合作及中途脫落或退出觀察患者。

1.2 方法

對比組（常規降糖）：單次取0.5 g 二甲雙胍（國藥準字H20183289）讓患者口服，3 次/d，取0.2 μ/（kg·次）地特胰島素（國藥準字J20140107）皮下注射，1 次/d，共治療3 個月。

研究組（聯合達格列凈）：在常規降糖基礎上取達格列凈（國藥準字J20170040）讓患者服用，10 mg/次，1 次/d，共治療3 個月。

1.3 觀察指標

①治療療效比較。 顯效： 臨床癥狀基本完全消失，血糖指標量變＞30%；有效：臨床癥狀較治療前改善明顯，血糖指標量變在10%～30%；無效：不符合上述判定標準[5]。 總有效率=顯效率+有效率。

②代謝指標比較。于治療前后采集血液標本，使用全自動生化分析儀測定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血 糖（2 hPG）、糖 化 血 紅 蛋 白（HbAlc）、總 膽 固 醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDC-C）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平。

③胰島功能指標比較。于治療前后，計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β 細胞功能指數（HOMAβ）。

1.4 統計方法

使用SPSS 24.0 統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料采用頻數或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療療效比較

研究組治療總有效率94.60%明顯較對比組75.68%更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組代謝指標及胰島功能指標比較

治 療 前， 兩 組FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDC-C、ALT、AST、HOMA-IR、HOMA-β 對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDC-C、ALT、AST、HOMAIR 水平較對比組更低，HDL-C、HOMA-β 均較對比組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者代謝指標及胰島功能指標比較（±s）

表2 兩組患者代謝指標及胰島功能指標比較（±s）

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3 討論

胰島β 功能缺乏、 胰島素抵抗是導致T2DM 發生的主要病因，同時年齡增長、營養過剩以及體力活動不足等也與疾病的發生、進展存在密切關系[6-7]。近年來，在老齡化進程加快、生活方式改變等因素影響下， 糖尿病正以每年100 萬速度遞增，T2DM 合并MAFLD 患者數量隨之增加[8]。T2DM 與MAFLD 共同特征為代謝異常、 胰島素抵抗，T2DM 合并MAFLD發生可促進交感神經慢性激活，進而損傷心血管，對T2DM 合并MAFLD 患者不僅需重視降糖調脂治療，還應針對代謝異常采取有效治療策略[9]。

該研究結果顯示，研究組治療有效率94.60%明顯較對比組75.68 更高（P＜0.05），與逄琪琪等[10]研究結果（達格列凈組總有效率為76.5%顯著高于吡格列酮組的52.0%）具有較高一致性。 表明聯合達格列凈治療T2DM 合并MAFLD 可提高治療療效。 分析原因為達格列凈屬于新型降糖藥物，為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑，可減少濾過葡萄糖重吸收，降低葡萄糖腎閾值，從而增加尿糖排泄，起到降糖效果[11]。 達格列凈降糖機制與胰島素分泌關系不大，與二甲雙胍等聯合使用能夠發揮協同增效作用， 提高治療療效[12]。 該研究結果顯示，治療后研究組代謝指標及胰島功能指標均優于對比組（P<0.05）。 表明聯合達格列凈能夠更好改善T2DM 合并MAFLD 患者代謝指標、胰島功能指標。分析原因為達格列凈對腎臟重吸收葡萄糖、納等可起到阻斷作用，防止腎臟超負荷運轉，從而減輕代謝產物對肝腎功能的損害，此外，其還可以減少肝臟脂質沉積、降低體質量，改善肝功能、保護胰島β 細胞[13-15]。

綜上所述， 在T2DM 合并MAFLD 患者臨床治療期間聯合達格列凈，可提高治療療效，且有助更好改善代謝指標、胰島功能。